搜索
Home·Pfizer’sPotentialMega-BlockbusterBreastCancerDrug辉瑞口服乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib)Pfizer’sPotentialMega-BlockbusterBreastCancerDrug辉瑞口服乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib)2015年9月5日辉瑞公司的口服乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib,Ibrance,帕博西林)能否成为重磅炸弹产品？帕博西尼(Palbociclib)是近来备受关注的也是辉瑞最重要试验药物之一，2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib（商品名Ibrance）作为一线药物治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌，比原定4月13日的PDUFA日期提前两个多月。分析人士预计，palbociclib每年销售额最高可达到30亿-50亿美元之多。在一项2期临床研究中，使晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)平均增加一倍，但对患者总生存期(OS)未显示有统计学意义上的明显改善。据研究人员2014年4月在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会会议上发布的最新数据显示，雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者在合并使用Palbociclib与抗雌激素药物来曲唑时，其PFS平均为20.2个月，相比之下，单独使用来曲唑的患者其PFS平均为10.2个月。辉瑞公司决定在今年第三季度根据乳腺癌试验药物Palbociclib的2期临床试验结果即向美国食品药监局（FDA)申请上市批准，Palbociclib（又名PD-0332991）最早进入人们视野的是在2012年圣安东尼奥乳腺癌会议上（SABCS），一经发布就引起行业广泛关注。Palbociclib是一种口服的细胞周期素依赖性激酶4、6的抑制药物，主要通过调节细胞周期发挥作用。Palbociclib主要通过抑制CDK4/6活性来阻止细胞由G1期到S期进而抑制DNA的合成。辉瑞的Palbociclib到底何时上市还不得而知。不过，辉瑞公司于决定在今年底三季度根据2期临床试验结果即向美国食品药监局申请上市批准，而不会等待3期临床试验结果。预计，如果这款药物能够获得批准，其年销售额可能会达到50亿美元(约合人民币309.98亿元)。礼来公司表示，目前研究人员正在进行这种药物的三期临床研究实验设计，今年7月份有望启动3期研究，预计在2017年完成。分析师预测ABemaciclib(LY2835219)到2026年的销售峰值会达到6.5亿美元。辉瑞在乳腺癌患者中正进行这款药物的3期临床试验，以及治疗其它类型癌症的早期试验。Palbociclib是一种CDK-4/6抑制剂，以在癌症中起作用的一对周期素依赖性激酶为靶点。目前正在开发同类药物的公司有诺华的LEE011与礼来药物Bemaciclib(LY2835219)。一项小型试验发现，礼来试验药物LY2835219在单独使用时，能使转移性雌激素阳性乳腺癌妇女的肿瘤缩小25%，同组中55%妇女的肿瘤得到稳定。Palbociclib在这一竞赛中仍是一款有待观察的药物，但礼来在这一竞赛中正逐步缩小与辉瑞的差距。商品名：Ibrance通用名：Palbociclib别名:GPD-0332991中文名：帕博西尼,帕博西林,帕波克利,帕布昔利布英文化学名:6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-oneCAS登录号:571190-30-2((palbociclib,帕博西尼),827022-33-3(palbociclibisethionate,帕博西尼羟乙基磺酸盐)适应症：乳腺癌作用机制:全球首个CDK4/6激酶抑制剂批准时间：2015年2月3日(美国)费用:每月$9850销售额(2020年)：50亿美元美国专利号码:US6936612(从yaopha.com下载US6936612专利),US7208489,US7456168知识产权情况:专利到期:2023年1月22日(US6936612),2023年1月16日(US7208489,US7456168)药物公司：辉瑞Sources:Dhillon,Sohita.Palbociclib:FirstGlobalApproval.Drugs(2015),75(5),543-551.Xu,Xuenong.Methodforpreparingpalbociclib.FamingZhuanliShenqing(2015),CN104496983A20150408[发明公布]一种帕博西尼的制备方法.申请公布号：CN104496983A.申请公布日：2015.04.08.申请号：2014106930911申请日：2014.11.26.申请人：苏州明锐医药科技有限公司.发明人：许学农地址：江苏省苏州市工业园区联丰商业广场1幢1305室215000摘要：本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：通过易得原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮(II)与乙酰乙酸酯(III)发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(IV)；该中间体(IV)与卤代环戊烷(V)发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与4-(6-氨基-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(VII)发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产Xu,Xuenong.Methodforpreparationofpalbociclib.FamingZhuanliShenqing(2015),CN104447743A20150325.[发明公布]帕博西尼的制备方法.申请公布号：CN104447743A.申请公布日：2015.03.25.申请号：2014106912330申请日：2014.11.26.申请人：苏州明锐医药科技有限公司.发明人：许学农地址：江苏省苏州市工业园区联丰商业广场1幢1305室215000摘要：本发明揭示了一种帕博西尼(PalbOciclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成1，4，5，6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(II)；中间体(II)与卤代环戊烷(III)在缚酸剂作用下发生取代反应生成N-环戊基-1，4，5，6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(IV)；中间体(IV)与N-[5-(1-哌嗪基)-2-哌啶基]胍(V)发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-5，6-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。Wu,Yusheng;Niu,Chengshan;Zou,Dapeng;Zhang,Sen;Guo,Ruiyun;Li,Jingya.Deuteratedpalbociclibderivative,itspreparationandapplication.FamingZhuanliShenqing(2015),CN104447739A20150325.[发明公布]一种氘代Palbociclib衍生物、制备方法及应用.申请公布号：CN104447739A.申请公布日：2015.03.25.申请号：201410623485X.申请日：2014.11.07.申请人：郑州泰基鸿诺药物科技有限公司.发明人：吴豫生;牛成山;邹大鹏;张森;郭瑞云;李敬亚.地址：450052河南省郑州市大学路75号摘要：本发明公开了一种氘代Palbociclib衍生物、制备方法及应用，该氘代Palbociclib衍生物的结构式如式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示。本发明的氘代Palbociclib衍生物，通过对Palbociclib的选择性氘代，改善了药物的药代性质，进而提高了药物的疗效、安全性和耐受性；本发明的氘代Palbociclib盐，提高了药物的溶解度和溶出速率；氘代Palbociclib衍生物的合成，为合成新型抗肿瘤药物提供了新的化合物，其与Palbociclib具有类似的生物活性，具有良好的药物应用前景。|IbrancePalbociclibSynthesisPatent|帕博西尼的制备专利|MarkBarvian,RichardJohnBooth,JohnQuin,III,JosephThomasRepine,DerekJ.Sheehan,PeterLaurenceToogood,ScottNormanVanderwel,HairongZhou,2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones.USpatentnumber:US6936612(downloadpdffilefromyaopha.com),Alsopublishedas:CA2473026A1,CA2473026C,CN101001857A,CN101001857B,CN101906104A,CN101906104B,CN102295643A,CN102295643B,DE60303009D1,DE60303009T2,EP1470124A1,EP1470124B1,US7208489,US7456168,US20030149001,US20050137214,US20070179118,WO2003062236A1,WO2003062236A8.Publicationdate:Aug30,2005.OriginalAssignee:Warner-LambertCompanyMarkBarvian,RichardJohnBooth,JohnQuin,III,JosephThomasRepine,DerekJ.Sheehan,PeterLaurenceToogood,ScottNormanVanderwel,HairongZhou,2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones.USpatentnumber:US7208489(downloadpdffilefromyaopha.com),Alsopublishedas:CA2473026A1,CA2473026C,CN101001857A,CN101001857B,CN101906104A,CN101906104B,CN102295643A,CN102295643B,DE60303009D1,DE60303009T2,EP1470124A1,EP1470124B1,US6936612,US7456168,US20030149001,US20050137214,US20070179118,WO2003062236A1,WO2003062236A8.Publicationdate:Apr24,2007.OriginalAssignee:Warner-LambertCompanyFinn,RichardS.;Crown,JohnP.;Lang,Istvan;Boer,Katalin;Bondarenko,IgorM.;Kulyk,SergeyO.;Ettl,Johannes;Patel,Ravindranath;Pinter,Tamas;Schmidt,Marcus;etal.Thecyclin-dependentkinase4/6inhibitorpalbociclibincombinationwithletrozoleversusl