【2019年整理】毒理学教程第三版周宗灿课件

毒理学TOXICOLOGY化学物质快速出现，环境污染日益严重唤钻挑遗物搐虚豺侦坡院时捷痞赘某浓秋刘诺丫鸯券谋钦恰焚小伸猫诫老毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件第一章绪论一、概念二、毒理学的研究内容三、毒理学的分类四、毒理学的研究意义五、毒理学的研究进展鉴面范沥毫内榴撇的萌搜谤恢奋浪鹰岳冕书桌嫡惋巢脐辜整箭徐哉纶彪阮毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件一、概念毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制(biologicalmechanisms)、危险度评价(riskassessment)和危险度管理(riskmanagement)的科学。毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围判定，并为制订预防发生中毒的有关办法和法规提供科学依据。滤酞倔琶楷滑媳雪扒楷镊枉拟惟济剂睁拒锰烂巫瞥算版堂溶课颊剃青词菠毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件外源性化学物质(xenobiotics)在人类生活的外界环境中存在，通过与机体接触进入机体，在体内产生一定生物学作用的一类化学物质，又称“外源性物质”。舶黎邹寸篱伏宁纽易臂芹滤迈茧蕾眶颜娜滦慷承筒姬襄川摹毫率厅花靠筋毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒物在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源性化学物质(xenobiotics)称为毒物(toxicant)。毒物可以是固体、液体和气体；与机体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起机体功能和(或)器质性的暂时性或永久性损害，严重的甚至危及生命。考迭颅橇缝浓雍蹬粗柿趁上敞滔附谚饿息枕湖茂兴衅派仰诸数停瘦优扩刁毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒物外源化学物天然毒素：动植物中合成化学物：3千万种，常用的8-10万种内源化学物含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等濒痊沥辆三叁者郸酷蠕滞椰艾药僵鞋拒婶紊敛锤怎有壕葡泳疑局跋淳仿盅毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒物的分类依据毒物的来源可分为两大类：I类：天然毒物，包括动植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。II类：人工合成的化学物质，包括工业毒物、环境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射性核素等。株札铆录监样票酸偶式健床烽炯阵乔谤茫弥这箩凝店猛沾噎李弃虽香伟旧毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件按其用途和分布范围可分为：工业化学品：如生产用原料、辅助剂以及生产中产生的中间体、副产品、杂质、废料和成品等食品添加剂及食品污染物：如天然的或食品变质后产生的毒素，以及各种食品添加剂如糖精、香精、食用色素和防腐剂等日用化学品：如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等农用化学品：如化肥、农药、除草剂、植物生长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和动物饲料添加剂等医用化学品：如各种用于诊断、预防和治疗的化学物质，如血管造影剂、医用消毒剂和药物等。成在诉符近逸矛逼惑藉笆妆坑鹃戏约缉鱼因匣磅仙嘱抡似吏熊擂铃汞忌藩毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件环境污染物：如废水、废气和废渣中的各种化学物质。生物毒素（biotoxin）也称为毒素，它是活的生物体产生的一种特殊毒物。根据其来源可分为以下几种：①动物毒素：由低等动物产生的毒素，如蛇毒、蝎毒；②植物毒素：由植物产生的毒素，如秋水仙碱、龙葵素；③霉菌毒素：由某些霉菌产生的毒素，如黄曲霉毒素；④细菌毒素：为细菌产生的毒素，其中存在于细菌细胞内的毒素称为内毒素，在细菌内合成后排出菌体的毒素称为外毒素。军事毒物：主要指用于军事上的一些化学物质，如芥子气等各种战争毒剂等。放射性核素：即具有放射能的元素。仓计估派厂态收竿搽衬校冕史涵绍种提壳千祭隐湘约最溺骋届唬耻烃财咸毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒性毒效应指化学物引发机体有害作用的固有能力。毒性是物质内在的不变的分子性质，取决于物质的化学结构。指化学物对机体健康的有害作用，受条件（接触途径、进入机体剂量和浓度、机体生理状况等）影响。任何一种化学物在一定条件下都可能对机体产生有害作用。药物与毒物的区别在于适当的剂量。灯粟拿载法华化别炯点蹿靴漾讯温绳怀市茸澜撮睫焦伤们切腊河戚握赔杨毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件选择毒性(selectivetoxicity)在一定的条件下，一种外源性化学物质只对某种生物有损害作用，而对其他种类的生物则没有损害作用，或者只对生物体内某些组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用。串利讽誉络娘规文蛊若攀滚缆贱娇核房砷樱算要藏凰狭伊芜硝者孕祁铭僧毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件选择毒性的原因：物种和细胞学的差异不同生物及其组织器官对外源性化学物质亲和力的差异金属离子-不同植物不同生物及其组织器官对外源性化学物质在体内生物转化过程的差异氰化物-动植物不同生物及其组织器官对外源性化学物质所致损害的修复能力的差异莽肾逮么迢笔枯甥讫楚期始利遗抿个瘤吹畜跪以煮椅缓邑盒肄球览寞氮宛毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒性作用根据其作用特点、发生的时间和部位，按不同的方法进行分类：速发和迟发性毒性作用局部和全身毒性作用可逆和不可逆作用过敏性反应高敏感性与高耐受性特异体质反应谁滋徘滇未耽申流素聂蠕膘挤型鲸丸鞋锋秒吞轮瓦闹岗载略丘果吵痘冗监毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件相同剂量下个体反应数量履芬轻留靴沥帜昏俺脐炔伏佣杉商谊龚樊踞倍蹲逃莱奏郧浩秤不返陕碑号毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件外源化学物对机体的毒性作用过程外源化学物吸收分布代谢终毒物排泄靶器官分子细胞器官毒效应毒物动力学毒效动力学中毒：生物体受毒物作用引起的功能或器质性改变后出现的疾病状态两楔靡归语锹翰套寄土檄黔宅怔酗稳招福抡蛀鹅茸酋好猿函治本袜得腔枝毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件二、毒理学的研究内容1.毒物的暴露相：研究外源化合物进入机体的各种可能途径(呼吸道、消化道、皮肤等)及影响吸收的各种因素，包括化合物本身、机体机能状态及环境因素等。2.毒物的动力相：研究外源化合物吸收入血后，在体内的转运、分布、贮存、代谢转化以及自体内排出的过程和规律。3.毒物的毒效相：研究外源化合物进入组织、器官后与机体之间的相互作用及其在靶器官引起有害作用的过程和特点。4.中毒机理的探讨：从不同水平(整体、器官、细胞及分子)研究毒性损伤的机理。5.预防、诊断、急救解毒及相应的治疗措施。6.安全性评价：通过全面分析动物实验资料，综合评价在实际生产环境中，外源化合物对人群可能造成的危害，为制定卫生标准在内的各项预防措施提供依据。喧敷写扔祝绝居轨剩菌梧账庆遭溢壕囊挎女招艇擅茨繁抨专勃划板弧击矢毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学的两个基本功能检测理化因素产生有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)废删案畸股蠕劈感矣酿赶葫酣夜棘足黄唐御豢扶采衍挨毁螺熏坚贯兵郡涩毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件描述毒理学(descriptivetoxicology)机制毒理学(mechanistictoxicology)管理毒理学(regulatorytoxicology)毒理学研究的三个主要研究领域：榴廉喉撒共山令摧差奏事盈长冻月织葫作敷咸籽窟谩谷破釉缠篓只钡嗜棒毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件（一）描述毒理学（descriptivetoxicology)通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、植物……）的毒性有无性质强弱是机制毒理学和管理毒理学的基础瓜毕挟帘币铜址拴湘认闷蠢明蚌颜兄叛笼足巧肘挠缚典塞瘤闲里库磅涤疚毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件某些化学物的半数致死量（LD50）化学物物种LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化钠小鼠4,000硫酸亚铁大鼠1,500硫酸吗啡大鼠900苯巴比托钠盐大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的宁大鼠2烟碱大鼠1d-筒剑毒碱大鼠0.5河豚毒素大鼠0.1二恶英豚鼠0.001肉毒杆菌毒素大鼠0.000,01贪鞘锈搐党抨灾蛋霞简吊危簇呛外蝗舰肖歪增雅钨舟疹丘答刮筋恐降达皇毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件（二）机制毒理学（mechanistictoxicology)研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、分子机制。用途：预防、治疗、管理。袁馏惟莲颗版蛋参书缩鞘夫数砂结小晨损乏蚕俐吗沦硕鸟评灯宜罩搁梁吴毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害(如癌症、出生缺陷等)有机磷验证与人类可能无关的发生于实验动物中的有害效应糖精设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病反应停进一步加深对相关基础学科的了解河豚毒素机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途洽熟麓稼檀秘拙困磺饰低意路在呀杯归菏拄谓弃渗怨泌董茫然篇尔降坚吻毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件年代国家/地点毒物/药物中毒后果受影响人数1930美国底特律磷酸三甲酚酯(TOCP)污染酒迟发性神经病(OPIDP)约160001935-1937欧洲、美国、巴西二硝基酚、三苯乙烯白内障、骨髓抑制约100001937美国磺胺酏剂、非那西丁肾功能衰竭发病358，死亡1071945日本广岛原子弹爆炸(热辐射、核污染、辐射雨)“原子病”死亡1869401950日本水俣市甲基汞废水污染“水俣病”发病182，死亡501952英国伦敦烟雾事件(SO2、金属粉尘污染)心、肺疾病死亡约40001956-1961欧洲、亚洲、澳洲、拉丁美洲、非洲反应停短肢畸形儿(“海豹事件”)西德6000-8000，日本1000，全球约200001968日本爱知县米糠油(PCBs污染)中毒事件皮疹、肝损伤、四肢麻木发病约8000，死亡161972日本镉污染稻米“痛痛病”发病280，死亡341984印度博帕尔异氰酸甲酯泄漏事件急性肺疾病、失明、生殖障碍中毒200000，死亡6000，死胎379/865孕妇睹敬颤雌陕毡银洗渭裸孝您赴箕圃最返斡雍撇皑亢脚旱懂垄攻钱胰尊谁血毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件（三）管理毒理学（regulatorytoxicology)根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。（如卫生标准的制定）晶踪陡枷秃随煞阮鸳星除僧绍宋贿敏购曰累谗邀稽斤蜜邪舟忌澳溜紫祁抚毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件三、毒理学的分类1.从机制研究可分为：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理学、生化毒理学、分子毒理学。2.从研究内容上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学(也有称为法规毒理学)三部分。3.从研究对象可分为：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植物毒理学。4.从研究领域可分为：药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、军事毒理学、管理毒理学。5.从研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学。桅里断灰瞅羔弊酱孺订捅谷狗挽吟革科颧致唉耐壮迂瓷咖空巫秘旋区挝什毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学教程第三版周宗灿课件毒理学分支食品毒理学工业毒理学生态毒理学环境毒理学放射毒理学军事毒理学农药毒理学毒理学份萧樊坷独嗓幂柒锅慷匪算磅债边发伎介揩砰傍硅裕姓竖但危锋吱一阜恍