肾癌

筛选中心冯炜A肾癌概述B肾癌机制C治疗现状D前景与展望肾癌肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌，又称肾腺癌，简称为肾癌。两侧肾脏发病与显著差异，两侧同时发病者少见。肾癌概述肾癌约占成人恶性肿瘤的2%~3%，各国或各地区的发病率不同，发达国家发病率高于发展中国家。男女患者比例约为2∶1，城市地区高于农村地区，最高相差43倍。ABC肾癌的流行病学发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50~70岁。肾癌的病因未明三联征：血尿、肿块、疼痛01副瘤综合征：发热、高血压、精索静脉舒张消瘦、贫血02转移灶表现：约10~30%以转移灶病状就诊，骨痛、病理骨折、神经麻痹、咳嗽、咳血等03临床上大于50%为无症状肾癌患者。04临床表现传统分型新分型（WHO1997年）新分型（2004年WHO修改）肾透明细胞癌肾透明细胞癌肾透明细胞癌（70-80%）肾乳头状腺癌乳头状肾细胞癌乳头状肾细胞癌（10-15%）肾颗粒细胞癌肾娴色细胞癌肾嫌色细胞癌（5%）肾肉瘤样癌肾集合管癌肾集合管癌（分为Bellini、髓样癌）(1%)肾未分化癌未分类肾细胞癌未分类肾细胞癌(3-5%)肾癌的病例分型肾癌机制肾癌发病机制肾癌的发病机制目前没有明确。但有研究表明，在低氧的生理条件下，核蛋白SPOP(speckle-typePOZprotein)的过表达和错误定位是引发肾癌产生的核心因素。低氧微环境可以驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积。与核定位SPOP的促凋亡功能不同，胞质型SPOP能加速细胞增殖。通过生物信息分析和实验验证，发现胞质中的SPOP与肿瘤抑制因子PTEN和ERK磷酸酶DUSP7相结合，并通过泛素化通路使其降解，从而激活了PI3K-Akt和ERK信号通路。此外，肾癌中SPOP还通过降解Daxx和Gli2来抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，从而导致肿瘤产生。相反敲除SPOP后能特异性杀死肾透明细胞癌，但对正常细胞影响较小。肾癌的治疗方式肾脏切除术：原则以手术切除为主A肾动脉栓塞：可以缓解腰痛、严重血尿B放疗：不敏感，多用于晚期辅助治疗。只作为转移性非透明细胞癌或透明细胞癌伴肉瘤样变者C化疗D免疫治疗：IL-2、IFN-a对肾透明细胞癌有一定效果E靶向治疗F肾癌的靶向治疗自2005年美国食品与药物管理局(FDA)批准索拉非尼用于肾癌的靶向治疗起，肾癌进入靶向治疗时代，先后有7种靶向药物用于肾癌的治疗，不断提高了肾癌的疗效，使得肾癌成为靶向药物最多的瘤种。药物研发公司适应患者一线药物舒尼替尼辉瑞适用于预后评分为高危患者的一线治疗。COMPARZ研究，证实培唑帕尼不劣于舒尼替尼，而在不良反应和生活质量方面均优于舒尼替尼;未见其他两两比较的临床研究。索拉非尼德国拜耳医药有限公司培唑帕尼葛兰素史克公司贝伐单抗Genentech替西罗莫司辉瑞二线药物依维莫司诺华公司针对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败后的晚期肾癌二线治疗阿昔替尼辉瑞三线药物对于晚期肾癌而言，尚无标准三线治疗肾癌的靶向治疗抗血管生成抑制剂舒尼替尼A依维莫司A索拉非尼B替西罗莫司B阿昔替尼C培唑帕尼D贝伐单抗EmTOR抑制剂肾癌靶向药物DE研发阶段药品名称研发公司作用机制适应症临床Ⅲ期LinifanibGenentechRTK、VEGFR、EKR、PDGFR肾癌、非小细胞肺癌AvelumabMeckSerono、辉瑞PD-L1inhibitor肾癌、膀胱癌DonafenibTosylateZelgen多靶点肾癌、肝癌NaptumomabestafenatoxActiveBiotech5T4-targetingimmuneresponseinducer晚期肾癌临床Ⅱ期沃利替尼(Voltinib）上海和记黄埔医药c-Met抑制剂乳头状肾细胞癌SapanisertibTakedamTORC1/2inhibtor乳腺癌、肾癌等PhosphostimInsermgamma9deta2Tlymphocytesagonist肾癌BNC-105PBionomicstubulinpolymerizationinhibitor肾癌、胸膜间皮瘤临床Ⅰ期PT-2385辉瑞、PelotonHIF-2αinhibitor肾透明细胞癌PF-04518600辉瑞OX40agonist肾透明细胞癌、脑瘤等实体瘤研发中药物多靶点联合阻断01靶向药物之间的合理联合02与化疗或细胞因子的联合、序贯应用03辅助治疗04未来研究方向建立良好的生活习惯，需要戒烟酒，还需要有一定的体育锻炼，此外应该进行职业保护一级预防二级预防定性体检，对身体进行普查。肾癌预防Wishyouahappyday!