甲状腺危象治疗

甲状腺危象第三军医大学西南医院内分泌科一.甲状腺机能亢进危象二.粘液性水肿（甲减）危象甲亢危象甲状腺机能亢进的概述甲状腺功能亢进症（甲亢）：是由于甲状腺激素产生过多引起的，以氧化过程加速，代谢率增高，神经兴奋性增强为特点的一种临床症群也称甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）“甲亢”只是一个功能诊断，为了正确地治疗必需了解其病因甲状腺世界甲状腺联盟咨询委员会声明甲状腺疾病—严重影响公共健康的慢性非传染性疾病（NCDs:心血管疾病，癌症，慢性呼吸性疾病，糖尿病）美国有2700-6000万潜在或明显的甲状腺病人。如甲亢，甲减，免疫性甲状腺炎，碘缺乏病，甲状腺癌等，可引起高血压、高血脂、胰岛素抵抗、动脉硬化、心功能异常、骨质疏松、妊娠并发症等。当前甲亢治疗的难点抗甲状腺药物仍是GD甲状腺功能亢进的首选治疗方法，问题是:服药时间长，有5-10年的；复发率高(30%～60%)，永久缓解率较低；Graves眼病治疗困难；妊娠甲亢诊治要慎重、严密观察。病因和发病机制TRAB（TSH受体抗体）TSAB（TSH受体刺激性抗体）TSBAB（TSH受体刺激阻断性抗体）结合TSH受体阻断TSH与受体结合（TSAB的意义：GD的诊断指标之一、停药指征）激活腺苷酸环化酶甲状腺滤泡结合TSH受体抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生临床表现甲状腺激素分泌过多症候群-能量代谢：怕热、多汗、皮肤潮湿、低热、体重减轻、IGT、DM、TC降低-神经系统：多言多动、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、幻想、手舌振颤-心血管系统：心悸、心动过速、心律失常、S1亢进、心脏扩大、脉压增大-内分泌系统：交感兴奋-消化系统：多食消瘦、排便次数增多-肌肉和骨骼系统：肌无力、肌萎缩、周期性麻痹、骨质疏松、增生性骨膜下骨炎-生殖系统：月经减少、阳痿、男性乳房发育-造血系统：淋巴、单核细胞增多、白细胞总数减少、贫血、血小板减少临床表现*甲状腺体征Graves甲亢：弥漫性肿大，质软或韧，无压痛，甲状腺上下极可触及震颤闻及血管杂音，突眼结节性甲状腺肿伴甲亢---多结节自主高功能腺瘤伴甲亢---单结节甲亢眼症单纯性突眼(非浸润性突眼)1.轻度突眼：突眼度不超过18毫米;2.Stellwag征：瞬目减少,炯炯发亮;3.上睑挛缩，眼裂增宽;4.vonGraefe征：(上睑挛缩症)5.Joffroy征：(症皱额减退症)6.Mobius征：(辐辏无能症)Graves眶病(浸润性眼征)1.症状：眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降2.眼球显著突出,突眼度多超过18毫米二侧多不对,少数患者仅有单侧突眼3.眼睑肿胀，结膜充血水肿4.眼球活动受限，严重者眼球固定5.眼睑闭合不全见于50％的病例，与病程、甲亢严重程度无关浸润性皮肤病变多见于胫前、足背皮肤厚而硬，酷似橘皮多见于胫骨前下1/3部位，皮损对称，皮肤增厚、变粗，伴突起不平斑块，感觉过敏或减退，痒感，后期呈橘皮样或树皮样。治疗方法药物治疗放射性131I治疗手术治疗疗效肯定使用安全疗程较长复发率高简便安全有效甲减发生率高治愈率高并发症多抗甲状腺药物治疗常用药物：常用药：硫脲类咪唑类甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）甲硫咪唑（他巴唑MM）、赛治卡比马唑（甲亢平CMZ）作用机制：(1)抑制甲状腺激素合成(2)PTU可抑制外周T4转变为T3甲状腺激素的分泌调节短反馈下丘脑长TRH超短反馈反腺垂体馈TSH甲状腺T3、T4靶组织下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图TRH:thyrotropinreleasinghormone促甲状腺素释放激素TSH:thyroidstimulatinghormone,促甲状腺素＋:刺激－:抑制下丘脑垂体甲状腺甲状腺激素甲状腺激素合成、贮存、释放胃肠I-血液I-I-活化I+TGTyr碘化MITDIT耦联MIT2DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化水解酶T3T4摄取DIT过氧化酶过氧化酶甲状腺激素的代谢血浆碘碘氧化酪氨酸碘化/缩合ATP酶他巴唑－过氧化物酶碘化酶腺泡储存水解酶水解释放＋TBG丙基硫氧嘧啶－脱碘酶产生效应脱碘运输抗甲状腺药物（ATD）治疗药物治疗分分三期：症状控制期（1-2月，甲状腺激素血中半衰期约10天）减量期（2-3个月），甲亢治疗“非平衡期”－－药物治疗2-6个月TSH才逐升高到正常，减量不宜太快维持量期（1.5-2年）儿童、青少年应延长服药甲亢治疗其它药物β受体阻断剂从受体部位阻断儿茶酚胺的作用，减轻甲状腺毒症的症状抑制外周T4向T3转换独立机制阻断甲状腺激素对心肌的直接作用对严重心动过速导致的心功能不全有效I131治疗国际上最推崇的治疗优点缺点疗效确切甲低（终身）快捷、方便可操作性强较重的疾病较轻的疾病难治的疾病易治的疾病可能治疗的疾病“终身”服药的疾病手术治疗的适应症和禁忌症适应症中、重度甲亢长期药物治疗无效者停药后复发，甲状腺较大结节性甲状腺肿伴甲亢对周围脏器有压迫或胸骨后甲状腺肿疑似与甲状腺癌并存者儿童甲亢用ATD药物治疗效果差者妊娠甲亢需大剂量抗甲状腺药物方能控制症状者（可在妊娠中期第13-24周进行手术治疗）禁忌症严重突眼患者妊娠第3个月之前和第6个月之后全身状态差不能耐受手术者甲状腺机能亢进危象是甲状腺功能亢进最严重的并发症，多发生于甲亢未治疗或控制不良患者，在感染、手术、创伤、或突然停药后，以高热、大汗、心动过速、心律失常、严重吐泻、意识障碍等为特征的临床综合征甲状腺机能亢进危象凶险，死亡率20~30%临床表现病因诱因发病机理儿茶酚胺活性增强大量甲状腺激素释放入血肾上腺皮质功能减退临床表现发热：体温多在39～420C之间；心动过速：心率多在140-160次/分以上，部分表现为房颤，脉压增大，部分发生心衰及休克；中枢神经系统：焦虑不安，激动，定向力异常，烦躁，幻觉，谵妄，昏迷；消化系统：食欲减退、腹痛、腹泻、恶心呕吐，可出现严重失水，部分可有黄疸；淡漠型以上症状与体征不明显，可以缓慢起病，虚弱表现，反应迟钝，表情淡漠，嗜睡，恶液质，肌肉萎缩，体温轻度升高，皮肤干燥冰冷，心率增加不明显，最后昏迷甲状腺危象的诊断依据危象前期危象期体温＜39℃＞39℃心率120～150次／分＞160次／分出汗多汗大汗淋漓神志烦躁嗜睡躁动谵妄、昏睡昏迷消化道症状食欲减少恶心呕吐大便次数增多腹泻体重降至40～45㎏以下降至40～45㎏以下高热，体温超过39℃循环衰竭、心衰，肺水肿、休克心动过速，心率超过140次/分，房颤，房扑与发热不相对应神志障碍，躁动，昏迷恶心呕吐，腹泻偶有黄疸大汗淋漓诊断临床特点病危重指征鉴别诊断实验室检查治疗甲亢危象治疗原则临床表现：各种甲亢表现进一步加重高热(39℃以上)严重心动过速(HR140次/分)神志改变，严重患者出现昏迷部分患者可出现心力衰竭多脏器受损甲状腺激素的增加不十分突出治疗原则：•抑制甲状腺激素的合成、释放•拮抗甲状腺激素的外周作用•逆转失代偿机制•去除、治疗诱因•支持全身抑制甲状腺素合成首选丙基硫氧嘧啶（PTU），首剂600mg，后200mg，tidpo，或他巴唑60~120mg/日，3~4次分服此疗法也可使T3浓度在24小时以后下降50%，症状控制以后改为维持剂量甲状腺手术后发生的危象不需使用阻止甲状腺素释放服PTU后1～2h再加用复方碘溶液用复方碘溶液，首剂30～60滴，以后每6～8小时5～10滴，或用碘化钠0.5～1.0克加入液体中静滴12～24小时。碘制剂可阻抑T3、T4从甲状腺释放入血。碘治疗在24小时后减量，3-7天可停用，最长不过2周降低周围组织对甲状腺素及儿茶酚胺的反应普奈洛尔--心得安30～50mg，每6～8小时一次口服和鼻饲，或1mg静注，然后根据情况重复，或5mg溶于液体中缓慢静滴。有心、肺疾患者慎用或禁用。利血平1～2mg肌注，每6～8小时小时一次或去甲肾上腺素释放阻止剂：胍乙啶25～50mg口服，每6～8小时一次，用药2～3天后，作用达高峰上述药物可能引起意识障碍肾上腺糖皮质激素等抗应激抗应激：用皮质激素－氢考100mg/6-8h静滴除去病因：广谱抗菌素，血浆置换、血透、腹透支持治疗：补液、降温（扑热息痛可用，乙酰水杨酸类易升高FT3/FT4，应避免使用），吸氧、必要时异丙嗪、杜冷丁或人工冬眠，电解质、酸碱平衡维持（二）中医治疗1、肝阳暴张，心火亢盛型主证：高热烦躁、心悸多汗、恶心呕吐、谵妄抽搐、舌红苔黄、脉弦数。治法：泻火解毒、清心平肝。例方：清瘟败毒饮应急措施：清开灵注射液60ml加入5%GNS中静滴。双黄连粉针3g加入10%葡萄糖液中静滴。醒脑静注射液20ml加入10%葡萄糖液中静滴。紫雪丹2支，口服或鼻饲。安宫牛黄丸1丸，口服或鼻饲。2、阴竭阳脱，心力衰竭型主证：大汗淋漓、呕吐泄泻、心悸气促、继而汗出粘冷、怔忡、气短息微、四肢厥逆，面色苍白、昏糊不醒、舌淡、脉虚数无根。治法：益气养阴、回阳固脱。例方：生脉散合四逆汤。应急措施：参附注射液80ml加5%葡萄糖生理盐水中静滴。生脉注射液60ml加入10%葡萄糖中静滴。丽参注射液20ml加入10%葡萄糖中静滴。临床治疗思维1、甲亢危象起病急、发展快、死亡率高。当临床疑有危象时可在抽血送检甲状腺激素（T3、T4）后立即按甲亢危象治疗原则处理。2、甲亢危象时应采用综合用药，碘、硫氧嘧啶、肾上腺皮质激素等药物的作用是协同的。这些药物联合用时可24-48小时内使甲亢高水平的T3、T4降到正常。3、积极防治并发症，包括心衰、休克、肝、肾功能不全。4、多数心脏方面症状、体征与肾上腺素能兴奋性增高有关，故甲亢危象的心衰常与持续心动过速有关，此情况下心得安类可使用，使用先采取常规抗心衰。5、中医认为本病属于脏腑功能亢奋的病证，热毒炽盛，气阴两伤为主要病机。辨证要点在于分清证候之虚实，气阴两伤之程度。病初火旺应直折其火，后期则以益气养阴、回阳固脱。预后与转归甲亢危象病情凶险，死亡率高，预后与治疗方法密切关系。在1947年以前单用无机碘救治时代其死亡率高达67％～l00％。硫脲类药物问世后降至40％。抗交感神经药物，皮质类固醇、受体阻滞剂及血浆去除法等应用后死亡率虽大大下降，但仍有7％～28％。经过综合治疗，病情一般在36～72小时内开始好转。危象病程自2～14天不等，一般一周左右可望恢复，死亡常发生于3天内。消瘦明显的老年患者，伴有慢性脏器病变者以及明显心力衰竭、心律失常、休克、肝肾功能衰竭、昏迷患者，预后不良。病例讨论患者女,20岁。因“心悸、多汗、多食２年，发热、咽痛１周”于XX年10月20日入院。患者２年前出现心悸、多汗,食量增多,伴有大便次数增多,糊状稀便。平时情绪易激动,怕热,体重进行性下降,一直未治疗。2年内体重下降10余公斤。XX年9月,当地医院检查Ｔ３4.95ng/ml（正常值0.9～2.2）、Ｔ４288.68ng/ml（正常值57～120）、TSH0.07μIU/ml（正常值0.5～11）。诊断为“甲亢”，予他巴唑5mg3次/d及普萘洛尔10mg每日３次治疗。用药后，患者症状有所缓解。１周前,患者受凉感冒,发热,Ｔ38.4℃,头晕、恶心,呕吐数次,纳差。并停用他巴唑及普萘洛尔，即日体温高达＞41℃，伴畏寒、寒战。遂来院急诊就诊。体格检查入院查体:Ｔ40.7℃,Ｐ156次/分,Ｒ30次/分,BP100／65mmHg,神清,急性病容,烦躁,呼之能应,回答切题,检查不合作。全身皮肤、黏膜轻度黄染。突眼（＋），眼闭合不全，睑轻度浮肿，睑结膜苍白。鼻翼煽动，咽红，扁桃体3°肿大，见脓性分泌物。颈软，甲状腺Ⅱ°肿大，未及结节，可闻及持续性血管杂音。双肺呼吸音清，心界饱满，心率156次／分，律齐，未闻杂音，腹软无压痛，肝脾（－），肠鸣音活跃。双下肢无水肿。病理征未引出。粘液性水肿性昏迷（甲减危象）粘液性水肿甲状腺激素缺乏以致机体代谢及各系统功能低下而引起的临床综合症概述甲减危象，是甲状腺功能减退引起明显粘液性水肿，又未能得到合理治疗