科室学习-C反应蛋白

C-反应蛋白的相关知识肿瘤二科陈X概念复习炎症炎症介质急性时相反应急性时相蛋白炎症炎症创伤细菌病毒血栓栓塞辐射肿瘤细胞缺氧坏死组织免疫反应炎症：是具有血管的机体活组织对致炎因子损害发生的，以防御为主的综合性反应。炎症介质炎症介质（inflammatorymediator）：是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质。具有促进血管扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能。来自细胞：血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、细胞因子、血小板激活因子等。来自血浆：激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。急性时相反应身体不适发热食欲不好白细胞增多消瘦水肿白细胞趋化性血小板聚集免疫抑制急性相蛋白合成白蛋白降低维生素A1结合蛋白降低炎症炎症介质APR带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的改变。参与APR的血浆蛋白成分称为急性时相蛋白（Acute-phaseprotein,APP）急性时相反应（Acute-phaseresponse,APR）：机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍的系统性变化。急性时相蛋白正性APP在APR中，血浆蛋白浓度增加的称为正性APP，在免疫防御中起重要作用的蛋白。负性APP在APR中，血浆蛋白浓度降低的称为负性APP，是作为组织修补的原料，在炎症修复时被消耗掉。C-反应蛋白血清淀粉样A蛋白纤维蛋白原触珠蛋白补体C3，C4白蛋白前白蛋白转铁蛋白维生素A1结合蛋白C-反应蛋白背景及结构特征合成及分布动力学特点生理功能C-反应蛋白（c-reactiveprotein，CRP）1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年，Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）C—反应蛋白（c-reactiveprotein，CRP）CRP的合成及分布：合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。CRP的动力学分子量约为115KD在感染发生后4~6h开始升高，增加1倍/8h36-50h达到高峰，比正常值可高100-1000%CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(4～7h)，炎症消除后急速下降，3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRPCRP的生理功能阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用临床应用常规CRP及超敏CRP的区别鉴别细菌或病毒感染感染监控抗生素疗效的动态观察自身免疫性疾病心血管疾病常规CRP与超敏CRP(hsCRP)由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低密度的“C反应蛋白（CRP）”，通常把范围在0-8mg/L范围内的“C反应蛋白”称为“超敏C反应蛋白或高灵敏度CRP（hsCRP）”。一般的“C反应蛋白（CPR）”最低检测限＜3mg/L，而“超敏C反应蛋白（hsCRP）”检测可准确给出从0.15-8.0mg/L定量值。常规CRP、hsCRP的区别0.5～5mg/LhsCRP（准确的检测低水平的CRP和微小变化，更敏感）hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展5～160mg/L常规CRP（低水平区灵敏度较差）主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断两者检测血中相同的物质（仅是检测方法和范围的差异）CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295～298variablesassociatedwithbacterialinfection与细菌感染相关指标CRP的临床应用1.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标常用感染指标WBC、ESR、CRP比较WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢复正常变化快速，感染发生后6-8小时升高，24-48小时达到高峰，治愈后，一周内降至正常影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受生理、免疫状态、药物治疗等影响鉴别诊断不易鉴别细菌和病毒感染不能鉴别细菌病毒感染能鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾病的活动性无相关CRP量的动态变化与疾病的活动性相关CRP的临床应用CRP的临床应用2.CRP用于感染监控组织损伤、手术、器官移植等术后若无并发症，CRP在5－7天恢复正常如术后5－7天CRP仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染,并配合治疗作随访监测CRP可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标，用于外科手术指征及疾病预后的监测★对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各作常规检测一次。1根据CRP水平的变化决定抗炎药物的剂量2对抗菌治疗有良好反应的患者，其CRP值的下降非常迅速3CRP下降至正常时，中断抗生素治疗CRP是评价抗生素治疗效果的独立指标对抗生素治疗患者，在治疗前和治疗后24h、治疗结束前各作常规检测一次3.用于抗生素疗效的动态观察CRP的临床应用CRP的临床应用急性白血病患者合并感染的早期中性粒细胞减低而诊断困难连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验CRP显著升高（＞100mg/L）提示白血病患者合并感染，应及早使用抗生素白血病患者并发感染CRP的临床应用免疫性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）、多肌炎、混合性结缔组织病、溃疡性结肠炎，CRP轻度升高或不升高SLE患者CRP显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。类风湿关节炎患者CRP水平与疾病的严重程度、关节的咬合程度及受累关节数相关4.用于自身免疫性疾病美国疾病控制预防中心（CDC）美国心脏协会（AHA）低度风险中度风险高度风险1mg/L3mg/L10mg/L存在常规炎症，治疗后一周内再次测量100mg/LAdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病预防筛选指标CRP的临床应用4.心血管疾病CRP的临床应用糖尿病，慢性肾脏病等。未接受降脂，激素替代或免疫抑制剂治疗；≥50岁的男性、≥60岁的女性，LDL-C＞130（mg/dl）2012年中华医学会心血管病学分会心血管疾病防治指南和共识建议检测人群：小结CRP的检测已被广泛应用于临床；作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，在炎症反应、病情检测、抗生素应用及自身免疫系统疾病和心脑血管疾病等疾病诊疗过程中的作用会不断升高；但CRP是非特异性指标，在临床实际工作中要注意结合病史、症状、体征和其他辅助检查结果，综合分析病情。谢谢