1第十四章免疫学防治2免疫预防和治疗应用生物制剂或免疫调节剂来建立、增强或抑制机体的免疫应答和调节机体的免疫功能,从而预防和治疗疾病的方法。31.白喉2.百日咳3.破伤风4.流感5.脊髓灰质炎6.流行性腮腺炎7.麻疹8.风疹常见传染病疫苗接种前后的发病率比较接种后接种前102123456781041060发病数4免疫天然免疫:生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防御机制。获得性免疫:个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的免疫力。第一节免疫预防5灭活疫苗亚单位疫苗新型疫苗活疫苗天然被动免疫天然主动免疫人工被动免疫人工主动免疫免疫血清获得性免疫天然获得免疫人工获得免疫6天然被动免疫(Naturalpassiveimmunity):新生动物通过母体胎盘、初乳或卵黄从母体获得某种特异性抗体,从而获得对某种病原体的免疫力。天然主动免疫(naturalactiveimmunity):动物在感染某种病原微生物耐过后,产生的对病原体再次侵入的不感染状态。人工被动免疫(Artificialpassiveimmunity):将免疫血清或自然发病后康复动物的血清人工输入未免疫动物,使其获得对某种病原的抵抗力。人工主动免疫(Artificialactiveimmunity):给动物接种疫苗等生物制品,刺激机体免疫系统发生应答,产生特异性免疫力。7特点•输入物质为抗原,一段时间后才产生抗体•免疫效果较慢•主要用于传染病的预防•维持时间长久(数月到数年)一、人工主动免疫(artificialactiveimmunization)8生物制品(biologicalproducts)用于人工免疫的疫苗、免疫血清、免疫细胞、细胞因子以及免疫诊断用品等,统称为生物制品。疫苗(Vaccine)用细菌、病毒、螺旋体、立克次氏体和类毒素等制备的用于人工主动免疫的生物制品,统称为疫苗。910(一)人工主动免疫的生物制剂1.灭活疫苗,又称死疫苗(deadvaccine):选择免疫原性强的病原体,进行人工大量培养,用物理或化学方法灭活而制成的预防制剂。常用的死疫苗:伤寒、霍乱、百日咳、流脑、钩端螺旋体、乙脑、狂犬疫苗等。•制备流程:病原微生物理化处理灭活疫苗•优点:安全,易制备、易保存•缺点:刺激时间短,需多次接种112.减毒活疫苗(livevaccine)用人工变异或从自然界筛选到的毒力高度减弱或基本无毒的活的病原体制成的预防制剂。又称为弱毒疫苗。常用的活疫苗:卡介苗,麻疹,脊髓灰质炎疫苗等。•制备流程:病原微生物人工诱导变异疫苗•优点:免疫效果好;只需应用一次•缺点:需低温保存;12灭活疫苗与弱毒疫苗的比较不同点灭活疫苗弱毒疫苗制剂特点强毒株,死微生物无毒或减毒,活微生物接种量及次数量较大,需2~3次接种量较小,一般仅需一次保存及有效期易保存,有效期约1年不易保存,4℃下数周免疫效果较差,维持半年至一年较好,维持3-5年甚至更长回复倾向不回复为强毒株可回复为强毒株13鸡胚培养细胞大量突变病毒原代猴肾细胞减毒繁殖快,生长迅速脊髓灰质炎弱毒疫苗的制备生长迅速,无毒性,只在非神经组织中生长(肾),不在CNS生长。脊髓灰质炎病毒在其他宿主传代脊髓灰质炎疫苗14牛结核分支杆菌卡介苗(BCG)在胆汁中适应性生长,充分减毒成为预防肺结核的疫苗。卡介苗的制备置于含胆汁的培养基,逐渐增加胆汁的浓度。153.类毒素(toxoid)细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理,失去毒性,仍保持免疫原性,即为类毒素,接种后可诱导机体产生抗毒素抗体。常用的类毒素破伤风、白喉类毒素等164.亚单位疫苗是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分,保留有效免疫原组分制成的疫苗。流感病毒血凝素亚单位疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗5.合成肽疫苗根据有效免疫原的氨基酸组成,设计和合成的免疫原性多肽,以期用最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。乙肝病毒合成肽疫苗176.基因工程疫苗重组抗原疫苗乙型肝炎疫苗,口蹄疫疫苗,莱姆病疫苗重组载体疫苗DNA疫苗转基因植物疫苗18疫苗生产应考虑的问题19二、人工被动免疫(artificialpassiveimmunization)给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。人工被动免疫不能激活机体免疫系统,所以,不能产生记忆反应,其保护作用是短暂的。20(一)人工被动免疫的制剂1.抗毒素用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清。常用的抗毒素:破伤风抗毒素、白喉抗毒素等抗毒素的双重作用抗体作用——中和外毒素抗原作用—异种蛋白,引起超敏反应212.免疫球蛋白制剂正常人丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白含多种抗体,用于治疗或紧急预防某些疾病。如甲肝、丙肝等人特异性免疫球蛋白用于相应病原体感染疾病的治疗,如乙肝免疫球蛋白。22人工主动免疫和人工被动免疫的特点人工主动免疫人工被动免疫接种物抗原抗体免疫力出现时间慢,1-4周后产生效应快,注射后立即产生效应免疫力维持时间长(数月-数年)较短(2周-数周)用途预防治疗或紧急预防23第二节免疫治疗根据免疫学原理和疾病的发生机制,人为地增强或抑制机体的免疫功能以治疗疾病的方法称为免疫治疗。免疫治疗可分为三大类:1.免疫增强疗法主要用于治疗感染性疾病、肿瘤。2.免疫抑制疗法主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等。3.免疫重建疗法主要用于治疗免疫功能低下、免疫缺陷等疾病。24一、免疫增强疗法常用的制剂微生物制剂:卡介苗、短小棒状杆菌、OK-432、真菌多糖等化学制剂:胞壁酰二肽(MDP)、异丙肌苷、左旋咪唑等重组细胞因子:IFN、IL、G-CSF、EPO、GM-CSF等中药制剂:黄芪、人参、枸杞等过继免疫:输入CTL、NK、LAK、TIL等免疫效应细胞25二、免疫抑制疗法使用各种药物抑制机体的免疫功能,主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。常用的制剂微生物制剂:环胞菌素A、FK-506、雷帕霉素等化学制剂:烷化剂、抗代谢药、激素等生物制品:抗人淋巴细胞球蛋白、免疫脂质体等中药制剂:雷公藤多甙、川芎等26三、免疫重建疗法给免疫缺陷患者输入正常人的造血干细胞或淋巴细胞,使之部分或全部恢复免疫功能。方法骨髓移植脐带血干细胞移植用免疫重建方法治疗,主要问题是难于找到MHC相同的供体。27小结掌握人工主动免疫和人工被动免疫的概念掌握人工主动免疫和人工被动免疫的常用制剂及特点了解免疫治疗28习题1、名词解释:天然被动免疫、天然主动免疫、人工被动免疫、人工主动免疫、生物制品、疫苗2、灭活疫苗与弱毒疫苗的比较。3、疫苗生产应考虑的问题。4、人工主动免疫和人工被动免疫的特点。