癌症简介

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资源描述

----面对癌症我们能做些什么什么是癌症,为什么会得癌症目前癌症的治疗方法针对肺癌的专项说明针对国外就医的专项说明一些癌症相关问题的考证希望大家万一遇到此类情况时不会惊慌失措从受精卵到婴儿出生,进行45-47次有丝分裂,产生十万亿以上的体细胞。成年人体内有40-60万亿体细胞,大约可分裂50次,每代细胞寿命约2.4年,理想寿命值120岁。每个基因发生自然突变的概率为10^-6,细胞分裂的次数越多,发生基因突变的概率就越大。端粒是染色体末端的DNA重复序列,防止细胞分裂时丢失信息。每次分裂后端粒便会变短,当短到一定程度,便向细胞发送停止分裂信号。[2009年诺贝尔生物学奖]在人体的基因中,有30亿个碱基对,每个人的不同,就是由碱基对排列差异造成的。基因测序,是指分析特定DNA片段的碱基序列,也就是腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)与鸟嘌呤的(G)排列方式。Cancer来源与前400年希腊西医之父希波克拉底,发现肿瘤中伸出很多大血管,就想螃蟹的腿一样。就取名为Cancer,同巨蟹座的英文。癌症=恶性肿瘤+血癌良性肿瘤=无浸润和转移能力的肿瘤恶性肿瘤是由于细胞分裂时的基因突变,导致细胞可以无限快速分裂,从而破环正常的组织和器官。癌细胞能加长端粒,从而导致永生。人体两万多个基因中,目前已知和癌症直接相关的有一百多个。一个癌细胞仅1ng(十亿分之一),癌症早期1g(第30代左右),癌症晚期1kg(第40代左右)P=a*b*c*dP(癌症发生概率)a(细胞分裂次数),年龄正比b(每次分裂产生突变基因的数目),家族遗传c(突变基因是致癌基因的概率),大家一样d(免疫系统清除癌细胞失败概率),体质年龄年龄是癌症的首要因素,也是为什么人均寿命长了后到处都听到癌症的原因。老年人免疫系统弱也是易得癌症的原因人体器官受到损伤后需要修复,修复则需要细胞分裂完成。器官长期慢性损伤,会导致组织反复修复,细胞分裂次数a就变大,容易诱发癌症。乙肝携带者容易患肝癌长期吸烟或重度雾霾容易得肺癌经常暴伤皮肤容易得皮肤癌过烫过辣过刺激性饮食易得食管癌、胃癌、肠癌每个人细胞分裂产生突变的数目b是不同的,主要受遗传影响。安吉丽娜朱莉切除双乳和卵巢,就是因为家族和本人都携带BRCA1基因突变,细胞每分裂一次产生的突变是正常人100倍。内源性疾病:癌细胞就是患者自身的突变人体细胞,在杀死癌细胞的同时会损伤正常细胞,无法使用大剂量化疗药物。非单一疾病:突变基因组合不同,也就是说世界上没有两个完全相同的癌症。癌症很快产生抗药性,临床发现很多癌细胞几个月后丢弃原有突变基因,产生新的突变基因。放疗化疗手术治疗靶向治疗免疫治疗放疗是指直接利用高能射线杀死癌细胞的方法。癌细胞对DNA的破坏更敏感,但杀死癌细胞的同时会损伤正常细胞。所以放疗后人体需要恢复时间目前X射线、伽马射线能360度照射人体,降低正常细胞吸收质量(2万一疗程,4-5周)质子、重离子射线,布拉格峰效应只在肿瘤处释放能量,价格非常昂贵(14年上海27.8万一疗程)!质子放疗后肿瘤5年控制率优于放疗(低危组99%vs97%,中危组99%vs85%,高危组76%vs67%)。化疗是指使用具有抗癌功效的化学药物进行癌症治疗的手段。由于癌细胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长,所以化疗药物的原理通常是借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长。多数的化疗药物都没有专一性,所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞和干细胞。尤其是生长旺盛的肠胃表皮细胞、骨髓细胞和肝细胞等毒副作用:消化系统反应、骨髓抑制、脱发、肝肾损伤。根治性化疗:对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等,通过单纯化疗就有可能治愈姑息性化疗:当癌细胞已经扩散,目前的医疗水平已无法治愈,则通过化疗减轻病痛,提高生活质量术后辅助化疗:手术切除肿瘤后,可通过化疗杀灭这些残余的癌细胞,以达到预防癌症复发和转移的目的。化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段。化疗的一个疗程从几千到小几万不等。理论上,若是以手术完全移除肿瘤细胞,癌症是可以被治愈的。对早期或较早期实体肿瘤来说,手术切除仍然是首选的治疗方法。根据手术的目的不同,可分为以下几种:根治性手术:把肿瘤及其周围一定范围的正常组织和可能受侵犯的淋巴结彻底切除。适合于肿瘤范围较局限、没有远处转移、体质好的患者。姑息性手术:已有转移而不能作根治性手术的晚期患者,为减轻痛苦只切除部分肿瘤或作些减轻症状的手术减瘤手术:肿瘤体积较大或侵犯较广,不具备完全切除条件,可以做肿瘤的大部切除,为以后的放、化疗或其他治疗奠定基础。靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。靶向治疗在2000年在临床上开始使用。2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变白血病的格列维克(Gleevec,诺华)让此类慢性白血病患者5年存活率从30%跃升到89%。靶向药物之所以效果远超化疗药物,就是因为其毒副作用小,患者可以接受较高剂量的药物而不担心严重的副作用某个靶向药物只能针对某些特定基因突变的癌症,且对癌细胞的进化无能为力。费用昂贵,单月小几万。可赠药,包括费用达标后的赠药和服用时间达标后的赠药。化疗在杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞;靶向治疗的每一种药物只针对一种癌症,而且癌细胞非常容易进化产生抗药性。免疫疗法的靶点是正常的免疫细胞,目标是激活人体内的自身免疫系统来治疗癌症。2011年,第一款免疫药物易普利姆玛上市2013年,施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda先后发布了令人震惊的结果:60%的患者肿瘤减小或消失超过两年(以往化疗和靶向只能延长数月生存时间)。目前证明有效的癌症免疫疗法有两大类:药物疗法(免疫监查点抑制剂),细胞和基因疗法(CAR-T)。肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1,当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑制行信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。CAR-T,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,基本原理是利用患者自身免疫细胞清除癌细胞。分五个步骤:1,从癌症患者自身分离免疫T细胞2,利用基因工程给T细胞加入能识别肿瘤并激活T细胞杀死肿瘤的嵌合抗体,即变成CAR-T3,体外培养大量CAR-T4,将扩增好的CAR-T输回体内5,严密控制前几天的剧烈反应(细胞因子风暴),避免超高烧不退。T细胞杀死癌细胞时,会释放很多蛋白质,激活更多免疫细胞对抗病原体,临床上就是炎症反应。肺癌在中美都是癌症第一杀手PM2.5被世卫组织列为一级致癌物男/女性吸烟患肺癌概率是不吸烟者的23/13倍吸烟者的肺癌相比不吸烟者的肺癌在基因水平上有更加絮乱,基因突变数目也要多10倍以上早期症状:胸部胀痛、痰血、低热、刺激性咳嗽肺癌目前的分类有:肺癌=非小细胞肺癌(~85%)+小细胞肺癌(~15%)非小细胞肺癌又可以按两个系统分:(按照细胞形态)非小细胞肺癌=腺癌+鳞癌+大细胞癌(按照基因突变)非小细胞肺癌=EGFR突变+ALK突变+KRAS突变+BRAF突变+……小细胞肺癌是一种比较独特的肺癌亚型,约占肺癌的15%。小细胞肺癌细胞个头虽小,但活动能量大更易早期转移,尤其是脑转移的比例较高。全身化疗是小细胞肺癌重要的治疗手段。针对非小细胞肺癌中检测出EGFR(表皮生长因子受体)基因突变第一代靶向药物:易瑞沙(Iressa)、特罗凯(Tarceva)、凯美纳(杭州贝达)。副作用:皮疹患者在使用一年左右出现抗药性,出现T790M突变,即EGRF蛋白第790氨基酸由T变成了M。第二代EGFR抑制剂临床终止第三代EGFR抑制剂阿斯利康Tagrisso(AZD9291)与15年11月在美上市,17年3月23日在中国上市。兼容了第一代药物的性能,同时对T790M突变有较好疗效国产替代药,杭州艾森的艾维替尼(AC0010)已开展2/3期临床试验,浙一有免费试验若患者是ALK突变第一代ALK抑制剂为辉瑞的克唑替尼(Crizotinib),2011年在美国上市,2013年在中国上市。克唑替尼耐药后,后续还有二代,三代的ALK抑制剂,最近的发现三代ALK抑制剂劳拉替尼(3922)耐药后,患者如果是存在L1198F导致的耐药,可以可以重新用回克唑替尼。2015年1月11日,施贵宝的免疫疗法药物Opdivo(治疗鳞状肺癌)3期的临床试验被FDA提前终止。资料上报后3个工作日就被批准上市。目前国内还在临床试验阶段。Opdivo通过抑制细胞上一种叫PD-1蛋白的细胞通路而发挥作用,PD-1蛋白可阻断人体免疫系统对癌细胞进行攻击。平均来说,接受Opdivo的患者存活了32个月,长于那些接受多西他赛治疗的患者。美国医疗资源相对丰富,绝大多数新抗癌药在美国和欧洲首先上市,国内会有延迟性。几个途径获得海外最新医疗资源:1,欧美处方药控制非常严格,国外就医是合法途径。直接联系肿瘤医院,出具邀请函后去签证。需要百万以上的保证金。2,旅游签证去美,以“低/无收入人群”身份看病3,去香港或欧洲管制不严的国家购买药物4,在中国申请加入临床试验,50%加入对照组。美国各大医院都有“国际患者服务中心”,从患病咨询、签证邀请、医院翻译都有细致的服务体系。通过所谓的中介也完全是走这套流程。美国综合癌症治疗中心有41家“纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)”“安德森癌症中心(MDAnderson)”“丹娜法伯癌症中心(DFCI)”“梅奥医疗中心(Mayo)”“约翰霍普金斯医院(JohnsHopkins)”“圣犹大儿童研究医院(SJCH)”一个例子,丹娜法伯治疗肺癌1,在DFCI国际患者部网页填写申请表,一天内受到工作人员Amanda的邮件,需要提供英文病历、病理切片、关键影像资料(淘宝可翻译)2,正常流程要拿到预约单后再办理签证,但为赶时间可以先办旅游签证3,资料齐全后Amanda帮忙预约就诊4,就诊时会有中国人在注册处充当翻译,费用无保险打55折,一个团队针对患者安排治疗。门诊费400+美金,病理切片分析费600+美金,整体费用在200万+人名币印度代购的仿制药效果如何?仿制药价格只有专利药的10~15%,因为其没有巨额的研发成本。但仿制药同样要满足专利药一样的“有效成分、剂量、安全性等”,是安全的。印度政府根据专利法中的强制许可,强行支付少量专利转让费,就授权仿制药企业合法防治相同的药品。印度仿制药水平相当高。癌症会传染吗?目前已知人类癌细胞是不传染的,一是癌细胞离开原有环境是非常脆弱的;二是人的免疫系统非常强大,外来癌细胞会被识别并清除。三种致癌病菌是会传染的,包括:乙肝病毒(HBV)、人乳头状瘤病毒(HPV)和幽门螺杆菌(Hp)澳洲袋獾的面部肿瘤、狗的一种肉瘤和贝壳的白血病则是传染性的癌症脐带血该保留吗?脐带血可用于造血干细胞移植,可治疗白血病和地中海贫血症等疾病。配型成功率(5/6配型)远高于骨髓移植(8/8配型)。若患者有血液疾病,往往脐带血中也已经带有突变癌细胞了。异体脐带血治疗效果由于自身脐带血。脐带血只有几十毫升,只够用于几岁儿童。建议将脐带血无偿捐给公共脐带血库!癌症早期能否通过体检检测出目前还没有那种早期体检能普世性的检测出癌症PET-CT用于局部癌症的确诊和复发监控,全身性的扫描分辨率很低且需要向体内注入放射性物质(等效海边晒10年太阳)癌症标记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