泡腾片处方及制备工艺小结

2泡腾片处方及制备工艺小结一、概要泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免污染衣物。二、常用辅料1、泡腾片常用的酸源主要有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸。2、泡腾片的CO2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，其安全易得，且较纯净；碳酸氢钾不但价格高，而且服用过多的钾离子对机体不利。3、常用的填充剂(稀释剂)有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖酸源优点缺点柠檬酸易溶于水，口感好，酸度好具有很强的吸湿性，容易产生粘冲、胀片等问题酒石酸吸湿性较小，酸度较柠檬酸强，泡腾力度大口感较差，在饮用水中易与矿物质产生沉淀，价格较贵富马酸没有吸湿性，有极好的润滑性，无粘冲、吸潮等问题水溶性不好，酸度小，崩解慢己二酸是较好的水溶性润滑剂，不吸潮崩解慢，有残留苹果酸泡腾效果好，口感佳吸湿性严重，压片效果差4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速,常用粘合剂有水、乙醇、PVP、L-HPC。5、润滑剂，在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂，使颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连润。口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外，一般还要求在水中有良好的溶解性，滑剂大致可分为两类：水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂，常用的如下：填充剂性质特点淀粉无臭无味，不溶于水和乙醇与大多数药物不起作用，遇水溶胀糊精白色、微黄细粉，微有异臭，冷水中溶解缓慢，热水较易溶，片剂、胶囊剂的填充剂乳糖白色、无臭结晶颗粒或粉末，能溶于水，不易吸水，为泡腾片优良的填充剂甘露醇白色、无臭、味甜的结晶粉末，不活泼、无吸湿性，可是泡腾片外观光洁，味佳、有清凉感蔗糖白色、味甜粉末，易受潮结块，为可溶性泡腾片的优良填充剂，有矫味和黏合作用粘合剂特点应用水其本身无粘性，但若物料中含有遇水产生粘性的成分，仅加水润湿即可，仅适用于在水中不易溶解的主药。乙醇药物本身有粘性，当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒干后变硬等情况时，则宜选用乙醇作润湿剂。PVP聚乙烯毗咯烷酮能溶于水和乙醇，为优良的粘合剂，化学性质稳定，具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性L—HPC具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物，主要用作药物的赋形剂、粘合剂和崩解剂，与药物本身不起任何反应，大幅度降低崩解时限L-亮氨酸润滑效果较好，不影响崩解，但价格贵；聚乙二醇熔点低，压片时冲头升温使其软化而粘冲。三、制备工艺1、酸碱混合制粒碱源+酸源药粉、辅料+粘合剂制软材、制颗粒润滑剂混匀、压片在无水条件或干燥环境中制备，粘合剂的溶媒用非水溶剂（无水乙醇），如以10％PVP无水乙醇溶液为黏合剂制备的维生素C泡腾片，酸碱分开制粒的维生素C泡腾片发泡量大、酸度差较别小且稳定。2、酸碱分别制粒酸源药粉、辅料+粘合剂制软材、制粒+润滑剂混匀、压片碱源药粉、辅料+粘合剂制软材、制粒采用分开制粒方法，有效防止了酸源和碱源在操作过程中发生反应，提高制剂的稳定性。3、直接压片选择适当的药物组分和辅料，不经过制粒直接进行压片，具有省时节能、工艺简便、可以避免与水接触而增加泡腾片稳定性等优点。粉末直接压片工艺对要简单，但是对辅料要求严格。张丽锋等将维生素C、柠檬酸、Na2C03-NaHC03(1：水溶性润滑剂水不溶性润滑剂PEG4000或6000硬脂酸镁十二烷基硫酸钠滑石粉L-亮氨酸微粉硅胶苯甲酸钠硬脂酰富马酸钠9)、乳糖．甘露醇(10：1)、PEG6000混合均匀后直接粉末压片法制备的维生素C泡腾片硬度合格，崩解迅速完全。四、举例1、复合维生素B泡腾片制备工艺的研究（1）根据《中国居民膳食营养推荐摄入量》推荐的标准，确定维生素B1（90mg）、维生素B2（90mg）、维生素B6（90mg）、叶酸（7.5mg）和维生素B12（0.15mg）。比较各酸源理化性质，试压泡腾片，并以吸湿性、泡腾效果、口感、压片难易为考察因素，选择酸源。以白砂糖作为填充剂。为选择最佳风味，采用正交试验设计，以酒石酸、碳酸氢钠、甜橙粉和阿斯巴甜为考察因素，进行感官品评，得出其最佳比例为22.5%、18.75%、2.0%和1.75%，（2）碱性固体分散-非水制粒工艺：将碳酸氢钠分散于水溶性载体A中,制得碱性颗粒（固体分散体）;余组分混合用5%PVP-K30的乙醇液制粒,干燥得酸性颗粒。将酸性颗粒和碱性颗粒、甜橙粉末香精混匀、压片。碱性颗粒包衣-非水制粒工艺：碳酸氢钠用5%PVP-K30的乙醇液制粒,并用无水乙醇溶解水溶性载体A后在小型包衣机上对其包衣,余分混匀后用5%PVP-K30的乙醇液制粒,干燥后得酸性颗粒。将碱性颗粒、酸性颗粒、甜橙粉末香精混合压片。碱性颗粒包衣-酸性颗粒包衣-非水制粒工艺分别制备碱性颗粒和酸性颗粒并包衣，与甜橙粉末香精混匀后压片。确定出第一种工艺方法最佳，既有效隔离酸源与碱源,增加了稳定性,又增加了碳酸氢钠的溶解速度,极大地降低了崩解时间。2、富硒茶多糖（TPS）泡腾片的制备（1）因糖粉、蔗糖、乳糖等稀释剂在蒽酮法测定多糖含量中有干扰,故用甘露醇，有速溶、低热量、口感好、吸湿性低和可压性好、不升高血糖值等优点。以柠檬酸酒石酸（1：1）为酸源，碳酸氢钠为碳源，采用正交试验选出最佳配比：酸源含量为20%、碳源15%,泡腾剧烈,溶解时间最短。富硒TPS提取物20%,聚乙二醇60002%。（2）酸碱分别制粒法：酸、碳源各与TPS、辅料混匀，湿法制粒，干燥、加聚乙二醇、压片。崩解不完全、有丝状沉淀。酸碱混合后非水制粒法:酸、碳源混合，加TPS、辅料，以1%PVP无水乙醇液为润湿剂制粒，加聚乙二醇压片。崩解完全、硬度合适、整洁美观。