COPD与哮喘的异同新认识

COPD与哮喘的异同和最新认识四川大学华西医院文富强本讲稿由姚婉贞教授撰写由赵鸣武教授审校COPD与哮喘均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。阻塞性通气功能障碍。哮喘患者暴露于有害物质中，特别是吸烟。固定性气流受限又像哮喘又像COPD的混合性炎症改变。长期哮喘本身可以导致固定性气流受限。COPD与哮喘COPD也可出现哮喘的特征，如EC增高的混合性炎症。COPD与哮喘二者可同时存在。鉴别困难。中老年起病，病程长的吸烟者二者鉴别更加困难。“荷兰”假说1961年Oril慢支、肺气肿与哮喘具有相似特点，可能是同一个疾病。1969年，Fletcher称为“荷兰”假说。支气管哮喘2千年前黄帝内经已有哮喘症状记载；17世纪欧洲；70年代变态反应；80年代气道高反应；90年代气道炎症。COPD1959年CibaGuestSymposium：ChronicNon-SpecificLungDisease,NSLD60年代早期：ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD70年代逐渐出现两个较常用的名词：ChronicAirwayLimitation,CALChronicAirflowLimitation,CAFL70年代末William提出：ChronicObstructiveAirwayDisease,COADChronicObstructiveLungDisease,COLDCOPD=COAD+COLD1995年ATS：《COPD诊治指南》1997年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治规范（草案）》2001年美国NHLBI和WHO《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（GOLD）2002年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》2004年ATS/ERS《COPD诊治新指南》2006年《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》GOLD2007年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》提出COPD定义更新COPD定义再次更新COPD定义COPD肺气肿慢支炎气流受限哮喘COPD1995年美国胸科协会（ATS）COPD定义危险因素哮喘COPD环境因素宿主因素环境因素宿主因素过敏原暴露职业易感过敏性别吸烟某些职业暴露α1抗胰蛋白酶缺乏呼吸道感染药品或食品添加剂低出生体重家族史空气污染贫困酒精幼年环境香烟烟雾低出生体重气道高反应性家族史吸烟空气污染饮食其他职业暴露腺病毒感染饮食缺乏VitC遗传易感性A型血IgA非分泌者病理学表现共同点：气道炎症，气道重构不同点：病变部位；气道重构的具体表现；炎症细胞。过敏哮喘吸烟感染过敏环境污染COPD大气道小气道小气道IL-4IL-5RANTESLT半胱氨酸IL-8TNF-αIL-16LTB4。。。。。。。。。。CD8气道慢性炎症（气道、肺实质、肺血管）慢性支气管炎病变部位细支气管炎肺气肿COPD：小气道（2mm）炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管病变部位哮喘：大气道炎症为主，细支气管周围与远端肺实质也有。气道上皮细胞COPD：杯状细胞化生和鳞状化生现象。ep：上皮细胞m：气道腔内粘液气道上皮细胞哮喘：气道上皮的破坏与脱落，可见到杯状细胞化生及鳞状细胞化生。基底层下网状组织COPD：轻度、局限性增厚有哮喘样特征的COPD患者基底膜较厚哮喘基底膜增厚伴玻璃样变,嗜酸细胞浸润ep：上皮细胞bm：基底膜mf：肌纤维母细胞杯状细胞和黏液腺COPD：杯状细胞大量增生伴较多黏液分泌；浆液性腺体减少；黏液栓：小气道；杯状细胞和黏液腺的分泌产物。杯状细胞和黏液腺哮喘：增生程度与COPD相当；浆液/黏液成分比例接近正常；黏液栓：大气道；杯状细胞分泌物和炎性渗出。气道平滑肌COPD：小支气管和细支气管哮喘大气道增生程度较COPD明显增强，气道高反应发生的决定因素ep：上皮细胞sm：黏液腺asm：气道平滑肌c：软骨哮喘气道平滑肌增生程度较COPD增强肺实质COPD：肺气肿COPD：气道扭曲、塌陷，肺气肿形成a：小动脉br：支气管enf：肺气肿哮喘：无肺气肿形成肺血管均有血管增生数量增多，血管床面积增加。COPD：小气道血管床面积增加明显。哮喘：大、小气道血管数量增加明显；血管水肿、通透性增加。问题1COPD与哮喘气道炎症的部位不同之处是：A.COPD以小气道（2mm）炎症为主B.哮喘以大气道炎症为主C.以上均正确问题2COPD与哮喘气道平滑肌增生程度比较：A.COPD更显著B.哮喘更显著C.难以确定小结炎症气道平滑肌基底膜纤维化肺气肿哮喘COPD小结特点哮喘COPD气道重塑上皮网状基底膜纤维化血管气管平滑肌腺体肺气肿破坏脱落增厚不明显（上皮下）血管新生大气道增生肥大无化生无增厚明显（细支气管周围）可能存在小气道增生肥大有炎症细胞CD4/CD8+比例中性粒细胞*嗜酸性粒细胞*巨噬细胞*3:1-1.59301:22.23.58.6*为与正常人相比的倍数肺功能气道流速指标：FEV1%、FVC%、FEV1/FVCCOPD：气流受限不完全可逆FEV1%逐年下降加速哮喘：气流受限多可逆部分患者最终可发展为仅部分可逆的气流阻塞，则FEV1%下降显著肺功能容量指标：TLC、RV/TLCCOPD：肺气肿，TLC↑、RV/TLC↑哮喘：急性发作期，TLC↑、RV/TLC↑缓解期，无明显改变肺功能弥散指标：DLCOCOPD：晚期,下降明显哮喘：轻度下降支气管舒张试验COPD多（-）哮喘多（+）二者可交叉、重叠GOLD2006：不推荐用于COPD与哮喘的鉴别肺功能气道高反应性(BHR)COPD：部分患者异常哮喘：特征性表现COPD和哮喘对不同刺激物反应不同慢性支气管炎COPD的炎症细支气管炎肺气肿COPD：小气道（2mm）炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管COPD:以炎症为核心的，多因素构成的疾病黏液纤毛功能障碍气道炎症气流受限全身效应结构改变炎症细胞哮喘COPD轻度重度加重期轻度重度加重期中性粒细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞巨噬细胞T细胞B细胞树突状细胞0++++TH2++iNKT?产IgE+++++++++TH1+TH2+TC1+TC2+?TH17?产IgE?++++++++++?????++00+++TC1+++?+++00++++TC1+++TH1+++TH17?++++?+++++?++++???0:无反应,+~++++:按严重程度,?:不确定.细胞因子：特定条件下亦可生成少量IL-4和IL-5趋化因子：IL-8、ENA-78、GRO-αMCP-1脂质介质：LTB4细胞因子：Th2来源：以IL-4和IL-5为代表，IL-9、IL-13趋化因子：Eotaxin，RANTES,MCP-4问题3参与COPD与哮喘气道炎症的细胞因子来源有何不同？A.巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞释放IL-8、TNF-α参与COPD气道炎症B.Th2淋巴细胞释放IL-4、IL-5、IL-13参与哮喘气道炎症C.以上均是小结哮喘COPD轻度重度加重期轻度重度加重期趋化因子Eotaxin+IL-8+IL-8++IL-8+GRO-α+MCP-1+IL-8++IL-8+++细胞因子IL-4++IL-5++IL-13++TNF++?TNF+TNF++TNF+++脂质介质LTB4++PGD2+LTB4++PGD2+?LTB4+LTB4++LTB4+++目前认识COPD与哮喘是两种疾病呼吸系统常见疾病两者并存－谢谢！