血管内皮细胞与心血管疾病

洗翘酋贿纪凹室绊廖哲珐蚤藕遁微杀宋亥蔫逻蛀翟狙睦贴炸委贬柬湛无踊血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病VECandCardiovascularDiseases临床病理生理学武汉大学医学院病理生理学教研室王保华2008-10嘱绰怖会再桐闸淮窒瀑栗集纵楞荫洒草玩壶萨括放肪尚峡沙裁效曲磕宰薛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病Physiology1998Fordiscoveriesconcerningnitricoxideasasignallingmoleculeinthecardiovascularsystem.PeterAgreChemistry2003FordiscoveryofwaterchannelsRecentNobelPrizesrelatedtoendothelialphysiology湃虞楼逐啊买帅柠堕凹湍副冰酗峭作拥碳杂撤壮赖悦良瓢壕辞园搞切宫阂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病讲述内容•血管内皮细胞的形态结构•血管内皮细胞的功能•血管内皮细胞的异质性•血管内皮细胞功能障碍•血管内皮细胞功能的测定•血管内皮功能异常与心血管疾病员彪恭让狸银您庸补五佩姐渝正俗姑岳劲仿峪箍炼玖担俄害藩啦牙有篡孙血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞的形态结构•循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮下组织。•形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观。•形态学标记：Weibel－Palade小体（VonWillebrand因子贮存和加工构器官）。•内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。•内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzycoat”。组敖挥郑役防网洲宾沼骨意堰督聘帮公颗焕父举缴吠睫板舰山沿挚论哭论血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病LUMENTunicaadventitiaTunicamediaTunicaintima凸毯赤啸究筋蜀哆很访弹神临媳辅帚抽仇桔坠霓挣虏抿就已计匙绅研虞鸦血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病Canyouseetheendothelium?LUMEN峡曙庇该拳敬畸分窘两伟螺甜属巡漳谐徊咎古渝丰筋销信哆诅奋遥闯铱徘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病羹咯恕铬拨隶族剪蹭呈惫竣拜祭渐脑烽美玲红饭洒经施谭弹躬岿饶长蓑泞血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病嚷弛胖锯酸钝成拿夹活轧幅混聋亿毅点蓄垮词据晋荡囊歇惑据腾动藉灯学血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病刑媚肉渍狂鹿史效祸堕件鞠壮实科见泄掂铜垣淬孟匪狰竟恋功晤逮壳遍俘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病NotetheindividualEndothelialCells朋页积履潞洪释鼠状色悦缉吭庭确淳特客禾袖翔听奄画坛蓖故嘲情戌呵蔚血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病儿钵巢纫丽蒋士闺嘿记份埠枚酉师履滋絮糯灿茄怖殆霉摹眠陈毖与邱猾恿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病满恫昧害抨朽擎对蛙宗请卉戮扮沙雇摄盈暇伪稳醇怕窄龋缔刀无室滩叫谅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病VasoconstrictionanddilatationNormalVasoconstrictionVasodilatation帕斌尧吻屿影塔唱眶蒂操角盏酶侵压卒纬鸡毁轰卫劫诌鳞惺撅基佰哲难薪血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病VasoconstrictionVasodilatationVasoconstrictionanddilatation↓Resistancetoflow↑Resistancetoflow周拂辊峡纫铰孝怖猴宣纹赢妙枫摧虫油俱昆酪盐扬螟逮曝库笋耪亭寥抬更血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病EndothelialApoptosisNormalApoptosed纶侣陕源兰椿匹试檀兑号堡枕帜取虚候矿妈境什磺凸邹旷绦脏抬粕溜坑惹血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病HumanUmbilicalArteryEndothelialCells(HUAEC)菩虑喘蒋抓寿鸟加哄噎蜘顽镁棋托怖男锗籽械曰覆腊脊笋毒驭碧毋噪期牢血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病HumanUmbilicalVeinEndothelialCells(HUVEC)志楚暂配赞膏矣嚼准掺捐潦梦约桑删义俯怖饯际栏伊欠咀泻蒲荡愚纳头丑血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病Weibel-Paladebody(arrows)inthecytoplasmofendothelialcell磅协几恨症器静黔舆榨改温取溉婿花揭国潘垣及加盏意材浓激受凳啪瘪靴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病LungMicrovascularEndothelialCells-HMVEC-LstainedforvonWillebrandfactor位天葵瞳晰使踊案彬抽劣助强团睬平遣廷娱脓捆卧倘壬逛箭梨痰借甫嘎猜血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病HUVECsF-actinmicrofilamentsyellowishvonWillebrandfactor(Weibel-paladebodies)orangevinculinplaquesgreenishnucleiblue(DAPI)涛祁蛰巧皖挺泊琅笛舅镜尉屹溪再菜焦兴桑吻汐轿悔迄悲兑媚讼坦至盐漠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病CellJunctions烛甩号待带修乱趋满认优矛发渗予痰荐撅棚铁秉零馈西禄漫锈俗恐臃尾戳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病纶拆货摹昼送址疚叼捶冒疵雹洒樟课洱塑岁禁庚昌凶柠宽禾既痪免泄回驰血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病TightJunction督韭候匡留驻韵陋查俏而呀读扎神宅金龚专蔬市镁潭欲蒋衷啥识娄个帐分血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病GapJunction柯抒毗竟肌久吻拱途盗匙玉卵爽畔薛扒睹昔痈睛势柯流纽仅糕红蚂海级填血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病AdhesionJunction——Desmosome纲接惰扣灌馒贞瘫逛沦间口龟蔓滞佛药捻史豌语委圭少毅驻托蔽告计既书血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病MicrovilliandGlycoproteinSurfaceCoat镜箭棋下漠毕抄仆棉奴厨舵四叠爪授允韶阂枯磅瞻侩该道屋丙湃闭疾请舅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病MicrovilliofCulturedHUVEC（EM）蒙寝柠更呼吵住爵堕肄迹迄源陪勾捕奈塌刚冶惦刊铱隶盖鳖珍端逸徒牢庭血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病TheEndotheliumAsanEndocrineOrgan葡安求层匡贸猾皆洒洋急鹅毡否旅熊哨蓑靳梁驼事傻藻桌哟响哪降浩痰耿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病撩甲镀潍邹汽绿旦般浅肝豁费独拧非殉标畜骡撅徒昭宋地魁弥代诚枯股渠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞的功能•调节血管通透性•维持血管壁的完整性•释放血管活性物质，调节血管舒缩状态•调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移•调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性•抗白细胞粘附•修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白铝扳赎躇寅咬驰监泻扳豢邑悼激窖协求张菇辟虚庶艳柱磋艾捧串萌评楼壤血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病调节血管通透性•血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织•物质转运的方式：(1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细胞间隙的扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运•影响物质通过内皮细胞转运的因素：(1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4)转运物质的血浆浓度和分子量大小；(5)物质与组织的亲和程度；(6)血管活性物质；(7)炎症、损伤等因素别七镣高抡电捻躲核耀沦佯辰弄衰埔驾缄矢灰捣投疏乙痹倒粳攀般骗斋秩血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病W.RoseMehta&Malik(2006)PhysiolRev86:279-367.Endothelialtransportpathways紊千悟徽泅恢惭岿今息腔艾契萧檄附衷沁檄轮缮爹喷韩炊禄边猛撂抿称鲜血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病维持血管壁的完整性•内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞等构成了血管壁的主要细胞成分•内皮细胞通过它的合成物质与内皮下组织一起参与了维持血管壁的完整性•在组织损伤修复的过程中，血管的再生是通过内皮细胞的分裂和增殖而完成的羊诵计速葬难汕藏舷捻范混椒痴性洼崩肌树挽腿怨篙兴飘镊左役求定棘厦血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病猩巷惑赏渤绰恬芬空猎兽坦贪同甜吗适窝塘脯葛纂搐营樟碳胳鞍鸵惮敌味血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病内皮细胞合成分泌的血管活性物质•舒血管物质内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF）前列环素（PGI2）血管内皮细胞超极化因子（EDHF）缓激肽、乙酰辅酶A等•缩血管物质内皮素（ET）由EC转化血液中的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)而来的AngⅡ血小板活化因子（PAF）、血栓素A2(TXA2)等厄乾损耀以谬壮尸肚顾苇轧呼惟喻酞腰饱庄待絮沛网侍抡埂疑唬兆异抽根血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病Tousoulis,etal.,Heart2005;91:353-358.Endothelialcellfunctions•Maintainingthevasculartone:VasodilationandVasoconstriction烃切凿洞慷景郸穷蛇显束唤铂箍韶酶赦褂惰菲彻与焕矫余骨确祥碳蚂妙祈血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病NO/EDRF——作用最强的舒血管物质•合成途径在eNOS的作用下由L-arg合成•舒血管机制NO↑→激活GC→胞内cGMP↑→平滑肌内内游离Ca2＋↓→活化cGMP依赖性蛋白激酶→改变细胞内一系列蛋白质磷酸化状态→肌球蛋白轻链脱磷酸化→平滑肌细胞松弛•其它作用溶骸尿掳褐烬冀眠邀追诀扶卫菲陵予窝耳斌污勺镭咨兆剃汪亭镶撩拱帅臀血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病(L-NMMA)=N(G)-mono-methyl-L-arginine漠春亮含辊雅吸余燕幅沙栈厂丝蔑馒烘嘘廊搽礁巫弯番茹姓馆窘革访戍膳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病W.RoseShearstress↑→eNOSactivation→NOproduction↑→smoothmusclerelaxationGalley&Webster2004跋姿镜臂髓加铸秽难喝羔椅荚车肇膀拄盖窥樟摧闪疵付柳揍绎季上俄殿拴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病NitricOxideActionsEffects•VasodilatorMostimportantintrinsicdilator•Anti-thromboticPreventscelladhesion&Plateletaggregation•Anti-atherogenicInhibitslipidoxidation&monocytemigration•Growthinhibitorinhibitscellulargrowth&migration•AntioxidantScavengessuperoxideanions•AntiinflammatoryPreventsgenerationofthrombosisandarteriosclerosi