病毒的感染与致病机制

病毒的感染与致病机制金玉怀2017病毒感染的来源病人病毒携带者患病及携带病毒的动物病毒的感染病毒的传播方式一、水平传播horizontaltransmission病毒在人群不同个体间及动物与人之间的传播皮肤呼吸道医源性传播消化道二、垂直传播verticaltransmission通过胎盘、产道、生殖细胞和哺乳，病毒由亲代传给子代的方式胎盘产道病毒在体内的播散•直接接触播散局部感染•经血液播散常出现二次病毒血症•经神经播散感染的类型向外播散病毒机体获得特异性免疫急性感染持续性感染隐性感染显性感染持续性病毒感染1潜伏感染经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，可反复激活，急性发作。病毒只有在急性发作时才被检出。如HSV、ZVZ2慢性感染病程长病毒可检出如HBV3慢发病毒感染潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡如HIV、狂犬病、朊粒4急性感染的迟发并发症SSPE病毒与肿瘤人类嗜T细胞病毒T细胞白血病HBVHCV原发性肝细胞癌EBV鼻咽癌、淋巴瘤人乳头瘤病毒宫颈癌人疱疹病毒8型卡波济肉瘤病毒的致病机制一、病毒对宿主细胞的致病作用——细胞水平上致病机理1、杀细胞效应：阻断细胞大分子的合成，损伤细胞器，溶酶体的结构和通透性改变，病毒的毒性蛋白的毒性作用，病毒抗原插入包膜2、稳定状态感染病毒以出芽方式增殖，细胞病变较轻，短时间内不引起细胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗原，引起细胞融合。3、细胞凋亡有些病毒（HIV等）可诱导细胞凋亡。有些病毒（疱疹病毒、腺病毒、丙型肝炎病毒等）则抑制细胞凋亡。4、病毒基因组整合病毒的核酸插到细胞染色体的DNA中，如HIV、HBV细胞的增生和转化少数病毒感染细胞后不抑制细胞的生物合成，反而促进细胞DNA的合成，并使细胞生物行为发生改变。包涵体的形成病毒感染细胞后，在细胞核或细胞质内出现光镜可见的结构，称包涵体（inclusionbody)二、病毒感染的免疫病理作用——机体水平上致病机理1、病毒对组织器官的亲嗜性和组织器官的损伤病毒在易感组织细胞内增殖引起细胞死亡而出现临床表现。2、抗体介导的免疫病理损伤存在于细胞表面的病毒抗原与抗体结合，激活补体引起细胞溶解；免疫复合物引起的变态反应。3、细胞免疫引起病理作用CTL对病毒感染的杀伤作用；病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反应。4、致炎细胞因子的病理作用IFNγ、TNFα、IL-1等大量产生引起代谢紊乱、活化血管活化因子，引起休克、DIC等严重病理过程，甚至危及生命。5病毒对免疫系统的致病作用引起免疫抑制、对免疫活性细胞的杀伤、引起自身免疫病。病毒的免疫逃逸1严格细胞内寄生2抗原变异3抗原结构复杂、病毒型别多4损伤免疫细胞5抑制细胞MHC-1的表达6抗体的免疫增强作用抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬细胞的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、非特异性免疫干扰素定义：由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白种类：种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节人白细胞强弱弱人成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强抗病毒意义：抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`合成酶早期中断病毒复制，阻止病毒扩散NK细胞在感染早期发挥作用；不受MHC限制；被IFNγ激活后增强杀伤作用。二、特异性免疫按种类：IgGIgMIgATD、TC、NK、M中和抗体：定义、机理和免疫球蛋白的类型细胞免疫：体液免疫：按功能：中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体抗病毒免疫的主要成分