夏兆飞-兽医生化检验与病例分析

2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士1兽医生化检验与病例分析夏兆飞博士中国农业大学动物医学院2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士2临床常用生化检查指标•Proteinparameters/蛋白指标•Liverparameters/肝脏指标•Kidneyparameters/肾脏指标•Pancreaticparameters/胰脏指标•Muscleparameters/肌肉指标•Carbohydrateparameters/碳水化合物指标•Electrolytes/电解质指标•Lipidparameters/脂质指标2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士3Proteinparameters/蛋白指标•Totalprotein/总蛋白,–Albumin/白蛋白,–Globulin/球蛋白,•A/Gratio/白/球比.2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士4血清蛋白电泳图谱2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士5血清蛋白分类•白蛋白–分子量小，约68kd，带有大量负电荷•球蛋白–免疫球蛋白和非免疫球蛋白–亚级：α、β、γ-球蛋白–负电荷由α至γ-球蛋白逐渐减少2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士6蛋白合成部位•肝脏–所有的白蛋白–75％的α-球蛋白–50％的β-球蛋白•B淋巴细胞和浆细胞–免疫球蛋白•肝脏合成的蛋白1000种2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士7血浆蛋白功能•白蛋白–胶体渗透压：75～80％–各种激素、离子（钙、铜、锌）、药物和代谢产物（胆红素、游离脂肪酸）的运输–酸碱缓冲能力：15％•免疫球蛋白和急性期反应蛋白–参与机体免疫•纤维蛋白原–参与止血–血小板的黏附和聚集2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士8•免疫球蛋白和急性期反应蛋白–参与机体免疫•纤维蛋白原–参与止血–血小板的黏附和聚集2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士9血清白蛋白下降的原因血清白蛋白食物质量差肝脏合成功能障碍肾病（PLN）肠病（PLE）失血烧伤或皮肤病过度水合2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士10[ALB]正常•[GLOB]↓–初乳抗体摄入不足–免疫球蛋白合成缺陷:后天性或遗传性•[GLOB]正常–正常•[GLOB]↑–球蛋白合成增加–脱水：低白蛋白血症2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士11[ALB]↑•[GLOB]↓–检测错误•[GLOB]正常–脱水（掩盖了低球蛋白血症）•[GLOB]↑–脱水2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士12[ALB]↓•[GLOB]↓–进行性或近期血液丢失–水合过度–大量渗出–蛋白丢失性肠病•[GLOB]↑：–炎症–多发性骨髓瘤–淋巴组织增生性疾病2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士13•[GLOB]正常：–蛋白丢失性肾病–终末期肝脏疾病–营养不良–阿荻森综合征–血管病变–静水压升高–腹膜透析2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士14Liverparameters/肝脏指标•Hepatocellularleakageenzymes:–肝脏细胞漏出酶•Cholestaticenzymes:–胆汁郁积酶•Liverfunctiontests:–肝脏功能检测2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士15酶的位置•细胞浆：ALT•细胞器：线粒体，如GDH•细胞浆和细胞器：AST•细胞膜：ALP和GGT2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士16PropertiesandCellularLocationofDiagnosticEnzymesEnzymeCellLocationinLiverConcentrationGradientVersusPlasma(human)ALTCytoplasm1,025SDHCytoplasm48,000GLDMitochondria7,500AST1Cytoplasm(majorityoftotaltissueenzymeactivity)1,025AST2Mitochondria4,375LDCytoplasm3,000CK-(total)Cytoplasm300Ck-2(heart)Cytoplasm20,000ALPMembrane35GGTMembraneandendoplasmicreticulum352020/9/19中国农业大学夏兆飞博士17酶的释放2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士18酶的循环及降解2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士19酶活性下降原因•多数无诊断意义•影响因素–血样处理：酶降解–抑制剂：如抗凝剂2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士20•Hepatocellularleakageenzymes:•肝脏细胞漏出酶–Alanineaminotransferase(ALT),–丙氨酸氨基转换酶–Aspartateaminotransferase(AST),–天冬氨酸氨基转换酶–Lactatedehydrogenase(LDH).–乳酸脱氢酶2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士21ALT存在部位•肝小叶细胞浆–门脉周围：最高•肝细胞浆：10000倍(U/g)LiverHeartMuscleKidneyIntestinePancreasDog328.71.82.90.41.5Cat29.81.41.03.70.50.92020/9/19中国农业大学夏兆飞博士22ALT半衰期•犬–60小时•猫–3.5小时2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士23ALT疾病诊断•升高–急性传染性肝炎–中毒性肝炎–慢性活动性肝炎：自身免疫疾病，铜蓄积–急性胰腺炎–严重休克：肝脏灌注不良/缺氧）–原发性肝脏肿瘤–肝淀粉样变–继发性肝脏疾病：肾上腺皮质功能亢进，糖尿病2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士24AST存在部位•肝脏、骨骼肌、心肌和红细胞等•横纹肌（骨骼肌、心肌）和肝细胞含量最高•AST1和ALT2–细胞质和线粒体U/gLiverHeartMuscleKidneyIntestinePancreasDog536746271222Cat596922177102020/9/19中国农业大学夏兆飞博士25AST半衰期•犬–12h•猫–1.5h2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士26AST疾病诊断•升高–无法区分来源器官–肝损伤/肿瘤–骨骼肌损伤–心脏缺血•细菌性心内膜炎，主动脉栓塞，心肌梗死2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士27犬猫肝脏和骨骼肌损伤鉴别•↑ALT↑AST;•no↑CK•→liverinjury•↑AST↑ALT;•↑CK•→skeletalmuscleinjury2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士28LDH存在部位•所有的器官和组织–大量存在–包括红细胞•细胞浆：细胞受损或坏死•非特异性U/gLiverHeartMuscleKidneyIntestinePancreasDog1303201692565852Cat127892594047162020/9/19中国农业大学夏兆飞博士29LDH作用•L-乳酸盐→丙酮盐LDH半衰期•犬–6h–CK2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士30LDH疾病诊断•2～3倍：显著↑•骨骼肌损伤•心肌损伤•肝损伤•恶性肿瘤形成•运动•食后•溶血性疾病–评价同工酶•假性增多–轻微溶血：LDH1、LDH22020/9/19中国农业大学夏兆飞博士31•Cholestaticenzymes:•胆汁郁积酶–Alkalinephosphatase(AP),–碱性磷酸酶–Gammaglutamyltransferase(GGT)–γ谷氨酰基转移酶2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士32ALP存在部位•肝脏、骨骼、肠道、肾脏、胎盘、小肠等•肝小管膜和胆管上皮细胞膜•血清ALP：肝脏和骨骼•健康动物–B-ALP：1/3；–C-ALP：10～30％2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士33ALP同工酶•三种同工酶：L-ALP、B-ALP、C-ALP•犬肝脏：L-ALP、C-ALP•猫肝脏：L-ALP2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士34ALP半衰期•其它–犬6分钟–猫2分钟•猫怀孕后期–胎盘同工酶是血清ALP的重要来源Half-lifeDogCatL-ALP66h6hC-ALP74h-B-ALP0.1h0.03h2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士35犬ALP升高•胆汁郁积–敏感性很高–ALP↑先于黄疸–范围•2×URL至20×URL2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士36ALP疾病诊断•升高–胆汁淤积：可至150倍–肝脏损伤•感染性肝炎•中毒性肝炎•严重外伤•原发性肿瘤•肝硬变•急性胰腺炎–骨骼疾病•甲状旁腺功能亢进：–骨骼代谢•全骨炎•骨愈合•下颌腺疾病–良性家族性高磷酸酯酶血症•Siberianhuskypups2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士37GGT存在部位•肝脏、胰腺、肾脏和肠道•肝：肝细胞小管膜•肾：近曲小管刷状缘•胰腺：腺泡细胞表面•血清GGT：肝脏；半乳糖受体清除2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士38GGT半衰期•犬：3d2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士39GGT疾病诊断•犬–轻微升高提示肝脏疾病•特异性较ALP高(假阳性较少)–显著升高(大于100U/L)•胆管增生或肝癌(胆管腺癌)–中度升高•皮质类固醇诱发肝脏疾病所致。2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士40•猫：–GGT↑•胆汁郁积•对于肝脏疾病较ALP敏感–肝脂沉积(猫)•轻度或不↑–猫胰腺炎或胆管炎症/堵塞所致肝脂沉积•GGT活性↑•如：胆管性肝炎、肝外胆管阻塞2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士41•Liverfunctiontests/肝脏功能检测–Totalbilirubin/总胆红素,•Directbilirubin/直接胆红素,•Indirectbilirubin/间接胆红素,–Bileacids/胆汁酸,–Ammonia/血氨.2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士42胆红素来源•衰老红细胞的破坏、降解–肝、脾和骨髓•无效红细胞生成•含血红素辅基的蛋白质2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士43巨噬细胞清除衰老红细胞2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士44黄疸分类•病因：溶血性、肝细胞性和梗阻性•部位：肝前性、肝性和肝后性•胆红素类型：未结合性、结合性2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士45肝前性黄疸•溶血性疾病•免疫介导性溶血：药物等•传染病：心丝虫、巴贝斯虫、焦虫等•氧化性损伤：洋葱、酚类化合物、低磷血症•血液吸收：血肿2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士46肝性黄疸•慢性原发性或家族性肝炎•药物反应：抗癫痫药、对乙酰氨基酚、甲氧苄啶、卡洛芬•胆管炎/胆管性肝炎•浸润性肿瘤：淋巴瘤•肝硬化（犬）•肝脂质沉积症：猫2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士47•严重性肝坏死•影响肝功能的全身性疾病–钩端螺旋体病（犬）–组织胞浆菌病–FIP–甲状腺功能亢进（猫）•细菌性败血病2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士48肝后性黄疸•干扰胆红素或其它胆汁成分排泌的疾病–胰腺炎（常为暂时性）–肿瘤（胆管、胰腺、十二指肠）–胆管堵塞（胆结石，猫肝片吸虫）–胆囊或胆管破裂引起胆汁性腹膜炎2020/9/19中国农业大学夏兆飞博士49Kidneyparameters/肾脏指标•Ureanitrogen/尿素氮•Creatinine/肌酐Note:–Urinespecificgravityshouldbeconcurrentlyevaluatedwhenassessingrenalfunction,especiallyoninitialpresentationoftheanimal.–Inaddition,kidneyfunctionaffectsproteins,minerals,electrolytesandacid-basebalance,aswellashematopoiesis.2020/9/19