铂类化疗药

铂类抗癌药概要概况代表药物相关化疗方案概况1969年，美国密歇根州立大学的生物物理学家伯纳德·卢森堡在研究电磁场对细胞作用时，发现了由铂电极和氯化铵发生化学反应生成的一种名叫二胺二氯铂的铂化合物。它有2种分子结构：一种是顺式结构，它的两个氯原子和两个氨原子团分别连在铂原子的两侧；另一种是反式结构，在铂原子团的两侧各有一个氯原子和氨原子团。对癌细胞有抑制作用的顺式结构的铂化合物，简称顺铂，它的有效率可达80％。概况代表药物第一代：顺铂DDP药理学适应症不良反应药物相互作用备注顺铂能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的功能不能再复制；高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。对多种实体瘤均有效。是当前联合化疗中最常用的药物之一主要是消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及听神经毒性，与所用剂量的大小及总量有关可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性。与氨基苷类抗生素合用可发生致命性肾衰，并可能加重耳毒性。代表药物第二代：卡铂CBP、奈达铂药理学适应症不良反应药物相互作用备注卡铂待深入研究，主要是引起靶细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长广谱抗肿瘤药，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌等1、骨髓抑制，半数以上可有不同程度的白细胞和血小板减少2、肾毒性较轻与其他药联用时警惕毒性的相加，特别是骨髓抑制或肾毒性的药物；与氨基糖苷类药物联用增加，可导致耳毒性和肾毒性；与致吐药联用增加呕吐生化特征与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应及耳毒性较低奈达铂广谱抗肿瘤药，是一种疗效好、毒副作用少的抗癌药。作用机制同顺铂，与DNA碱基结合，阻碍DNA复制用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌主要是骨髓抑制；恶心呕吐、食欲不振等消化道症状及肝肾功异常，耳神经毒性，脱发等与氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时对肾功和听觉器官的损害可能增加代表药物第三代：奥沙利铂、洛铂药理学适应症不良反应药物相互作用备注奥沙利铂与其他铂类药相同，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联接，拮抗其复制和转录对大肠癌、卵巢癌疗效较好，对肺癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-Fu治疗无效的大肠癌，对其他铂类耐药的有效。神经毒性:剂量限制性毒性为剂量相关性、蓄积性和可逆性的外周神经毒性；胃肠道反应：多为轻、中度，腹泻反应常见；血液学毒性等与伊立替康合用时增高胆碱能综合征的发生；联合氟尿嘧啶有协同抗癌作用与5-Fu具有协同作用，体内外研究表明与顺铂间无交叉耐药性洛铂对多种瘤细胞株有细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强。毒性与卡铂相似，主要是骨髓造血抑制，肾毒性较低。主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病血液毒性：剂量限制性毒性中，血小板减少最强烈；胃肠道毒性化疗方案方案部位DF顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)头颈部癌、食管癌、宫颈癌CBP+5-Fu卡铂+氟尿嘧啶头颈部癌IP异环磷酰胺（IFO）+顺铂头颈部癌、宫颈癌TIP紫杉醇（TAXOL）+异环磷酰胺（IFO）+顺铂头颈部癌、宫颈癌、膀胱癌TIC紫杉醇+异环磷酰胺+卡铂头颈部癌Docetaxel+Cisplatin多西他赛（DXL/TXT）+顺铂头颈部癌TPF多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶头颈部癌PBF顺铂+博来霉素+氟尿嘧啶头颈部癌BEC顺铂+表柔比星（EPI）+博来霉素头颈部癌Paclitaxel+Carboplatin紫杉醇+卡铂小细胞肺癌、非小细胞肺癌NP长春瑞宾(NVB)+顺铂非小细胞肺癌Paclitaxel+Cisplatin紫杉醇+顺铂非小细胞肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌Gemcitabine+Cisplatin吉西他滨+顺铂非小细胞肺癌、恶性间皮瘤、膀胱癌化疗方案方案部位Irinotecan+Oxaliplatin伊立替康+奥沙利铂大肠癌FOLFOX4/6奥沙利铂+四氢叶酸（CF）+氟尿嘧啶大肠癌IC异环磷酰胺+卡铂宫颈癌BIP博来霉素+异环磷酰胺+顺铂宫颈癌PCD阿霉素+紫杉醇+顺铂子宫内膜癌AP阿霉素+顺铂子宫内膜癌、恶性间皮瘤、软组织肉瘤CTX+CBP环磷酰胺+卡铂卵巢癌Dartmouth方案顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬黑色素瘤DVP氮烯唑胺+长春地辛+顺铂黑色素瘤CAP环磷酰胺+阿霉素+顺铂胸腺瘤ADOC环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱胸腺瘤ECF表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶食管癌、胃癌TC紫杉醇+卡铂胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌小结1、铂类化疗药的各自特点2、常见的铂类化疗药的化疗方案顺铂卡铂奥沙利铂洛铂奈达铂性状黄色结晶粉末，微溶于水，在水溶液中逐渐转化为反式和水解白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分解白色晶体粉末，微溶于水，难溶于甲醇，不溶于乙醇和丙酮白色粉末类白色或淡黄色疏松块状物或粉末药理学能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的功能不能再复制；高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。待深入研究，主要是引起靶细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长与其他铂类药相同，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联接，拮抗其复制和转录对多种瘤细胞株有细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强。毒性与卡铂相似，主要是骨髓造血抑制，肾毒性较低。广谱抗肿瘤药，是一种疗效好、毒副作用少的抗癌药。作用机制同顺铂，与DNA碱基结合，阻碍DNA复制适应症对多种实体瘤均有效。是当前联合化疗中最常用的药物之一广谱抗肿瘤药，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌等对大肠癌、卵巢癌疗效较好，对肺癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-Fu治疗无效的大肠癌，对其他铂类耐药的有效主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌不良反应主要是消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及听神经毒性，与所用剂量的大小及总量有关1、骨髓抑制，半数以上可有不同程度的白细胞和血小板减少2、肾毒性较轻神经毒性胃肠道反应血液学毒性等血液毒性胃肠道毒性主要是骨髓抑制恶心呕吐、食欲不振等消化道症状及肝肾功异常，耳神经毒性，脱发等药物相互作用可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性。与氨基苷类抗生素合用可发生致命性肾衰，并可能加重耳毒性。与其他药联用时警惕毒性的相加，特别是骨髓抑制或肾毒性的药物；与氨基糖苷类药物联用增加，可导致耳毒性和肾毒性；与致吐药联用增加呕吐与伊立替康合用时增高胆碱能综合征的发生；联合氟尿嘧啶有协同抗癌作用与氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时对肾功和听觉器官的损害可能增加备注生化特征与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应及耳毒性较低与5-Fu具有协同作用，体内外研究表明与顺铂间无交叉耐药性