琥珀酸美托洛尔的优势

周乐今MCCVD＆MHRBeta-BlockersMetoprololSuccinate临床实践中的一些问题周乐今MCCVD＆MHR剂型选择β受体阻滞剂的临床实践多单位微囊系统保证持久平稳释放SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S3-S7.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.周乐今6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.TimeofdayMCCVD＆MHR清晨血压激增与心脑血管事件的关系Earlymorningbloodpressuresurge周乐今0612182430-308006004002000%EHR自基线的变化第7天服药后的时间(h)n=18LückerPetal,JClinPharmacol1990;30:S28-S32MCCVD＆MHR琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较美托洛尔血浆浓度(nmol/l)琥珀酸美托洛尔200mgqd酒石酸美托洛尔100mgbid+100-10-20谷峰比值（%）周乐今9080706050403020100MCCVD＆MHR琥珀酸美托洛尔更加平稳长效琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%100倍他乐克缓释片国产比索洛尔进口比索洛尔89%70%57%ZhouNetal.ChinaJournalofMedicinalGuide2008;10:868ChenYYetal.ChinaJournalofHypertension2000;8:334-5谷峰比值（T:Pratio）—T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值AgewallSetal.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics1997;22:171–9周乐今MCCVD＆MHR高β1选择性和安全治疗窗β受体阻滞剂的临床实践倍他乐克缓释片高度β1选择性倍他乐克缓释片β1/β2选择性为63:1美托洛尔高度β1选择性周乐今MCCVD＆MHRβ受体阻滞剂β1受体选择性周乐今MCCVD＆MHRβ受体阻滞剂的β1受体选择性血药浓度（nmol/L）周乐今MCCVD＆MHR单次服用琥珀酸美托洛尔200mg不阻滞β2受体450400350300250200150100500419nmol/L45nmol/L无β1受体阻滞效应061424时间（小时）β2受体阻滞效应过度的β1受体阻滞效应AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.AnderssonBetal,JCardiacFailure2001;7:311-7.分布在适宜的“治疗窗”内(45~419nmol/L)理想的1阻滞治疗美托洛尔缓释片窗200mgqd美托洛尔平片50mgtid美托洛尔缓释片100mgqd周乐今MCCVD＆MHRPharmacokineticConsiderationsofFormulation:Extended-ReleaseMetoprololSuccinateintheTreatmentofHeartFailure琥珀酸美托洛尔200mg维持β1受体选择性达24小时周乐今MCCVD＆MHR剂量转换β阻滞剂临床实践24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少WieselgrenI,etal.JClinPharmacol.1990;30(2Suppl):S28-S32.相同剂量，缓释片峰浓度仅为平片的1/4!!!周乐今MCCVD＆MHRAZ推荐剂量转换原则多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达到理想的心脏保护作用。鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC)所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵循1：1的足剂量转换原则。例如：平片25mg一天二次转换为缓释片47.5mg一天一次，平片50mg一天二次则转换为缓释片95mg一天一次，平片100mg一天二次转换为缓释片190mg一天一次。琥珀酸美托洛尔酒石酸美托洛尔23.75mgqd6.25mgbid(qid)47.5mg95mg190mgqdqdqd12.5mg25mg50mgbid(qid)bid(qid)bid(qid)MCCVD＆MHR琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换临床实践理想状态（全日剂量1:1+瞬间峰浓度1:1）不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！周乐今周乐今MCCVD＆MHR琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动X.Deroubaixetal,IntJClinPharmacolTher1996;34:61-70周乐今190mgq.d190mgq.d190mgq.d50mgq.6.h5mgq.12.h25mgbidMCCVD＆MHR推荐：琥珀酸美托洛尔的剂量转换原则循证医学&转化医学日剂量峰浓度周乐今SFDA/AZprescriptionInformationMCCVD＆MHR琥珀酸美托洛尔的用药方案b*伴有左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心衰，与ACEI、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合应用周乐今MCCVD＆MHR小结