1994年诺贝尔生理或医学奖

1994年诺贝尔生理或医学奖MartinRodbell※1965年：MartinRodbell和NIH的生化学家共同追踪不同种类荷尔蒙在细胞的接收器(cellreceptors)的效用。※1969年：提出〝signaltransudation〞（信号转导）※1994年：诺贝尔生理医学奖。AlfredGGilman※大学时代：认为研究是一个人的事。※和EarlSutherland共事：因共同研究甲状腺里的c-AMP而学到合作的重要性。※1980年：使用变形白血病细胞(mutatedleukemiacells)来说明G-protein是信号转导所必需的物质。※1994年：获得诺贝尔生理医学奖。G蛋白的发现过程1940年，美国Cori教授夫妇首先阐明肝糖水解机制。之后Cori的学生Sutherland证实其为一信号转导过程：细胞外的荷尔蒙先活化细胞膜上的腺苷酸环酶，腺苷酸环酶再将细胞内的ATP转化成CAMP，CAMP再活化肝糖水解酶加速分解肝糖。由此引发人们思考，荷尔蒙是如何经由细胞膜表面受体活化腺苷酸环化酶。•Rodbell找到一种称为GTP的小分子，并假设它是一种未知蛋白在传导荷尔蒙与环化酶间的讯号所不可或缺的物质。•Gilman在Rodbell的基础上终于在1980年纯化出该蛋白并命名为G蛋白。MartinRodbell的实验1.实验材料：感光细胞（杆细胞、锥状细胞）2.实验方法：把细胞膜取出來，单独加上荷尔蒙，虽然受体还在，但环酶并不会活化，直到GTP加进来后，环酶才会开始活化。3.实验影响：推断GTP扮演的角色：(1)GTP可能是环酶上的一个必须活化因子。(2)GTP可能是另一个蛋白质所必需，而那个未知的蛋白质负责传递来自荷尔蒙受体到环酶间的讯号。AlfredG.Gilman的实验•在一个突变的淋巴瘤细胞中，他们发现有正常的受体和正常的腺苷酸环酶，可是却无法对外界的刺激产生回应。•将纯化出来的Ｇ蛋白置入突变的淋巴瘤细胞中，发现此细胞可以产生正常的讯号转导功能，继续后续的生化反应。•通过此实验进一步的证实了Ｇ蛋白在讯息传导过程中的所扮演的角色。G蛋白的结构G蛋白偶联系统中的G蛋白是由三个不同亚基组成的异源三体，三个亚基分别是α、β、γ，总相对分子质量在100kDa左右。静息状态下的G蛋白的结构•细胞质膜上最多，也是最重要的信号转导系统是由G-蛋白介导的信号转导。这种信号转导系统有两个重要的特点：①系统由三个部分组成：7次跨膜的受体、G蛋白和效应物（酶）；②产生第二信使。与G蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活机制(P166)与G蛋白偶联的受体结构与G蛋白有关的疾病霍乱：一种烈性胃肠道传染病，由霍乱杆菌引起，霍乱杆菌可以产生霍乱毒素，这种毒素可以改变G蛋白的结构，从而影响水和盐从肠道的吸收，引起严重的脱水