中药制剂分析总结

第1页共6页中药制剂分析复习一、选择或填空：1.中药制剂分析的任务：对中药制剂的原料进行质量分析；对中药制剂的半成品进行质量分析；对中药制剂的成品进行质量分析；对中药制剂的各个环节进行质量分析；对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测。2.中药制剂分析的特点：中药制剂化学成分的多样性与复杂性；原料药材质量的差别；用中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量；中药制剂工艺及辅料的特殊性；中药制剂的杂质来源多途径性；有效成分的非单一性；中药质量控制方法的多元性3.国家药品标准包括：《中华人民共和国药典》和局颁药品标准4.取样必须科学性、真实性和代表性。取样的基本原则：均匀合理，所取样品具代表性。5.粉末状样品可用圆锥四分法取样。6.常用提取方法：溶液提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、超临界流体萃取7.常用净化方法：液—液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法、固相微萃取8.鉴别包括：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别9.检查包括：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查10.一般杂质检查包括：水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、残留农药及残留溶剂等。11.性状鉴别包括：颜色、形态、形状、气、味、其他（光泽感、滑腻感等）12.显微鉴别：观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征。适用于含原生药粉的制剂鉴别。13.理化定性鉴别方法有：化学反应法、升华法、光谱法和色谱法等。其中以薄层色谱法（TLC）最常用。14.杂质限量计算：15.中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常先将药品灼烧破坏，温度需控制在500-600℃16.硫代乙酰胺试液与重金属的反应最佳pH值是3.5。17.砷盐检验法中古祭法基本原理：锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢AsO3+3Zn+9H→AsH3↑+3Zn+3H2O砷化氢与溴化汞试纸作用（颜色）AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)18.醋酸铅棉花的作用：吸收除去H2S19.砷盐检验法中二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）既可作为作为砷盐的限量测定方法又能作为砷盐的含量测定。20.干燥失重：药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，也包括其他挥发性的物质如乙醇等。21.甲苯法适用于含挥发性成分的药品。采用甲苯法测定水分时，测定前甲苯需用水饱和，以避免其与微量水混合。22.生理灰分(总灰分)与酸不溶性灰分(总灰分加盐酸处理后，不溶于盐酸的灰分)的组份差别在于钙盐。23.西洋参中人参的检查、乌头酯型生物碱(附子理中丸中乌头碱的检查)属于特殊杂质的检查24.制川乌中酯型生物碱的检查：比色法：双酯型生物碱在碱性条件下与盐酸羟胺反应，生成异羟肟酸，再与三价铁离子反应，生成红色的异羟肟酸铁。25.农药残留的提取最常用乙腈和丙酮，现在丙酮被广泛利用，提取方法有索氏提取和振荡提取。26.农药残留的测定以色谱分离方法为主，其中气相色谱在农药残留分析使用更广泛。27.样品的粉碎必须反复粉碎或碾磨，让其全部通过筛孔，以保证样品的代表性。28.样品的分离纯化中消化法常用的破坏方法有湿法消化和干法消化法。湿法消化加热灼烧时，温度控制在420℃以下，避免被测金属化合物挥发。%100%100SCVLSCVL）样品量（）标准溶液的浓度（）标准溶液的体积（）杂质限量（%100样品量杂质最大允许量杂质限量第2页共6页29.含量测定方法验证的内容主要有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、线性、范围和稳定性。定量分析准确性常用加样回收法。30.回收率（%）=(C-A)/B×100%A：被测物含量；B：被测物对照品；C：总量。31.回收率一般要求在95%～105%，操作步骤繁复，可降低至90%。一般RSD≤3%。32.准确度是指用该方法测定的结果与真实值或者参考值接近程度，一般以回收率（%）表示。精密度指该法经多次取样测定同一个均匀样品，各测定值彼此接近的程度。一般用标准偏差（S）或相对标准偏差（RSD）表示。专属性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测成分的特性。线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度或质量直接呈正比关系的程度。范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。33.化学分析法主要适用于测定中药制剂中含量较高的一些成分及矿物药制剂中的无机成分。34.可见一紫外分光光度法要求被测成分本身或其显色产物对可见-紫外光具有选择性吸收。35.薄层色谱常用的吸附剂：加有煅石膏作粘合剂的商品硅胶G；加有荧光剂的硅胶GF254等。36.薄层点样要求：点样距离底边1cm，原点直径不大于3mm。37.薄层色谱的供试液净化方法：单一溶剂萃取法、分段萃取法、液－液萃取法、固－液萃取法38.影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备；薄层色谱的点样技术；溶剂蒸气在薄层色谱中的作用；温度的影响39.薄层扫描最常用定量方法是外标法；内标法的优点在于定量准确度与点样量无关；40.气相色谱法主要利用保留值进行定性，适宜样品为含有挥发油、挥发性成分或不挥发性成分能分解或制成挥发性衍生物的制剂。41.GC法和HPLC法利用峰面积或峰高进行定量分析。42.GC法适用性试验：理论板数n；分离度R：一般R≥1.5；重复性：相对标准偏差≤2.0%；拖尾因子：T应在0.95~1.05之间。43.高效液相色谱法适用于极性、非极性化合物、离子型化合物和高分子化合物的分离分析。44.中药制剂分析，采用HPLC进行指标成分定量测定常用C18反相（ODS）柱加以分离测定。45.原子吸收分光光度法适用：①能测定几乎全部金属元素和一些半金属元素；②广泛应用于中药制剂及中药材中重金属、毒害元素及微量元素的检测。46.薄层色谱法中，由于硅胶本身有弱酸性，对碱性物质吸附较强，故可使Rf较小或影响分离使斑点拖尾，克服的方法如展开剂中加入适量有机碱、在饱和氨蒸气下展开以及用碱液铺制薄层板等方法。47.用C18柱进行生物碱HPLC测定时，为克服游离硅醇基影响可：①改进流动相：加入硅醇抑制剂（乙二胺等）；合适pH下，加入低浓度离子对试剂（隐蔽试剂）；加入季铵盐试剂。②固定相改进48.盐酸镁粉显色反应用于鉴别黄酮。49.有机酸的提取分离可采用有机溶剂提取法、离子交换法和水蒸气蒸馏法50.天然牛黄是牛的胆结石。主要含胆汁酸（胆酸、去氧胆酸）和胆色素（胆红素）。胆酸的含量测定方法是酸碱滴定法、比色法、薄层扫描法。51.麝香主要质量控制成分是麝香酮，主要定量方法有GC法。52.斑蝥的主要活性成分为斑蝥酸酐，用于斑蝥素含量测定的方法为GC法。53.雄黄的主要成分：As2S2；朱砂的主要成分：HgS；矿物药的常用分解方法：干法和湿法。54.蜜丸的前处理：蜜丸用小刀将其切成小块直接加溶剂进行提取；（注意防回收率降低）称取定量蜜丸置研钵中，加入一定量硅藻土研磨直至蜜丸均匀分散或蜜丸置容器内，加适量水或醇使蜜丸溶散，然后加入适量硅藻土搅匀55.颗粒剂的前处理：大多颗粒剂经过提取，相对较纯净；若全部为药材提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取；含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性：采用超声提取法或回流提取法；避免糖、糊精等辅料对测定的干扰56.栓剂的前处理：减少基质的干扰。将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，具体如下：(1).亲水性基质：有机溶剂提取(2).油脂性基质：水或稀醇提取。57.膏药的前处理：基质为亲油性，利用基质易溶于氯仿的性质，将基质除去后再分析。第3页共6页58.巴布膏剂的前处理：基质为亲水性，可用极性溶剂将基质和药物先与盖衬分离再净化。59.中药注射剂：糅质检查：注射液1ml，加含1%鸡蛋清生理盐水，放置十分钟不得出现混浊或沉淀。60.天然产物中提取对照品验证纯度应在98%以上，方可供含量测定。61.药品的特性是安全有效、稳定和质量可控；药品质量标准的特征是权威性、科学性、进展性。62.制定质量标准的前提：药物组成固定；原料稳定；制备工艺稳定63.中药制剂标准的处方量中重量以g为单位，容量以ml为单位。处方中全处方量应制成1000个制剂单位的成品量为准。64.线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在0.995以上。二、简答1.简述中药制剂中结合蒽醌成分含量测定方法答：蒽醌苷类极性较强，可以用极性溶剂提取，通常是取游离蒽醌测定项下的药渣将苷提出，水解成苷元后再测定；也可将药渣先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定；或取待测样品先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定，其结果为总蒽醌含量，从中减去游离蒽醌含量，即得结合蒽醌的含量。2.论述如何选定中药制剂含量测定的药味及其测定成分答：一、药味的选定：根据中医药理论为指导，首选处方中主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，保证临床用药安全有效。中药制剂处方中有君、臣佐、使、之分，药剂处方中首选其君药建立含量测定项目。二、测定药味选择以后，选定某一成分为定量指标，一般应遵循：⑴测定有效成分⑵测定毒性成分⑶测定总成分⑷对有效成分不明确的：测定指标性成分；测定浸出物；以某一物理常数为测定指标⑸测定易损失成分⑹测定专属性成分⑺测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致。3.试述滴丸剂的质量分析特点应注意减少基质的干扰。将滴丸剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取：1).亲水性基质：有机溶剂提取2).油脂性基质：水或稀醇提取。若油脂性基质还可将栓剂切小块，加水，于温水浴融化、搅拌，取出于冰浴中再使基质凝固，滤出水溶液，如此反复2至3次，可将水溶性成分提取出来。对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。4.薄层扫描法方法学考察时作标准曲线的目的何在？检查所选择的散射参数SX值是否适宜。考察工作曲线是否过原点，以便确定采用一点法或二点法定量确定点样量的线性范围。5.片剂的一般质量要求性状：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物重量差异：应作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定崩解时限：凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查,各类片剂都应作崩解时限检查,除另有规定外,应符合药典规定。硬度（或脆碎度）：硬度（又称抗张强度或破碎强度）和碎度微生物限度标准：不含原药材的：细菌数不得超过1000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。含原药材的：细菌数不得超过10000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g，均不得检出大肠杆菌。6.颗粒剂的一般质量要求性状：颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象粒度：应符合药典规定水分：颗粒剂的含水量除另有规定外，不得超过5.0%溶化性：应符合药典规定装量差异：单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。第4页共6页微生物限度标准：不含原药材的：细菌数不得超过1000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。含原药材的：细菌数不得超过10000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。均不得检出大肠杆菌。三、释义题：书本P115例题：本品为丸剂，含蜂蜜等辅料，加硅藻土作分散剂研匀有利于溶剂的提取；加氯仿将制剂中非极性干扰成分提取并弃去；加甲醇将制剂中皂苷等极性较大的成分提取，上氧化铝柱纯化。四、分析方案设计题含量测定项下2.3.4点的统一格式：2）测定方法：《中国药典》药品名项下含量测定即选用高效液相色谱法测定被测药物的有效成分的含量。3）方法学考察：应进行有关含量测定的方法学考察试验：线性范围试验、稳定性试验、精密度试验、重现性试验、回收率试验等。4）样品含量测定：在以上优选条件基础上，对三批样品进行含量测定，并制定其含量范围。1.护肝片的质量分析方案设计组成：柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆制法：以上六味，经适宜的煎煮