临床试验数据监查委员会指导原则(征求意见稿)

临床试验数据监查委员会指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心2019年9月目录一、引言..............................................................................................................................................3二、DMC的职责和任务..................................................................................................................4（一）安全性监查............................................................................................................................5（二）有效性监查............................................................................................................................5（三）试验质量监查........................................................................................................................6（四）试验设计调整建议................................................................................................................6（五）多区域临床试验的区域疗效评估........................................................................................7三、DMC的建立...............................................................................................................................8（一）DMC的组成..........................................................................................................................8（二）DMC的独立性......................................................................................................................9（三）规避利益冲突......................................................................................................................10四、DMC操作规范........................................................................................................................11（一）制定DMC章程...................................................................................................................11（二）DMC会议............................................................................................................................12（三）提出建议..............................................................................................................................14（四）会议记录..............................................................................................................................16五、DMC运作中的统计学考虑....................................................................................................16（一）期中分析计划......................................................................................................................16（二）统计师在DMC中的角色...................................................................................................17六、DMC与相关方的互动............................................................................................................19（一）DMC与申办方的必要交流................................................................................................19（二）DMC与独立统计团队的互动............................................................................................20（三）DMC与监管机构的互动....................................................................................................20参考文献............................................................................................................................................22词汇表................................................................................................................................................23中英文词汇对照.................................................................................................................................253临床试验数据监查委员会指导原则12一、引言3临床试验中，出于伦理等因素考虑，应避免试验中受试者承担不必要的4风险。另一方面，保证试验不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十5分重要。因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data6MonitoringCommittee，DMC）来承担这些任务。数据监查委员会是一个独7立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在8开展的临床试验的累积数据，旨在保证临床试验中受试者的安全性，继续试9验的合理性及科学价值。数据监查委员会又称数据安全监查委员会或独立数10据监查委员会。为统一起见，本指导原则一律称为数据监查委员会，简称11DMC。12本指导原则主要阐述DMC在临床试验中的职责、任务和组成，以及13DMC运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调DMC的独立性以及对利14益冲突的规避原则，旨在为临床试验提供DMC建立与实施的指导性建议，15以确保DMC的规范运作和顺利实施。16与DMC相关的ICH指南包括但不限于以下内容，在阅读本指南时可供17参考。18●ICHE3(临床研究报告的结构与内容)19●ICHE6(临床试验质量管理规范)20●ICHE8(临床试验的一般考虑)21●ICHE9(临床试验的统计学原则)22●ICHE17(多区域临床试验计划与设计的一般原则)23二、DMC的职责和任务24DMC和监督临床试验的所有委员会、申办方、研究者等均有责任共同25完成高质量的临床试验。DMC和其他各相关方最主要的区别在于，DMC可26以在非盲状态下利用临床试验过程中收集的有效性和安全性数据，依照预先27制定的方案执行周期性或临时动议的风险-获益评估，为申办方提供建议。28DMC的其它职责还包括审阅方案及相关数据分析计划、审批DMC章程、29完成DMC会议纪要等。在研究过程中，DMC应执行研究方案中预设的计30划，而不应直接参与研究方案的修订，特别是与有效性评价相关的方案修31订。同时应注意，DMC的主要作用是提供建议，而其建议是否被接受则由32申办方决定。33在临床试验中，是否需要设立DMC，可视研究项目的具体需求而定。34例如，对于大多数探索性早期试验、没有重大安全性问题的短期研究，可能35不需要设立专门的DMC；而对确证性临床试验，特别是大样本、安全性风36险高、包含适应性特征的复杂设计，或者观察周期较长的临床试验，设立37DMC就显得非常必要。38对于开展的项目是否设立DMC，应在研究方案中明确规定；对于DMC39的职责和任务，应在方案及DMC章程中详细阐述。未在方案及DMC章程40中事先规定DMC相关内容，或者规定了DMC的职责和任务但在后续实施41过程中与方案规定有较大出入，均不被认可。42临床试验设立DMC主要有以下几个方面的职能：安全性监查、有效性43监查、试验质量监查、试验设计调整建议、多区域临床试验的区域疗效评估44等。45（一）安全性监查46DMC的重要任务之一是对临床试验全程进行安全性监查以保护受试者47的安全。若试验前有证据显示研究干预可能存在重大安全隐患，如可能存在48严重不良反应、严重毒性、特殊安全性问题，或者针对的是威胁生命的疾病，49以及涉及临床试验的特殊患者群体（如未成年人、妊娠妇女、高龄或晚期疾50病患者）等，尤其应考虑设立DMC。51在试验开始前，申办方应该与DMC成员充分讨论试验中所有值得特别52关注的潜在不良事件和不良反应。即便如此，在安全性监查时仍可能遇到一53些事先未曾考虑到的情况，比如其它已完成或正在进行的相关临床试验发布54的外部安全性信息，对此DMC需要了解更多的细节和额外信息，才能做出55正确判断。56如果对临床试验的安全性问题存在严重担忧，DMC可以考虑建议终止57临床试验，或建议暂停试验并进一步查明试验的安全性问题。58（二）有效性监查59D