天然药物化学---黄酮类化合物(药大版)

第十一章黄酮类化合物Flavonoids2第十一章黄酮类化合物概述1黄酮类化合物的结构和分类2黄酮类化合物的理化性质3黄酮类化合物的提取和分离4黄酮类化合物的检识和结构鉴定53黄酮类化合物的结构鉴定一色谱法的检识二紫外光谱三1H-NMR四13C-NMR五质谱习题1黄色粉末(甲醇)，HCl-Mg粉反应呈阳性。IR谱显示有羟基(3334cm–1)、共轭羰基(1656cm–1)、苯环(1613，1506cm–1)吸收峰。ESI–MSm/z329[M–H]-，314，299。4562、从某中药中分离得到一淡黄色结晶I,盐酸镁粉反应呈紫红色,Molish反应阳性,FeCl3反应阳性,ZrOCl2反区呈黄色,但加入枸橼酸后黄色褪去.A经酸水解所得苷元ZrOCl2—拘檬酸反应黄色不褪,水解液中检出葡萄糖和鼠李糖。A的UV光谱数据如下:MeOH259,226,299(sh),359NaOMe272,327,410NaOAc271,325,393NaOAc／H3BO4262,298,387AlCl3275,303(sh),433AlCl3／HCl271,300,364(sh),402化合物I的1H—NMR(DMSO—D6)δ:6.18(1H,d,J＝2.5Hz),6.33(1H,d,J＝2.5Hz),6.82(1H,d,J＝8.4Hz),7.68(1H,d,J＝2.0Hz),7.51(1H,dd,J＝8.4,2.0Hz),12.60(1H,s)其余略。试回答下列各问题:1、该化合物(I)为＿＿＿＿类,根据＿＿＿＿＿＿＿。2、I是否有邻二酚羟基＿＿＿＿,根据＿＿＿＿＿＿＿。3、糖与苷元的连接位置＿＿＿＿,根据＿＿＿＿＿＿＿。4、写出化合物I的结构式，并在结构上注明母核的质子信号归属。7从某中药中分离得到一淡黄色结晶I,盐酸镁粉反应呈紫红色,Molish反应阳性,FeCl3反应阳性,ZrOCl2反区呈黄色,但加入枸橼酸后黄色褪去.A经酸水解所得苷元ZrOCl2—拘檬酸反应黄色不褪,水解液中检出葡萄糖和鼠李糖。A的UV光谱数据如下:MeOH259,226,299(sh),359NaOMe272,327,410NaOAc271,325,393NaOAc／H3BO4262,298,387AlCl3275,303(sh),433AlCl3／HCl271,300,364(sh),402化合物I的1H—NMR(DMSO—D6)δ:6.18(1H,d,J＝2.5Hz),6.33(1H,d,J＝2.5Hz),6.82(1H,d,J＝8.4Hz),7.68(1H,d,J＝2.0Hz),7.51(1H,dd,J＝8.4,2.0Hz),12.60(1H,s)其余略。6.186.336.827.517.68从中药黄芩中得一黄色针晶，mp300-2摄氏度（丙酮），FeCl3反应阳性，HCl-Mg反应阳性，Molish反应阴性，ZrOCl2反应黄色，加枸橼酸黄色消退，Gibbs反应阴性，SrCl2反应阴性。EI-MS给出分子量300。其光谱数据如下：UV(λmax):MeOH277,328NaOMe284,300,400NaOAc284,390AlCl3264sh,284,312,353,400１H-NMR(DMSO-d6)δ:12.35(1H,s),7.81(2H,d,J=9Hz),6.87(2H,d,J=9Hz),6.68(1H,s),6.20(1H,s),3.82(3H,s)。例题39OOOHHOOHOCH3１H-NMR(DMSO-d6)δ:12.35(1H,s),7.81(2H,d,J=9Hz),6.87(2H,d,J=9Hz),6.68(1H,s),6.20(1H,s),3.82(3H,s)。12.357.816.876.686.203.82例题有一白色针晶，FeCl3反应阳性，HCl-Mg反应阳性，Molish反应阴性。EI-MS给出分子量272。其光谱数据如下：IR:3400,1650,1610,1505cm-1１H-NMR(CD3COCD3)δ:12.19(1H,s),7.40(2H,d,J=8.4Hz),6.90(2H,d,J=8.4Hz),5.96(1H,d,J=2.2Hz),5.95(1H,d,J=2.2Hz),5.46(1H,dd,2.9,12.9Hz),3.19(1H,dd,17.0,12.9Hz),2.74(1H,dd,2.9,17.0Hz)。例题411例题35、有一黄色针状结晶，mp278-280℃,HCl-Mg反应(+)，FeCl3反应(+)，α-萘酚-浓盐酸反应(-)，Gibbs反应(+)，氨性氯化锶反应(-)[，ZrOCl2反应黄色，加入枸橼酸，黄色不褪去。UVλmax(nm):MeOH266367NaOMe278416AlCl3268424AlCl3/HCl269424NaOAc274387NaOAc/H3BO3267370IR:3238,1660,1610,1507MS:286,258,121;1H-NMR(DMSO-d6+D2O):δ6.91(2H,d,J=8.5Hz），6.42(1H,d,J=1.6Hz)，6.17(1H,d,J=1.6Hz)，6.03(2H,d,J=8.5Hz)；利用所给的信息，试推出该化合物的结构。有一黄色针状结晶，mp285-6摄氏度（丙酮），FeCl3反应阳性，HCl-Mg反应阳性，Molish反应阴性，ZrOCl2反应黄色，加枸橼酸黄色消退，SrCl2反应阴性。EI-MS给出分子量284。其光谱数据如下：UV(λmax):MeOH267,271,328NaOMe267,276,365NaOAc/H3BO3267,272,332AlCl3267,276,302,340AlCl3/HCl267,276,301,338１H-NMR(DMSO-d6)δ:12.91(1H,s),10.85(1H,s),8.03(2H,d,J=8.8Hz),7.10(2H,d,J=8.8Hz),6.86(1H,s),6.47(1H,d,J=1.8Hz),6.19(1H,d,J=1.8Hz),3.84(3H,s)。12例题67、从窄叶兰花中分离到一黄色结晶，FeCl3反应阳性，HCl-Mg反应阳性，Molish反应阳性，ZrOCl2反应黄色，加枸橼酸黄色消退。其光谱数据如下：IRνmax(KBr)cm:3520,1660,1600,1510,1100-1000。UV(λmax):MeOH252,267sh,346NaOMe261,399NaOAc254,400NaOAc/H3BO3256,378AlCl3272,426AlCl3/HCl260,274,357,385１H-NMR(DMSO-d6)δ:7.41(1H,d,J=8Hz),6.92(1H,dd,J=8,3Hz),6.70(1H,d,J=3Hz),6.62(1H,d,J=2Hz),6.43(1H,d,J=2Hz),6.38(1H,s),5.05(1H,d,J=7Hz),其余略。酸水解后检出D－葡萄糖和苷元，苷元的分式为C15H10O6。13OOOOHOHOOHOOHOHOOHOOHOHABCOGlcOOOOHOHORhamDOHOHGlcRham1.极性2.酸性3.硅胶TLC，氯仿-甲醇4:1展开,Rf值5.纸色谱PC,8%醋酸展开,Rf值4.聚酰胺TLC,60%甲醇展开,Rf值6.SephadexLH20色谱甲醇水洗脱，流出先后7.反相硅胶（C-18）TLC，70%甲醇展开,Rf值比较第十四章鞣质Tannins一、定义鞣质原是指具有鞣制皮革作用的物质又称鞣酸或单宁(Tannins)。随着现代研究的不断进展，目前人们认为，鞣质是由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者混合共同组成的植物多元酚。第十四章鞣质二、分布鞣质广泛存在于自然界中，约70％以上的中草药含有鞣质类成分，特别在种子植物中分布很普遍。鞣质存在于植物的皮、茎、叶、根、果实等部位。该类化合物的产生与植物学自身防御病害有关。如植物被昆虫伤害后的虫瘘中含有大量的鞣质，如五倍子所含鞣质高达70％以上。第十四章鞣质三、生理活性1、抗肿瘤作用，如茶叶中EGCG，月见草中的月见草素B等有显著的抗肿瘤促发作用；2、抗脂质过氧化，清除自由基作用；3、抗病毒作用；4、抗过敏、疱疹作用以及利用其收敛性用于止血、止泻、治烧伤等。第十四章鞣质甘草苷橙皮素（1）可水解鞣质可水解鞣质由于分子中具有酯键和苷键，在酸、碱、酶（特别是鞣质酶（tannase）或苦杏仁酶）的作用下，可水解成小分子酚酸类化合物和糖或多元醇。可分为没食子酸鞣质和鞣花酸鞣质。第十四章鞣质没食子酸鞣花酸四、结构分类20OOHOHCH2OHHCH2OHOHOHOHOHOHcooOOCOHOHOHCOOHCOOHOHOCH2OOOOHOHOHCOOCOOHOHOOOCH2OOHOHOHOHOHOHCOCOOOHOHOHOHOHOHCOCOOOOCOOHOHOHOHOHOHCO仙鹤草因金缕梅鞣质第十四章鞣质（1）可水解鞣质四、结构分类缩合鞣质类用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可缩合为高分子不溶于水的产物“鞣红”(亦称鞣酐）故又称为鞣红鞣质类。此类鞣质基本结构是(＋)儿茶素(catechin)、(一)表儿茶素(epicatechin)等黄烷-3-醇(flavan-3-ol)或黄烷-3，4-二醇类(flavan-3，4-diol)通过4，8-或4，6位以C-C缩合而成的。因它们能氧化裂解产生花色素，因此又称原花色素（proanthocyanidin)。第十四章鞣质（2）缩合鞣质四、结构分类22吃葡萄不吐葡萄皮！第十四章鞣质23OHOHOHOHOOHOHOOHOHOHOHOHOHOHOHOHOOHOHOHOOHOHOHOHOHOHOOHOHOOHOHOOHB型原花青素（C4-C6）A型原花青素第十四章鞣质B型原花青素（C4-C8）（2）缩合鞣质四、结构分类（3）复杂鞣质由可水解鞣质（鞣花酸鞣质）部分与缩合鞣质（原花色素）部分结合组成的，具有可水解鞣质与缩合鞣质的一切特征。第十四章鞣质OHOHCOOHOHOHCOOHOCH2HOHOHCOOHOHOHCOOHOHOOOOOHOHOHOHOH山茶素B四、结构分类251、大多为灰白色无定性粉末，多具引湿性。2、属极性成分，溶于水、亲水性有机溶剂，乙酸乙酯，难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。3、为强还原剂，能还原斐林试剂。4、与蛋白质产生沉淀。明胶提纯鞣质即是。5、与重金属盐沉淀：铅盐、铜盐、钙、钡氢氧化物等用于鞣质的分离或除鞣。6、与生物碱沉淀：为生物碱沉淀试剂。7、与三氯化铁产生蓝黑、绿黑反应或沉淀。作为工业原料制造蓝黑墨水。8、与铁氰化钾氨溶液反应成深红色，很快变为棕色。第十四章鞣质五、理化性质1、明胶沉淀反应阳性，示有鞣质存在。2、化学反应：用于两类鞣质的区别。3、色谱鉴别:喷不同显色剂，根据颜色判断鞣质的类型（P504）。六、鞣质鉴别第十四章鞣质试剂可水解鞣质缩合鞣质1．稀酸（共沸）2．溴水3．三氯化铁4．石灰水5．乙酸铅6．甲醛或盐酸无沉淀无沉淀蓝色或蓝黑色（或沉淀）青灰色沉淀沉淀无沉淀暗红色鞣红沉淀黄色或橙红色沉淀绿或绿黑色（或沉淀）棕或棕红色沉淀沉淀（可溶于稀乙酸）沉淀对于鞣质的分离及纯化，经典方法主要有沉淀法、透析法及结晶法，现在常用色谱法。1、溶剂法：可将鞣质粗品溶于少量乙醇和乙酸乙酯中，逐渐加入乙醚，鞣质可沉淀析出。2、沉淀法向含鞣质的水溶液中分批加入明胶溶液，滤取沉淀，用丙酮回流，鞣质溶于丙酮，蛋白质不溶于丙酮而析出，这也是将鞣质与非鞣质成分相互分离的常用方法。3、柱色谱法柱色谱是目前制备纯鞣质及其有关化合物的最主要方法。普遍采用的固定相是DiaionHP-20，ToyopearlHW-40，SephadexLH-20及MCIGelCHP-20。七、提取分离第十四章鞣质