甲状腺激素的合成

甲状腺激素的合成、作用与分泌调节“”甲状腺激素甲状腺激素是由甲状腺滤泡上皮细胞合成，储存在滤泡腔内的激素类物质滤泡上皮细胞滤泡腔甲状腺分泌的激素：T3（三碘甲腺原氨酸，数量少，活性高）T4（甲状腺素，数量多，活性略低）甲状腺激素的合成腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→缩合耦联→贮存必需原料：甲状腺球蛋白（TG）、碘元素*（主要来自食物）功能单位：甲状腺滤泡（受TSH调控）合成步骤：1.甲状腺腺泡聚碘血液中的I-甲状腺上皮细胞（推测是伴钠的继发性主动转运）2.I-的活化在过氧化酶的作用下活化成I2，I+，I逆浓度梯度3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成滤泡上皮细胞参与酶：过氧化物酶（TPO，受TSH的控制）抑制药物：硫脲类药物TG酪氨酸残基碘化一碘酪氨酸残基MIT二碘酪氨酸残基DIT耦联T3、T4甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢贮存：以胶状质的形式贮存在腺泡腔中特点：量大释放：泡腔内的TG经滤泡上皮细胞加工后以T3和T4的形式入血运输：脂溶性，与血浆蛋白结合降解：主要方式脱碘主要部位肝、肾和骨骼肌甲状腺激素的合成与分泌Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.1促进生长发育2调节新陈代谢3影响器官系统功能甲状腺激素的作用甲状腺激素作用机制——影响基因转录甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育(1)促进机体正常生长、发育必不可少的激素(2)胎儿与新生儿脑发育的关键激素(3)与生长激素（GH）调控幼年期的生长发育呆小症2.调节新陈代谢(1)显著的产热效应（是最显著的生物效应）提高大多数组织（除脑、脾脏和睾丸等外）的耗氧量和产热量作用机制：增加线粒体的数目和体积促进解耦联蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高脂肪酸的氧化增强(2)调节物质代谢1)糖代谢：①升高血糖：加速葡萄糖的吸收，利用与糖原合成与分解（提高糖代谢速率）；促进肝糖异生；增强升血血糖激素的生糖效应；TH升高可增强胰岛素抵抗。②降低血糖：T3与T4可同时加强外周对糖的利用。临床表现：甲亢患者餐后血糖升高，很快又能降低。2)脂类代谢：①促进脂肪合成与分解脂肪代谢速率②增加儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解（分解的速度大于合成）③促进胆固醇的合成，更促进其清除胆固醇降低临床表现：甲亢患者总体脂量低，血胆固醇含量低于正常（消瘦或短时间内“减肥”）甲减患者体脂比例升高加速结果3)蛋白质代谢：①正氮平衡：THDNA转录、mRNA的形成结构蛋白质、功能蛋白质合成②负氮平衡（能出现，取决于TH的量）：过量T3抑制蛋白质合成；TH过多时外周组织（主要是骨骼肌）蛋白质分解加速尿酸、尿氮高；肌无力；TH过少，蛋白质合成障碍组织间蛋白沉积黏液性水肿促进促使导致导致进一步导致黏液性水肿3.影响器官系统（重点介绍对心血管与神经系统的影响）TH作用于几乎全身所有的组织，大多继发于TH促进代谢与耗氧过程基本生理作用正常THTH分泌过度TH分泌缺乏心血管系统升高心率；提升心肌收缩能力；促进血管平滑肌舒张；降低舒张压心悸；心输出量增多；外周阻力降低；脉压升高；血容量升高脉搏、心率、搏出量均降低；心脏增大；血压下降神经系统提升中枢神经系统兴奋性提升细胞对儿茶酚胺反应（拟交感反应）紧张，易激动；焦躁、多言多动、喜怒无常、失眠多梦、注意力分散；腱反射增强言行迟钝、记忆力减退、少动嗜睡；腱反射降低；疲惫无力1下丘脑-腺垂体-甲状腺轴（基本途径）2甲状腺自身调节3神经及免疫调控甲状腺功能的调节下丘脑垂体甲状腺靶器官与靶细胞TRHTSHT4,T3--下丘脑-垂体-甲状腺轴-正常功能++甲状腺激素的负反馈反馈调节如果T3过量:TSH和TRH分泌被抑制如果T3缺乏:TRH和TSH分泌增多1)下丘脑对腺垂体的调节环境刺激通过神经联系作用于下丘脑．寒冷是促进TRH释放的最强刺激。2)TSH对甲状腺的作用TSH是直接调节甲状腺形态和功能的关键激素作用1：维持甲状腺滤泡细胞的生长发育作用2：促进TH的合成与分泌甲亢时，人甲状腺刺激免疫球蛋白，TSH竞争受体。2.自身调节Wolff-Chaikoff效应：过量碘抑制甲状腺聚碘能力并抑制甲状腺激素合成的效应．即过量碘的抗甲状腺效应．血碘升高时期聚碘能力初期增多超过1mmoL/L聚碘能力下降超过10mmoL/L丧失聚碘能力再增加或延长时间又开始聚碘3.神经及免疫调节(1)神经调节：交感神经——促进分泌副交感神经——抑制分泌与下丘脑-垂体-甲状腺轴相互协调(2)免疫调节：B淋巴细胞合成TSH受体抗体相关疾病：1)自身免疫性甲亢（Graves病）存在抗体2)萎缩性甲状腺炎不存在抗体自身免疫性甲亢患者眼睛突出于眼眶1朱大年,王庭槐.生理学.第2版.北京:人民卫生出版社,2013.2唐军民,张雷.组织学与胚胎学.第3版.北京:北京大学医学出版社.2013.3图片来源于网络参考文献THANKS