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替考拉宁与万古霉素治疗耐药的G+菌的比较朱愿超前言近年来随着抗生素的泛滥使用，革兰阳性菌引起的感染发生率正逐年上升。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)或表皮葡萄球菌(MRSE)、青霉素耐药肺炎球菌(PRSP)为代表的耐药菌，常引起致死性的严重感染。临床上常采用万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗生素进行治疗。糖肽类作用机制抗菌谱适应证万古霉素VS替考拉宁-----JChemother.2000,12(5):15-20.相同点不同点替考拉宁亲脂性↑↑组织穿透力↑↑蛋白结合率↑↑半衰期↑↑万古霉素分子量：1486替考拉宁分子量：1891糖基修饰脂肪酸侧链替考拉宁万古霉素的结构升级亲脂性强，易于渗入组织和细胞抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较组织/体液万古霉素替考拉宁骨7-13%50-60%脑脊液0-18%10%上皮细胞衬液11-17%48-332%炎性渗出液-77%肌肉30%40%腹透液20%40%汗液--1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;桑福德主编。《热病》中国协和医科大学出版社出版。2012第42版75页致病菌斯沃万古霉素肺炎链球菌＋＋粪肠球菌＋＋屎肠球菌±±MSSA＋＋MRSA＋＋表皮葡萄球菌＋±*+通常临床有效或敏感菌超过60％；±缺乏临床试验或30％－60％敏感菌；－临床无效或敏感菌少于30％抗菌谱◆检索了Cochrane临床对照试验资料库、MEDLINE和紫丁香数据库（1986–2008.6），还纳入了被欧洲临床微生物学与感染病学会(ESCMID)、IDSA等收录的临床试验。◆共265篇论文，RCT46篇，符合荟萃分析标准24篇。粒细胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各12篇，病例数1872例，其中替考拉宁组914名，万古霉素组858名。SyetitskyS,etal.Comparativeefficacyandsafetyofvancomycinversusteicoplanin:systematicreviewandmeta-analysis.AntimicrobAgentsChemother.2009;53:4069-79.替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析(1)入选患者标准•怀疑或证实感染的成人和儿童，使用万古霉素或替考拉宁长期治疗。•包括中性粒细胞减少、非中性粒粒细胞减少的患者。•可以合并使用其他抗生素治疗，但两组患者使用的抗菌药物的条件，抗菌药物的种类和剂量要相同。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析(1)死亡率结果：疗效替考拉宁和万古霉素治疗G+感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。不良反应替考拉宁的不良反应明显小于万古霉素，使用替考拉宁的病人终止治疗、出现红人综合症、肾毒性的概率明显低于使用万古霉素的病人。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析（1）◆检索了Cochrane临床对照试验资料库，CENTRAL，MEDLINE和EMBASE（1966–2008），同时参考了肾脏病学会教科书、评论综述和相关研究及未发表的研究。◆检索使用替考拉宁与万古霉素治疗Ｇ+感染的RCT和半随机试验，最后共纳入了24项RCT共2610名患者。均为疑似或已证实的G+菌感染。◆结果和Svetitsky得到的结果类似。两种药物治疗G+菌感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。但替考拉宁比万古霉素的不良反应少，包括肾毒性（不管是否合用氨基糖苷类药物）、皮肤疹和红人综合征的发生率均较万古霉素小。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析(2)CochraneDatabaseSystRev.2010Jun16;6.◆检索了Cochrane临床对照试验资料库、MEDLINE(1994–2010.12）和中文科技期刊数据库(1994–2010.12)，纳入使用替考拉宁与万古霉素治疗G+感染的RCT。◆中文检索词包括：替考拉宁、万古霉素；英文检索词包括：teicoplanin、vancomycin。文献中含有“Ｇ＋感染”、“随机分组或对照”和“组间均衡性”的描述，且临床设计质量相对较好，有明确的诊断标准和疗效标准。主要结局指标包括总有效率、细菌清除率和不良反应。◆最终纳入了10个RCT并对其疗效进行了Meta分析，共纳入758例患者，其中替考拉宁组358例，万古霉素组400例。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析(3)结果：疗效替考拉宁和万古霉素治疗MRSA感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。不良反应发生率发生率无明显差异。两药物肝脏系统方面的不良反应主要表现为肝功能损害和转氨酶升高，两药物肾脏的不良反应主要以血肌酐和血尿素氮升高以及肾衰竭等，其差异均无统计学意义。但万古霉素的“红人综合征”不良反应发生率可能要大于替考拉宁。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析（3）IntJAntimicrobAgents,2007,29(4):476-478.万古霉素VS替考拉宁结论临床疗效相似替考拉宁不良反应发生率↓利奈唑胺临床上可用于肾功能不全或者不耐受万古霉素的患者参考文献[1]BrogdenRN,PetersDH.Teicoplanin,areappraisalofitsanti-microbialactivity,pharmacokineticpropertiesandtherapeuticefficiency[J].Drugs,2006,47(5):823-854.[2]ComparativeEfficacyandSafetyofVancomycinversusTeicoplanin:SystematicReviewandMeta-Analysis.[3]CavalcantiAB,GoncalvesAR,AlmeidaCS,etal.Teicoplaninversusvancomycinforprovenorsuspectedinfection.CochraneDatabaseSystRev.2010Jun16;6.[4]石庆平，丁峰，刘雁等.替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价.中国医院药学杂志，2012，32（7）：535-538.[5]LyeD,AthanE,O’BrienD.Teicoplaninhypersensitivitysyndrome[J].IntJAntimicrobAgents,2007,29(4):476-478.[6]桑福德主编。《热病》中国协和医科大学出版社出版。2012第42版