自免肝的实验室诊断

自身免疫消化系统疾病血清学诊断——自身免疫性肝病2015-7-9张龙锋非病毒性肝病不容小觑11448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究自身免疫性肝病（ALD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的回顾性分析10-20%PBC患者重叠有中等程度的AIH!AIHPSCPBC自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症原发性胆汁性肝硬化(PBC)病理学特点：进行性、非化脓性、破坏性小胆管炎发病率:1.2/100，000/年中年女性多见症状皮肤瘙痒、黄疸早期状况良好，从AMA阳性、肝功能正常，进展至持续肝功能异常，平均6年实验室检查-胆汁淤积相关酶、胆红素和血清脂质升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgM)-存在抗线粒体抗体和抗核抗体组织学证据(活检)-肝内小胆管增生-以前主要在晚期得到诊断（肝硬化）-直到1985年仍认为PBC无法治疗!-现在提高了实验室检查手段，可实现早期诊断!-正确的治疗可帮助患者延长生存期!PBC诊断自身抗体阳性率AMA抗线粒体抗体35-95%AMAM9(疾病早期，未产生M2，预后良好)35-85%AMAM295%AMAM4(预后不良)高达55%抗核点抗体（Sp100,SUMO1/2,PML）30%抗核膜抗体（gp210,p62）20-30%（lamin-Breceptor）2%PBC中的自身抗体GP210（核膜型）对PBC的特异性为95%AMA阳性的PBC患者中有10-40%阳性率AMA阴性的PBC患者中有20%-40%的阳性率SP100和PML（核点型）SP100对PBC的特异性为97%AMA阳性PBC患者中有20%的阳性率AMA阴性PBC患者中有60%的阳性率PML的意义与SP100相近GP210SP100PBC相关抗核抗体特异性指标与临床：AMA2009年PBC诊断指南的更新12009关于PBC指南的诊断2组织学有非化脓性破坏性胆管炎和小生化检查提示淤胆，特别是ALP升高；肝功异常(肝源性ALP升高超过6个月)且血清AMA阳性即可确诊。血清AMA阳性；肝活检对诊断非必须，组织学上特征性胆管损害可协助诊断。叶间胆管破坏。随访见ALP正常但AMA(+)者很有可能有二项阳性可诊断为PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-308发展为PBC。2.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267AMA+的PBC，肝活检并非必须肝脏组织同时满足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊•PBC患者中AMA阳性率高达90-95%•自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生!自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIHPSCPBC临床表现-疲劳、上腹不适、瘙痒、食欲不振；早期肝脾肿大、黄疸等-晚期伴有肝硬化腹水实验室检查-血清转氨酶和胆红素升高-免疫球蛋白水平升高(主要是IgG)-90%患者可检测到自身抗体鉴别诊断-必须排除其他免疫性肝病(PBC，PSC)和慢性肝炎（如：病毒，药物，酒精）AIH诊断AIH类型相关自身抗体阳性率TypeIASMAANASLA/LP40-90%5-70%10-30%TypeIILKM-1LC-1SLA/LP2-4%1-2%10-30%根据自身抗体成组或单独出现而进行的分型，没有任何临床或治疗意义。AIH相关自身抗体1.ASMA（抗平滑肌抗体）鼠胃：鼠胃鼠肾：鼠肾黏膜肌层肌层黏膜腺体间收缩蛋白肾小管周围纤维肾小球膜细胞血管肌层ASMA(ratstomach)Actin(HEp-2cells)Actin(primateliver)2.ANA（抗肌动蛋白抗体）肝片：出现“T”字或“丁”或“Y”字样荧光HEp-2：细胞浆中出现无数束状纤维样结构，有时可伸展到细胞核仅近端肾小管有荧光，远端小管阴性（半阴半阳）3.抗肝肾微粒体（LKM）抗体鼠肾鼠肝肝细胞胞浆产生明显的细颗粒到均质的荧光荧光表现:肝细胞胞浆荧光阳性，肝小叶中心区域荧光减弱阳性率:1-2%靶抗原:FTCD亚胺甲基转移酶-环化脱氨酶LC-1(liverrat)4.LC-1(肝细胞溶质抗原1型)鼠肝可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)肝胰抗原,LP(Berg,1981)检测:ELISA,Immunoblot阳性率:10-30%靶抗原:UGA-抑制剂-丝氨酸-tRNA相关蛋白(Costa,2000)适应症:无法解释的转氨酶升高}SLA/LP(Wies,2000)5.SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原）C.Liaskos,etal.JHepatology,2007,1(1):250.SLA/LP伴随Ro52预示病情严重自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝炎(AIH)原发性硬化性胆管炎(PSC)重叠综合症AIHPSCPBC原发性硬化性胆管炎（PSC)PSC一种肝内和肝外胆管的纤维性炎症，伴有胆汁淤积临床表现。发病率:0.7/100,000/年年轻男性更常见8%~13%发展为胆管癌常伴有溃疡性结肠炎(~50%)pANCA对PSC是非特异的:e.g也可在PBC、AIH、溃疡性结肠炎、丙型肝炎、乙型肝炎中出现pANCA:自身免疫性肝病的指征（MPO+）自身抗体阳性率70-80%PSC相关的自身抗体自身抗体阳性率pANCA甲醛敏感抗原非典型性,xANCA70-80%Profile(4Ag):AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LPProfileNew(9Ag):AMA-M23E(BPO)Sp100*PML*gp210**LKM-1LC-1SLA/LPRo-52****核型:核点**核型:核膜***Liaskosetal.,AntibodyresponsesspecificforSLAcoocurwithRo-52inAIHpatientsAIHPBC自免肝谱PBC血清学检测命中率:94%检测人群ALD疑似患者原因不明的肝脏疾病病毒性肝炎？乙肝患者治疗与自身抗体乙肝患者治疗前需评估自身免疫性疾病情况。丙肝患者中的自身抗体检测对于丙肝患者，如果自身抗体检测阳性，尤其是LKM-1阳性，可能预示IFN-α治疗效果不佳，同时也应该慎用抗病毒药物。Thankyou！