阿替普酶

注射用阿替普酶Actilyse(AlteplaseforInjection)缺血性卒中的治疗指南美国ASA在2003年缺血性中风治疗指南中明确指出：rt-PA是迄今为止唯一已被证明有效的实现缺血脑组织再灌注的药物。作用机制本药为血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸，可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之变为纤溶酶。因本药选择性的激活血栓部位的纤溶酶原，而不激活循环系统中的纤溶酶原。化学结构作用机制基因重组的组织型纤溶酶原激活剂1.与血栓上的网状纤维蛋白结合2.将纤溶酶原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性血药浓度曲线100%50%25%5’血浆浓度时间10’20’药代动力学药代动力学特点为在循环血浆中清除迅速，5分钟内有50%被清除，约80%在10分钟内清除。药物的清除主要通过肝脏。适应症急性心肌梗死对于症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法急性缺血性脑卒中血流不稳定的急性大面积肺栓塞影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发生后的3小时内进行治疗对于症状发生6-12小时以内的诊断明确的患者，采取3小时给药法缺血性脑卒中的再灌注0369益处风险时间/小时治疗时间窗4.5用法用量无菌条件下将一小瓶爱通立干粉（10、20或50毫克）按照下列表格所示用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度。使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述溶解操作。配制好的溶液应通过静脉给药。配制的溶液可用灭菌生理盐水(0.9%)进一步稀释至0.2毫克/毫升的最小浓度。但是不能继续使用灭菌注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖对配制的溶液作进一步稀释。本品不能与其它药物混合，既不能用于同一输液瓶也不能应用同一输液管道。用法用量1、心肌梗死a）对于在症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法：b）对于症状发生6-12小时以内的患者，采取3小时给药法：用法用量2、肺栓塞本品100毫克应持续2小时静脉滴注。最常用的给药方法为：3、急性缺血性脑卒中治疗必须由神经科医师进行。推荐剂量为0.9毫克/公斤体重（最大剂量为90毫克），总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。治疗应在症状发作后的3小时内开始。禁忌症缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间。开始治疗前神经功能缺陷轻微或症状迅速改善。经临床和/或影像学检查评定为严重脑卒中。脑卒中发作时伴随癫痫发作。CT扫描显示有颅内出血迹象。怀疑蛛网膜下腔出血。48小时内曾使用肝素且凝血活酶时间高于实验室正常值上限。有脑卒中史并伴有糖尿病。近3个月有脑卒中病史。血小板计数低于100×109/L。收缩压高于185mmHg或舒张压高于110mmHg,或需要强力(静脉内给药)治疗手段控制血压在有限范围内。血糖低于50mg/dl或高于400mg/dl。特殊人群用药妊娠与哺乳妇女用药妊娠和哺乳妇女使用本品的经验非常有限。对于急性的危及生命的疾病，应权衡收益与潜在危险。静脉给予药理上的有效剂量对妊娠动物无致畸作用。每天按超过3毫克/公斤体重给药，可诱发家兔胚胎毒性反应（胚胎死亡、发育迟滞）。剂量超过每日10毫克/公斤体重，对大鼠围产期发育或生殖参数没有影响。目前尚不知晓爱通立是否能够泌入乳汁。儿童与老年用药本品不能用于18岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者治疗。不良反应•出血•血压下降•体温升高•胃肠道异常：恶心、呕吐•心脏系统异常•神经系统异常•免疫系统异常：过敏•血管异常•损伤，中毒的操作并发症出血很常见1血管损伤处出血2注射部位处出血(穿刺部位处出血、导管放置部位处血肿、导管放置部位处出血)常见1治疗急性缺血性脑梗塞时发生颅内出血（脑出血、脑血肿、出血性卒中、卒中的出血性转变、颅内血肿、蛛网膜下腔出血），其中症状性颅内出血是主要的不良反应，可达10%，但不会引起整体死亡率和致残率的增加。2呼吸道出血3胃肠道出血4泌尿生殖器出血不常见1治疗急性心肌梗死和急性肺栓塞时发生颅内出血（脑出血、脑血肿、出血性卒中、卒中的出血性转变、颅内血肿、蛛网膜下腔出血）2心包积血3腹膜后出血4实质脏器的出血5眼底出血出血不良反应处理如果有潜在危险的出血发生，特别是发生颅内出血，治疗必须停止一般情况下，没有必要进行凝血因子的替代治疗，因为爱通立半衰期很短，而且对全身凝血因子的影响轻微大部分发生出血的患者可通过停药、抗凝治疗、扩容和控制血压进行处理。如果出血4小时内用过肝素，可使用鱼精蛋白进行处理极少部分患者对上述治疗没有反应，应适时输血不同溶栓药物主要特点的比较总结1、不同疾病、不同的发病时间的用法用量2、发生出血不良反应时应采取的措施3、作用机制4、禁忌:缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间4、优点：阿替普酶是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。本药可通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本药选择性地激活纤溶酶原，因而不产生应用尿激酶时常见的出血并发症。人体天然存在的纤维蛋白酶原激活剂的阿替普酶本身无抗原性，能够选择性地与心肌梗死患者血栓表面的纤维蛋白结合，阿替普酶不激活患者血液循环中的纤溶酶原．相比尿激酶。阿替普酶溶栓效力更强，速度更快，临床症状缓解更为彻底。