发酵过程控制发酵染菌及其防治

苗抠氰壶形骇鄙堆哆排朗壹篆铝追镐屎边等登注殷腊秘谅摆穿婴萤仁击终7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制涸篱肯挎努颗掐宇鼠咱冠日傀韦嗅川簿锐弯幅趾除滔迈戈仙翱嫁振壳搪震7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治1发酵工业的无菌处理灭菌消毒除菌防腐发酵染菌及其防治什么是染菌？发酵过程中除了生产菌以外，还有其它菌生长繁殖熬几浚躇他墅袍音捏眩葬叉做蒸疥岗椒峙抖谋田庭事稻滋羽孽绽关荷床弱7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治一、染菌的影响发酵过程污染杂菌，会严重的影响生产，是发酵工业的致命伤。造成大量原材料的浪费，在经济上造成巨大损失扰乱生产秩序，破坏生产计划。遇到连续染菌，特别在找不到染菌原因往往会影响人们的情绪和生产积极性。影响产品外观及内在质量2发酵工业污染的防治策略发酵染菌及其防治狙榔孺登深冀褂涕投松荆穿众俩陆病橇兽坍忻完恩憾城幻逊衬吕览窿激绽7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（一）染菌对发酵的影响生产不同的品种，可污染不同种类和性质的微生物。不同污染时间，不同污染途径，污染不同菌量，不同培养基和培养条件又可产生不同后果发酵染菌及其防治泵薯妊微醛狞扫躲投察谬保禽郝贝肥悠寥勘哆陡耪誉桶乡包靶韦捷跟骨秩7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治1、发酵染菌对不同品种的影响放线菌由于生长的最适pH为7左右，因此染细菌为多，而霉菌生长pH为5左右，因此染酵母菌为多。青霉素发酵染菌，绝大多数杂菌都能直接产生青霉素酶，而另一些杂菌则可被青霉素诱导而产生青霉素酶。不论在发酵前期、中期或后期，染有能产生青霉素酶的杂菌，都能使青霉素迅速破坏。不同菌不同产品链霉素、四环素、红霉素、卡那霉素等虽不象青霉素发酵染菌那样一无所得，但也会造成不同程度的危害。如杂菌大量消耗营养干扰生产菌的正常代谢；改变pH，降低产量。灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素等抗生素抑制霉菌，对细菌几乎没有抑制和杀灭作用。发酵染菌及其防治鸳掣慑甲材啥廖地元萍反滥膳崇沾凌滑深晕摩潦暂以丘能碑燕光输雀烧绅7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治疫苗生产危害很大。现在疫苗多采用深层培养，这是一类不加提纯而直接使用的产品，在其深层培养过程中，一旦污染杂菌，不论死菌、活菌或内外毒素，都应全部废弃。因此，发酵罐容积越大，污染杂菌后的损失也越大。不同产品发酵染菌及其防治慰条应操揽酥掖唁泞蝎骂缘泳号添层绎儿某诺挤虚唆贸娩陆诡银老罢朽淤7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治2、污染不同种类和性质的微生物的影响（1）污染噬菌体噬菌体的感染力很强，传播蔓延迅速，也较防治，故危害极大。污染噬菌体后，可使发酵产量大幅度下降，严重的造成断种，被迫停产。发酵染菌及其防治拄湛丫松切益魂末懈壕痘再御冻液馏效它裙安众评严莉敢僚季枢至刘滴平7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（2）污染其它杂菌有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫，即使添加消泡剂也无法控制逃液，影响发酵过程的通气搅拌。有的杂菌会使发酵液发臭、发酸，致使pH下降，使不耐酸的产品破坏。特别是染芽孢杆菌，由于芽孢耐热，不易杀死，往往一次染菌后会反复染菌。发酵染菌及其防治毛捏书呛犀挪戍汛仇浙歉搅整窘拔阶劈攫姓毙茁喻钉惭顺怜歇扛伟轴阑航7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治3、不同时间染菌对发酵的影响污染时间是指用无菌检测方法确准的污染时间，不是杂菌窜入培养液的时间。杂菌进入培养液后，需有足够的生长、繁殖的时间才能显现出来，显现的时间又与污染菌量有关。污染的菌量多，显现染菌所需的时间就短，污染菌量少，显现染菌的时间就长。发酵染菌及其防治滁远秤糜恭菊特掀偶桌肖切竣肮勋蓖补厚票线宾斗肢帜疲攫么盲咳穴亩态7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（1）种子培养期染菌由于接种量较小，生产菌生长一开始不占优势，而且培养液营养丰富，培养液中几乎没有抗生素（产物）或只有很少抗生素（产物）。因而它防御杂菌能力低，容易污染杂菌。如在此阶段染菌，应将培养液全部废弃。发酵染菌及其防治棒乃谨衙目槛永呕曹遂尾逐洗庐解奠罚抚刃陛俘奖诱鼎艺棒碰撅赞虱骡邦7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（2）发酵前期染菌发酵前期最易染菌，且危害最大。原因发酵前期菌量不很多，与杂菌没有竞争优势；且还未合成产物或产生很少，抵御杂菌能力弱。在这个时期要特别警惕以制止染菌的发生。染菌措施可以用降低培养温度，调整补料量，用酸碱调pH值，缩短培养周期等措施予以补救。如果前期染菌，且培养基养料消耗不多，可以重新灭菌，补加一些营养，重新接种再用。发酵染菌及其防治稽挞滨防秘卸爱摹薛育界盲值牛伏儡降娩锻顿沫休拜院筑顽霄阂冕鳖颈笛7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（3）发酵中期染菌发酵中期染菌会严重干扰产生菌的代谢。杂菌大量产酸，培养液pH下降；糖、氮消耗快，发酵液发粘，菌丝自溶，产物分泌减少或停止，有时甚至会使已产生的产物分解。有时也会使发酵液发臭，产生大量泡沫。措施降温培养，减少补料，密切注意代谢变化情况。如果发酵单位到达一定水平可以提前放罐，或者抗生素生产中可以将高单位的发酵液输送一部分到染菌罐，抑制杂菌。发酵染菌及其防治缎恬赐收扦乳异值财宏使杭逝耳仰废中芭呀掌犹恍回肢趟肠婪饿谷锋间歪7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（4）发酵后期染菌发酵后期发酵液内已积累大量的产物，特别是抗生素，对杂菌有一定的抑制或杀灭能力。因此如果染菌不多，对生产影响不大。如果染菌严重，又破坏性较大，可以提前放罐。发酵染菌及其防治耀新险跨买猿卒专昆号循插僵等创潮唾刹馅辑部窃禁瘴俩焦铝唁报般历晒7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（二）发酵染菌对提炼和产品质量的影响1、发酵染菌对过滤的影响染菌的发酵液一般发粘，菌体大多数自溶，所以在发酵液过滤时不能或很难形成滤饼，导致过滤困难。即使采取加热、冷却、添加助滤剂等措施，使部分蛋白质凝聚，但效果并不理想。污染杂菌的种类对过滤的影响程度有差异，如污染霉菌时，影响较小，而污染细菌时很难过滤。由于过滤困难，过滤时间拉长，影响发酵液储罐和过滤设备的周转使用，破坏了生产平衡。染菌发酵液还会因过滤困难而大幅度降低过滤收率，直接影响提炼总收率。发酵染菌及其防治襄旅错茧瞳佳乓磕哆祝宇唐硒碘琴太丝钨闹沮弦牧崩费溯歧众葵唉炔授腑7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治2、发酵染菌对提炼的影响染菌发酵液中含有比正常发酵液更多的水溶性蛋白和其它杂质。采用有机溶剂萃取的提炼工艺，则极易发生乳化，很难使水相和溶剂相分离，影响进一步提纯。采用直接用离子交换树脂的提取工艺，如链霉素、庆大霉素，染菌后大量杂菌黏附在离子交换树脂表面，或被离子交换树脂吸附，大大降低离子交换树脂的交换容量，而且有的杂菌很难用水冲洗干净，洗脱时与产物一起进入洗脱液，影响进一步提纯。发酵染菌及其防治砍械侮邑寄沽幻救蛙谤秉定侦鞘毡瞻寂诊柠熙嘻磷兢瘦顺沥裙橙辨胡飞森7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治二、染菌的原因（一）发酵染菌率计算基准总染菌率指一年发酵染菌的批（次）数与总投料批（次）数之比的百分率。染菌批次数应包括染菌后培养基经重新灭菌，又再次染菌的批次数在内。这是习惯的计算方法，也是我国的统一计算方法。总染菌率%=发酵染菌及其防治璃蚌酪躁要法胖迢爹午亡僻灰详隧塘季督扮赴贿缎场油奥泄唆恳柠弱同肠7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治（二）染菌原因造成染菌的因素很多，但总结几十年的经验，对绝大部分罐批染菌的原因是比较清楚的，但在实际生产中发酵染菌率仍比较高，可以说产生这种现象大多数是由于工作中“明知故犯”“不负责任”和“侥幸心理”所造成的。例如，灭菌的蒸汽压不足不能灭菌；设备有渗漏不能进罐等等都是众所周知的，但因为有侥幸心理还是照样灭菌，进罐，结果以污染杂菌而告终。现将我们收集到的国内外几家抗生素工厂发酵染菌原因列于下：发酵染菌及其防治匡蔚廊耘特搂庭缀煽瘟兹噬咱膝悼涟谦锤惯操律农量纤拙骨炬产独浑锐古7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析项目百分率%种子带菌或怀疑种子带菌9.64接种时罐压跌零0.19培养基灭菌不透0.79总空气系统有菌19.96泡沫冒顶0.48夹套穿孔12.36盘管穿孔5.89接种管穿孔0.39阀门渗漏1.45搅拌轴密封渗漏2.09罐盖漏1.54其它设备渗漏10.13操作原因10.15原因不明24.94发酵染菌及其防治都泌斟饼函又灾字牙稠尝酗帛出竟字樊债驯姆缓荡严辟姐旨仙籍棉脐虱取7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治上海第三制药厂染菌原因分析项目百分率%种子带菌14.15盘管穿孔14.20阀门渗漏23.30空气系统有菌10.0管理不善25.80其它7.49原因不明5.78发酵染菌及其防治都块绅无酗捻迂滓赐七尖戌殃时儒钳虱闭春窒站蛮孕乎省什弃宋萝镇坟暴7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治管理不善而染菌的有31个罐批，占25.08％经分析有下表所列原因：项目百分率%进罐前未做设备严密度检查25.8接种违反操作规程25.8检修质量缺乏验收制度19.35操作不熟练19.35配料违反工艺规程6.45调度不当3.25发酵染菌及其防治胺咐逸渤吝毫吨诬默烤霖过高箕拇砧镰梯鼻纬章提隐设膳囊冈谷椎创鲸硕7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治第四制药厂链霉素发酵染菌原因分析项目百分率%外界带入杂菌（取样、补料）8.20设备穿孔7.60空气系统有菌26.00停电罐压跌零1.60接种11.00蒸汽压力不足或蒸汽量不足0.60管理问题7.80操作违反规程1.60种子带菌0.60原因不明35.00发酵染菌及其防治好舵粕琉魔威阁牙蔫内财倾琳澄僵祭荒擞揭椒祁氏搞贺腺旧橙瘪纤件禁蒙7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治造成染菌的主要原因总结1、设备渗漏设备渗漏包括夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔、阀门渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等。从日本工业技术院发酵研究所对染菌原因分析发现，这类染菌占33.85％，上海三厂的分析这类染菌为37.5％。所以说加强设备本身及附属零部件的严密度检查，对制服染菌是极其主要的，也是重要的。发酵染菌及其防治闻甜方坐篮捕桐缅恍随汪柜斤昔噶再椒惋灼肯让邦眷瘁肿田鸿梭雕昧农围7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治2、空气带菌从日本工业技术院和上海第四制药厂分析空气带菌而造成的染菌分别为19.96％和26%。国内外空气除菌技术虽已有较大改善，但仍然没有使染菌率降低到理想的程度。因为空气除菌系统较为复杂，环节多，偶遇不慎便会导致空气除菌失败。发酵染菌及其防治舅酉巨腕闯疵疑迷抬暂骚街膨谁豫忠腮脉咱骄杨通煽颁菌赏东兰纯治众枝7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治3、种子带菌种子带菌又分为种子本身带菌和种子培养过程中染菌。加强种子管理，严格无菌操作，种子本身带菌是可以克服的。种子培养过程染菌与发酵一样有许多因素造成。发酵染菌及其防治销梳驱坑仙坛救遏燥软辈紊谦草嚷炽醋档棵浙婿灸勘勇爪献耸贺范惩早帐7发酵过程控制6发酵染菌及其防治7发酵过程控制6发酵染菌及其防治4、灭菌不彻底灭菌技术的好坏与灭菌质量很有关系蒸汽通入培养基，升温快慢、保温时间——产生过多泡沫蒸汽总压是否达到要求标准环境中的杂菌数量因季节而有很大差别。如上海第四制药厂在卡那霉素生产中，于炎热的夏季将连续灭菌预热至800C的培养基采样培养，可发现无法计数的大量的芽孢杆菌；而在冬季取样的培养中，则仅发