药剂辅料总结

药剂辅料总结21.固体制剂①填充剂/稀释剂淀粉常用玉米淀粉，性质稳定，价格便宜，吸湿性小，外观色泽好。可压性较差。常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用可压性淀粉亦称预胶化淀粉，多功能辅料。具有良好的流动性、可压性，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化现象糖粉结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可增加片剂的硬度和表面光滑度；缺点是吸湿性较强，长期贮存，片剂硬度过大，崩解溶出困难。除口含片或可溶性片剂，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。糊精有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。常与糖粉、淀粉配合使用乳糖CRH高，吸水性弱，压缩成型性好，所压制的片剂外观美、溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于干法粉末直接压片；价格昂贵，外国常用。微晶纤维素纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，良好的可压性和较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度。可为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。片剂3MCC中含20%MC时崩解较好。国外产品商品名：Avice压缩成形性好，兼有粘合、润滑和崩解作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适用于粉末直接压片。无机盐类主要是无机钙盐，如硫酸钙（片剂辅料中常用二水硫酸钙）。性质稳定，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好。对药物无吸附作用。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类）的吸收有干扰。碳酸钙、磷酸钙吸收剂硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝糖醇类甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适用于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。②湿润剂和粘合剂蒸馏水湿润剂。物料对水吸收较快，易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替乙醇用于遇水易分解和遇水黏性太大的药物。一般为30%～70%。中药浸膏片常用乙醇作湿润剂。淀粉浆常用8%～15%的浓度。并以10%最为常用。制法分煮浆法和冲浆法。在满足制粒和压片（对湿热稳定）要求时，多被选用。糊精干燥粘合剂；亦可配制成糊精浆做粘合剂使用。糖粉与糖浆糖粉为干燥粘合剂。4胶浆10%-20%明胶溶液或10%-25%阿拉伯胶溶液。黏性强，所制成的片剂硬度大。聚乙二醇4000新型粘合剂，常用浓度为10%-50%，还有润滑作用。纤维素衍生物：MC、HPC、HPMC、CMC-Na甲基纤维素MC纤维素的甲基醚化物，有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液。羟丙基纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象。可溶甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇。①做湿法制粒的粘合剂②粉末直接压片的粘合剂羟丙基甲基纤维素HPMC纤维素的羟丙甲基醚化物，是一种最为常用的薄膜衣材料。溶于冷水成为黏性溶液。用2%～5%的溶液。分散剂、增稠剂、薄膜包衣材料、粘合剂。羧甲基纤维素钠CMC-Na用作粘合剂的浓度一般为1%～2%。其粘性较强。常用于可压性较差的药物。应注意造成片剂硬度过大和崩解超限。乙基纤维素EC纤维素的乙基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大。本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。有其这一特性，将其用于缓、控释制剂中。5其它5%1%～20%的明胶溶液；50%～70%的蔗糖溶液；3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或醇溶液。③崩解剂干淀粉含水量在8%以下，吸水性强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性的崩解作用较差。①外加法②内加法③内外加法。崩解剂总量一般为片重的5%～20%；崩解率186%羧甲基淀粉钠CMS-Na吸水膨胀作用非常显著，可至原来的300倍。常用量一般为1%～6%低取代基羟丙基纤维素L-HPC具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量。吸水膨胀率为500%—700%，用量一般为2%～5%交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而崩解性能十分优越。交联羧甲基纤维素钠由于交联键的存在，不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀。作用比CMS-Na更强，与CMS-Na合用时，崩解效果更好。与干淀粉合用作6CCNa用降低。泡腾崩解剂碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，两种物质连续不断产生二氧化碳气体。④润滑剂：助流剂、抗粘剂、润滑剂硬脂酸镁疏水性润滑剂。用量过大，造成片剂的崩解或溶出迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物片剂微粉硅胶可用作粉末直接压片的助流剂。滑石粉助流剂氢化植物油润滑剂。聚乙二醇与月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。后者为正在开发的新型水溶性润滑剂。⑤薄膜衣常用材料胃溶型①纤维素羟丙基甲基纤维素（HPMC）：最为常用。（还可作片剂湿润剂和粘合剂）。羟丙基纤维素（HPC）（作片剂湿润剂和粘合剂）HPMC、HPC、CMC-Na；特别是低粘度的HPMC，既有HPMC，也有将HPMC与色素、遮光剂TiO2及增塑剂等制成复合包衣材料，用前加溶剂溶解7（混悬）后包衣。②丙烯酸树脂Ⅵ号（国产）：与EudragitE性状相当（进口）。③聚乙烯吡咯烷酮（PVP）（作片剂湿润剂和粘合剂）④PEG：4000~6000；常与CAP等合用。⑤AEA：聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯肠溶型①邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）：国际上应用较广泛的肠溶衣材料。②邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）③邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）④苯乙烯马来酸共聚（StyMA）⑤丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）：肠溶型Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号⑥醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS：优良的肠溶成膜材料，稳定性较CAP及HPMCP好。水不溶型①乙基纤维素（EC）（作片剂湿润剂和粘合剂）②醋酸纤维素：是渗透泵工控释制剂最常用的包衣材料。辅助性物料①增塑剂丙二醇、聚乙二醇、甘油、蓖麻油、硅油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯②遮光剂：二氧化肽8③色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝⑥滴丸基质及冷凝液水溶性基质PEG类（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）、（PEG4000、PEG6000、PEG9300）及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶。聚氧乙烯单硬脂酸酯、尿素、泊洛沙姆脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（片剂中润滑剂）、虫蜡、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等水性冷凝液水、不同浓度的乙醇等油性冷凝液液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或他们的混合物软胶囊囊壳明胶：增塑剂：水=1：（0.4-0.6）：1⑦微丸增塑剂柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、油酸致孔剂甘油、乙二醇、PEG、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、糖类、羧甲基纤维素、碳酸盐、羧甲基纤维素、碳酸9盐、碳酸氢盐及氯化钠等2．半固体制剂栓剂基质油脂性基质可可豆脂含10%羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3%～6%的蜂蜡或20%鲸蜡以提高熔点。半合成脂肪酸甘油酯这类基质有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂较理想的栓剂基质。有：椰油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯。合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯。水溶性基质甘油明胶多用作阴道栓剂基质。在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化。通常以：水：明胶：甘油=10：20：70为宜。聚乙二醇类无生理作用，遇体温不熔化但缓缓溶于体液中，能释放水溶性和脂溶性药物。对直肠黏膜有刺激作用，可加入20%的水避免。不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸（使PEG软化）、乙酰水杨酸（能与PEG形成复合物）、苯佐卡10因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。巴比妥钠等许多药物可从PEG中析出结晶。非离子型表面活性剂吐温-61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，无毒性、无刺激、不易变质。可单独或与其它混合使用聚氧乙烯单硬脂酸酯类“S-40”。可与PEG混合使用，制得性质稳定、崩解释放均较好的栓剂。泊洛沙姆系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物。商品名普朗尼克。眼膏基质黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比：8：1：1。根据气温适当增减液状石蜡的用量。凝胶剂基质卡波姆①规格(按粘度分)934、940、941②水中只溶胀不溶解，当用碱中和中时，随大分子的不断溶解，黏度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明凝胶。③pH敏感型水凝胶：pH3.11低粘、pH6～11有最大粘度与稠度④电解质可使其粘度下降。纤维素衍生物常用的MC、CMC-Na酸汞不宜与阳离型药物配伍膜剂成膜材料聚乙烯（PVA)醇解度为88时水溶性最好。11醇乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA)在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性成膜性透明性越好。软膏剂基质油脂性烃类：凡士林（适用于遇水不稳定的药物。）、固体石蜡（调节软膏稠度）、液状石蜡（调节软膏稠度）。油脂类（易氧化酸败，可加入抗氧剂和防腐剂）：氢化植物油类脂类：羊毛脂（W/O）、蜂蜡与鲸蜡（弱W/O型乳化剂）：在O/W型乳化剂中起增加稳定性与调节稠度。硅酮（又称硅油或二甲硅油）：疏水性强。对皮肤无毒无刺激。不宜做眼膏基质乳剂型乳剂型基质分W/O和O/W型两类。由水相、油相、乳化剂三部分组成。常用油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇（如十八醇）。为调节稠度加液状石蜡、凡士林、植物油等。乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂：1．高分子化合物O/W阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、磷脂、杏树胶、胆固12醇2.表面活性剂阴离子型：O/W型硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型硬脂酸钙非离子型：司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆3．固体粉末类①肥皂类：一价皂如三乙醇胺皂为O/W型乳化剂；多价皂如硬脂酸钙、镁、铝为W/O型乳化剂。②高级脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）为弱W/O型乳化剂。用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫酸酯类：常用十二醇硫酸酯钠（月桂醇硫酸钠），为优良的O/W型乳化剂。与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、普鲁卡因等配伍，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇和十八醇。③多元醇酯类：脂肪酸山梨坦（司盘）为W/O型乳化剂；聚山梨酯（吐温）为O/W型乳化剂。二者均可单独使用制成乳剂型基质。也可按不同比例混合作用，调节成适宜的HLB值，增加乳剂基质的稳定性。硬脂酸甘油酯，乳化能力较弱W/O型乳化剂水溶性甘油明胶：（栓剂、滴丸基质，所用比例不同）甘油（10%-30%）、明胶（1%-3%）加水至100%，加热13制成的。纤维素衍生物：MC、CMC-Na（片剂中用作湿润剂和粘合剂）PEG类：（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）PEG400与4000混合物3．液体制剂溶剂极性水蒸馏水或精制水甘油多外用，30%以上有抑菌作用，保湿滋润延长局部药效二甲基亚砜溶解范围广，有刺激性半极性乙醇95%乙醇溶解能力强，有生理活性，易挥发燃烧聚乙二醇与水不同比例为良好溶剂，外用保湿丙二醇内服或注射液促经皮与粘膜吸收非极性脂肪油植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂石蜡加油性抗氧剂，润肠通便，口服和洗剂乙酸乙酯搽剂附加剂增溶剂表面活性剂+药物→胶团14助溶剂在药物溶解(配制)时，加入第二种物质,使其形成络合物复盐以增加其在溶媒中的溶解度的过程①络合，②复盐(分子复合物)，③分子缔合物潜溶剂在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值防腐剂①苯甲酸与苯甲酸钠②羟苯烷基酯类(parabens,尼泊金类)③山梨酸(sorbicacid)④苯扎溴铵(benzalkoniumbromid,新洁尔灭)⑤醋酸氯己定(chlorhexideacetate)又称醋酸洗必泰(hibitane)⑥邻苯基苯酚(o-phenylphenol)⑦桉叶油(eucalyptusoil)⑧桂皮油⑨薄荷油矫味剂甜味剂天然甜味剂：蔗糖、单糖浆、矫味糖浆、甜菊苷合成甜味剂：