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新活素（冻干重组人脑利钠肽）适应症急性失代偿性心力衰竭慢性心力衰竭急性发作急性冠脉综合症心胸外科围手术期BNPBNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子。BNP具有两个天然的作用:天然的神经内分泌的拮抗因子;天然的抗心脏重塑因子。各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体BNP分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保护作用。BNP的产生Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）NT-proBNP1-76BNP77-108室壁张力增加↑有生理活性无生理活性3脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，是心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。神经激素平衡调节系统1.MaiselA.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S10–S17.2.FonarowGC.RevCardiovascMed.2002;3(suppl4):S18–S27.缩血管-抗利钠-促增殖系统扩血管-利尿钠－抗增殖系统血管紧张素II1醛固酮1,2内皮素1,2加压素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS去甲肾上腺素2过度舒张代偿血管过度收缩BNP内皮素醛固酮血管紧张素Ⅱ肾上腺素心衰的标志就是BNP绝对或相对不足……恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要过度舒张代偿血管过度收缩AdaptedfromBurnettJC.JHypertens.1999;17(Suppl1):S37-S43.020040060080010001200Normal一级二级三级四级中间BNP水平与NYHA分级BNP浓度(pg/ml)186±22791±1652013±266轻度(n=27)中度(n=34）重度(n=36）05001000150020002500BNP水平与CHF严重程度rhBNP-药理作用迅速纠正血流动力学紊乱利钠排尿对K+及SCr无影响天然抗心脏重塑抑制神经内分泌系统过度激活国内外脑利钠肽的指南收载•中国－2010年4月中国急性心力衰竭诊断和治疗指南推荐力度Ⅱa类，B级－2014年3月中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐力度Ⅱa类，B级•美国–2004年2月美国临床治疗指导协会(ICSI)急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南–2004年5月美国医师继续教育协会(CME-TODAY)肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗–2004年5月美国联邦健康服务基金会(UHS)急性心衰一线治疗药–2009年3月美国ACC/AHA收入心衰诊疗指南推荐力度IIa类，C级–2013年4月美国ACC/AHA心衰诊疗指南•欧洲–2005年2月欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南–2005年5月欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南–2012年8月欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南推荐力度Ⅱa类，B级产品概述指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断、危险分层、预后评估和指导治疗•心衰的诊断和鉴别诊断：BNP的浓度＜100ng/L或者NT-proBNP＜300ng/L为排除急性心衰的切点•心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群•评估心衰的严重程度和预后：NT-proBNP5000ng/L，提示心衰患者短期死亡风险较高；NT-proBNP1000ng/L，提示长期死亡风险较高•指导心衰治疗：与基线相比，治疗后的BNP或者NT-proBNP下降≥30%，认为治疗的方案有效。如未达到，需继续加强治疗，包括提高药物剂量、增加药物种类、增强治疗力度2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南•利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭：•①增加利尿剂剂量•②静脉推注联合持续静脉滴注•③2种及以上利尿剂联合使用•④应用增加肾血流的药物:小剂量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和肾功能、提高肾灌注（Ⅱb类，B级）。•⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。2014年中国心衰诊疗指南新活素(重组人脑利钠肽rhBNP)•DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂•32个氨基酸•分子量：3464Da•与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS新活素-药代动力学•起效时间2-15min•最大药效时间30min•生理半衰期t1/222min•独特的代谢/排泄途径–C型受体分解失活(血管内皮细胞)–中性肽链内切酶–肾脏过滤清除(2%)新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床参与单位八个中心牵头人北京中心（北京、山西、内蒙、新疆）胡大一教授上海中心（上海、合肥）葛均波教授广东中心（广东、广西、海南）林曙光教授东北中心（黑龙江、吉林、辽宁）李为民教授湖南中心赵水平教授浙江中心王建安教授湖北河南中心黄从新教授福建中心浦晓东教授胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床试验方案组别给药剂量给药时间试验组10.01μg/kg/min24小时试验组20.01μg/kg/min48小时试验组30.015μg/kg/min24小时试验组40.015μg/kg/min48小时用药方法：所有患者均接受常规治疗（包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等），在此基础上，随机分配到各试验组的患者先分别给予负荷剂量（静脉推注3-5min）,再以维持剂量持续给药（持续静脉滴注24或48h）。胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床试验结果2160例疗效评价•患者呼吸困难均显著改善（P0.01）•用药后，PCWP显著降低（P0.05）•用药24h后，尿量较基线增加76.59%（P0.01）•给药后、给药后30天，患者LVEF显著增加12.08%•用药5~7天，NT-proBNP较基线显著下降40.29%（P0.01）胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床试验结果2160例疗效评价•本研究中，新活素用药24h，87.37%患者全身症状得到缓解胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.89.42%83.68%87.76%83.88%IV期临床试验结果2160例疗效评价•本研究30天内总体再住院率为5.6%，低于2004年美国Adhere报道的心衰患者30天内再住院率20%；•30天总体病死率为9.4%，低于2007年中国慢性心衰指南报道的院内病死率12.3%；•各组间患者再住院率、病死率无显著性差异。胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床试验结果2160例安全性评价•低血压总发生率为1.44%；•治疗结束时，0.015μg(24h)组肌酐较基线显著下降；•治疗5-7天后，其他给药组与基线相比，肌酐显著改善（P＜0.05）；胡大一,等.中华心血管病杂志,2011,39(4),305-308.IV期临床试验结论新活素•迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流动力学；•用药30min起显著缓解呼吸困难，改善全身症状；•与利尿剂合用可显著增加尿量；•显著降低患者NT-proBNP水平，改善治疗及预后；•低血压发生率为1.44%，低于说明书中的1.9%；•不影响患者肾功能，研究观察到降低患者肌酐水平的现象早期、及时、足量使用Cardiology.2007;107(1):44-51.结论：与住院后(平均为15.5h)再开始使用脑利钠肽治疗相比,在急诊室(来院2.8h)即对ADHF患者进行早期脑利钠肽静脉输注可显著改善预后，缩短住院时间及ICU/CCU监护时间，降低严重事件的发生率，同时又不增加患者的死亡率。急性失代偿性心力衰竭国家登记注册研究中患者早期静脉给予脑利钠肽的预后分析rhBNP(新活素)的临床应用1.和其他血管扩张剂一样，可用于各种急性心衰患者2.最常见的应用：适合于慢性心衰急性加重(急性失代偿3.顽固性心衰或难治性心衰，以及终末期心衰的间歇性治疗4.可与其他血管扩张剂合用，也可与正性肌力药物合用，临床常用为利尿剂与脑利钠肽合用应用的时机：宜早用，而不是山穷水尽时才用可先用，而不是其他扩血剂无用时才用•谢谢