体外诊断试剂(XXXX年版)

《中国药典》2010年版体外诊断试剂增修订情况介绍国家药典委员会郭中平(010-67079561)2010-07北京内容•收载情况•增修订情况共性增修订各论增修订•特点收载情况•收载依据1、关于实施体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题的通知国食药监办[2007]230号关于产品分类问题国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品进行管理。2、体外诊断试剂注册管理办法（试行）国食药监械[2007]229号国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂不属于本办法的管理范围。收载情况•收载原则药典收载原则：使用安全、疗效（检测方法）可靠、临床需要、工艺合理、质量可控收载情况•收载种类4种传染病（乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）检测试剂2种（单抗、人血清）血型检测试剂收载情况•收载品种（8种）乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒梅毒快速血浆反应素诊断试剂梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂抗A、抗B血型定型试剂（单克隆抗体）抗A、抗B血型定型试剂（人血清）增修订原则•标准内容：以《中国生物制品规程》2000年版收载的同品种为基础•标准体例：采用《中国药典》三部品种的通用体例•通用名命名：总体原则同“体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械[2007]229号）”第十七条一般由三部分组成：第一部分：被测物质的名称。第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应当在括号中列出。共性增修订内容1、凡例：基本要求增加通用性要求第十二项、设施与生产质量管理应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求“4、涉及感染性材料的操作应符合国家生物安全的相关规定”2、删除《中国生物制品规程》原各品种标准后“……制造及检定规程”3、检测方法的变化4、制造项共性增修订5、检定项共性增修订6、保存及有效期有效期起始时间：由《中国生物制品规程》2000年版“自检定合格之日起……”修订为“自包装之日起……”7、使用说明不作为标准内容收载，原则性规定：应符合”生物制品包装规程和批准的内容“检测方法的变化试剂盒名称《中国生物制品规程》2000年版《中国药典》2010年版三部乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒双抗体夹心酶联免疫法双抗体夹心酶联免疫法丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒间接酶联免疫法间接酶联免疫法人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒间接酶联免疫法双抗原夹心酶联免疫法梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒间接酶联免疫法双抗原夹心酶或间接法联免疫法制造项共性增修订内容1、专用原材料（1）标记用酶：在辣根过氧化物酶的基础上增加其它酶；（2）其他专用原材料（包被用抗原、抗体和酶标记抗原、抗体）的质量要求修订为原则性要求（3）增加专用原材料阳性、阴性对照的来源及制备要求2、制备过程中增订反应时间的设置，淘汰一步法，保证检测结果的准确性。（使用说明的修改！）（1）加入样本后的反应时间应不低于60分钟（2）加入酶结合物后反应时间应不低于30分钟（3）显色反应时间应不低于30分钟3、为保证生物安全，在阴性对照的制备过程中增加加温处理过程制造项共性增修订内容2000年版2010年版分批无应符合“生物制品分批规程”规定分装与冻干半成品检定合格后分装，可冻干组分试剂亦可进行冻干，分装或冻干后保存于2~8℃应符合“生物制品分装与冻干规程”规定，分装或冻干后保存于2~8℃规格无应为经批准的规格包装按试剂组成成分组装应符合“生物制品包装规程”规定4、其他制造项共性增修订内容检定项下共性增修订内容《中国生物制品规程》2000年版《中国药典》2010年版三部试剂置37℃3天后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率及精密性，均应符合要求。试剂各组分于37℃至少放置3天（有效期6个月）、37℃6天*（有效期1年）、37℃14天（有效期2年）后检测阴性参考品符合率、阳性参考品符合率、最低检出限及精密性，均应符合要求。成品稳定性试验：出厂前进行，同半成品项目*血型试剂稳定性试验，效期1年时，要求37℃至少放置7天HIV检测试剂稳定性试验，效期1年时，要求37℃至少放置6天，1、半成品、成品稳定性试验修订检定项下共性增修订内容2、无菌检查（1）对需要进行无菌检查的组分限定为：含有蛋白成分的液体组分（2）半成品加防腐剂分装后留样做无菌检查，采用直接接种法检查*《中国生物制品规程》2000年版，体外诊断试剂无菌检查法采用直接接种，观察时间8天，《中国药典》2010年版三部无菌检查法直接接种法观察时间14天，对加入防腐剂的供试品要求消除防腐剂的抑菌作用。各论增修订乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料2000年版2010年版抗-HBs效价有具体要求,对流电泳效价大于1：128,ELISA效价不低于1：20000无具体要求，抗体的活性、纯度应符合要求阳性对照HBsAg阳性血清（或采用基因重组抗原）HBsAg检测为阳性的人血清或血浆阴性对照HBsAg阴性人血清HBsAg检测为阴性的人血清或血浆乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版纯化包被抗体纯化后抗体的纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗体的活性、纯度应符合要求酶标记抗体过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶或其他酶标记包被抗体板的制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无HBsAg为阳性的人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存；也可采用重组蛋白抗原配制。阴性对照无HBsAg为阴性的5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保存。乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检定2000年版2010年版阳性参考品符合率检测3份对流电泳效价大于1：64的HBsAg阳性参考品，不得出现假阴性检测3份浓度值大于5×104IU/ml的HBsAg阳性参考品，不得出现假阴性最低检出量adr:0.5ng/mladw:1.0ng/mlay:1.0ng/mladr、adw及ay亚型的最低检出量应符合要求（IU/ml标准替代ng/ml，国家参考品说明书要求）水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料2000年版2010年版HCV抗原基因工程抗原或人工合成肽抗原,抗原的分子量、活性、纯度应符合要求重组蛋白抗原或人工合成肽抗原抗原的分子量、活性、纯度应符合要求抗人IgG效价有具体要求,对流电泳效价大于1：64,ELISA效价不低于1：5000无抗体的活性、纯度应符合具体要求阳性对照HCV抗体阳性血清HCV抗体阳性的人血清或血浆阴性对照HCV抗体阴性血清HCV抗体阴性的人血清或血浆丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版纯化包被抗体原纯化后抗体的纯度：上样量10ug条件下仅存一条带纯化后抗原的分子量、纯度、活性应符合要求酶标记抗体过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶过碘酸钠-乙二醇法或其他适宜方法进行辣根过氧化物酶或其他酶标记、符合3.1.1-3.1.4项和稳定性试验要求包被抗体板的制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无HCV抗体为阳性的人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存阴性对照无HBsAg为阴性的5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保存。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检定2000年版2010年版最低检出限无（包含在阳性参考品符合率项目中）用灵敏度参考品进行检定，应符合要求精密性无（包含在阳性参考品符合率项目中）CV（%）应不高于15%(n=10)水分无（成品中检定）冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）成品检定2000年版2010年版物理检查外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无（包含在阳性参考品符合率项目中）同半成品项目精密性无（包含在阳性参考品符合率项目中）同半成品项目人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）基本要求，专用原材料2000年版2010年版抗原含HIV-1和HIV-2主要抗原成分选用合成肽、重组蛋白抗原或病毒裂解抗原，含HIV-1和HIV-2主要抗原成分阳性对照无HIV-1抗体阳性的人血清或血浆，HIV-2阳性对照可用经相应抗原免疫后抗体阳性的动物血清或血浆，阴性对照无HIV抗体阴性的人血清或血浆人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版阳性对照无HIV抗体为阳性的人血清或血浆，或经相应抗原免疫后抗体阳性的动物血清或血浆经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存阴性对照无HIV抗体为阴性的5份以上人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保存。人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检定2000年版2010年版最低检出限无用国家参考品进行检定，应符合要求成品检定物理检查外观、冻干组分溶解时间、水分外观、冻干组分溶解时间（水分检定在半成品检定项目中）最低检出限无同半成品项目梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制造/专用原材料《中国生物制品规程》2002增补版《中国药典》2010年版三部抗原选用纯化重组抗原或菌体抗原选用重组抗原抗人IgG可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体。用于酶标记单抗ELISA效价不低于1：5000，多抗对流免疫电泳效价不低于1：64间接法可使用抗人IgG单克隆或多克隆抗体，抗体的纯度和活性应符合要求。阳性对照选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清混合梅毒抗体检测阳性的人血清或血浆阴性对照选用5人份以上梅毒抗体检测阴性人血清混合梅毒抗体检测阴性的人血清或血浆梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）制备程序2000年版2010年版抗原纯化具体纯化工艺和抗原纯度要求采用适宜方法，纯化后抗原的分子量、纯度、活性应符合要求包被抗原板的制备经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：稳定性试验并按半成品检定经封闭、干燥和密封等处理，包被板抽样检定：3.1.1～3.1.4项及稳定性试验阳性对照无选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存阴性对照无选用5人份以上梅毒抗体检测阳性人血清或血浆混合，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2~8℃保存。梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）半成品检定2000年版2010年版最低检出限无单列，用灵敏度参考品进行检定，应符合要求水分无冻干组分水分应不高于3.0%（附录VIID）。无菌检查无液体组分要求无菌检查梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）成品检定2000年版2010年版溶解时间无冻干组分3分钟内溶解最低检出限无同半成品项目RPR和TRUST基本要求，专用原材料2000年版2010年版阳性对照无反应素检测阳性的人血清或血浆，或其他适宜材料阴性对照无反应素检测阴性的人血清或血浆，或其他适宜材料RPR和TRUST制备程序2000年版2010年版阳性对照无反应素检测阳性的5人份以上人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存阴性对照无反应素检测阴性的5人份以上人血清或血浆，经60℃、1小时处理后，除菌过滤，于2～8℃保存。抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）制造/专用原材料《中国生物制品规程》2000《中国药典》2010年版三部杂交瘤细胞/应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定