疑似预防接种异常反应(AEFI)报告、诊断

1疑似预防接种异常反应（AEFI）报告、调查诊断和处理2内容提要一、AEFI的概念二、AEFI的报告三、AEFI的调查四、AEFI的诊断五、AEFI的发生原因六、常见AEFI处理3疑似预防接种异常反应（AEFI）在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应4AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事故实施差错事故偶合症心因性反应不明原因反应不良反应预防接种事故5一般反应在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应。对应于WHO的常见、轻微的疫苗反应。全身反应发热：分为轻度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～38.5℃）和重度（≥38.6℃）。部分受种者接种灭活疫苗后5～6小时或24小时左右体温升高，一般持续1～2天，很少超过3天；个别受种者发热可能提前到2～4小时即有体温升高，6～12小时达高峰，持续1～2天。注射减毒活疫苗后出现发热反应的时间稍晚。部分受种者除体温上升外，可能伴有头痛、眩晕、恶寒、乏力和周身不适等，一般持续1～2天。个别受种者可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，一般以接种当天多见，很少有持续2～3天者。6一般反应局部反应注射局部红肿浸润，根据纵横平均直径分为弱反应（≤2.5cm）、中反应（2.6～5.0cm）和强反应（＞5.0cm）。凡发生局部淋巴管/淋巴结炎者均为局部重反应。大部分皮下接种的疫苗在注射后数小时至24小时或稍后，局部出现红肿浸润，并伴疼痛，红肿范围一般不大，仅有少数人其直径＞5.0cm。有的伴有局部淋巴肿大或淋巴结炎、疼痛。这种反应一般在24～48小时逐步消退。皮内接种卡介苗者，绝大部分受种者于2周左右在局部出现红肿，以后化脓或形成溃疡，3～5周结痂，形成疤痕（卡疤）。接种含吸附剂疫苗，部分受种者会出现注射局部不易吸收，刺激结缔组织增生，形成硬结。7异常反应指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。对应于WHO的罕见、严重的疫苗反应。无菌性脓肿热性惊厥过敏反应：过敏性休克、过敏性皮疹、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性反应(Arthus反应)、血管性水肿多发性神经炎接种卡介苗后淋巴结炎8疫苗质量事故：由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。WHO将其归类为疫苗反应。实施差错事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害。对应于WHO的实施差错。偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；或者，受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重。对应于WHO的偶合症。心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。对应于WHO的注射反应。9内容提要一、AEFI的概念二、AEFI的报告三、AEFI的调查四、AEFI的诊断五、AEFI的发生原因六、常见AEFI处理10AEFI的报告谁报告？报告什么？向谁报告？---各级各类医疗机构、疾病预防控制机构和接种单位及其执行职务的人员---发现预防接种异常反应、疑似预防接种异常反应或者接到相关报告,---应当及时向所在地的县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告。--《预防接种异常反应鉴定办法》第十条11AEFI的报告报告内容：主要包括姓名、性别、年龄、儿童监护人姓名、住址、接种疫苗名称、剂次、接种时间、发生反应的时间和人数、主要临床特征、初步诊断和诊断单位、报告单位、报告人、报告时间等。发现怀疑与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注的事件时，县级疾病预防控制机构和接种单位及其执行职务的人员应当在发现后2小时内，向所在地县级卫生行政部门和药品监督管理部门报告。接到报告的县级卫生行政部门、药品监督管理部门应当立即组织调查核实和处理，在接到与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注事件的报告时，应按规定的时限逐级向上一级卫生行政部门和药品监督管理部门报告。属于突发公共卫生事件的，按照应急条例的规定进行报告。--《预防接种工作规范》12AEFI报告范围包括（但不仅限于）以下情形：1．24小时内发生的：过敏性休克，不伴休克的过敏反应（如荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等），中毒性休克综合征，晕厥，癔症，无法抚慰的持续3小时以上的尖叫。2．5天内发生的：发热(腋温≥38.6℃)，血管性水肿，全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症），接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm），局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）。3．15天内发生的：过敏性皮疹（麻疹、猩红热样皮疹等），过敏性紫癜，血小板减少性紫癜，局部过敏坏死反应(Arthus反应)，热性惊厥，癫痫，多发性神经炎，脑病，脑炎和脑膜炎。4．3个月内发生的：臂丛神经炎，格林巴利综合征，疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎，接种部位发生的无菌性脓肿。5．卡介苗接种后1～12个月发生的：淋巴结炎或淋巴管炎，骨髓炎，全身播散性卡介苗感染。6．无时间限制的：怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI。13AEFI报告形式接种单位以电话、传真等最快方式填报“疑似预防接种异常反应报告卡”接报后的县级疾病预防控制机构及时核实报告卡内容，并录入上报到国家网络报告系统中群体性反应需填报“群体性疑似预防接种异常反应报告卡”属于突发公共卫生事件的，同时按其要求报告到国家突发公共卫生事件报告管理系统中。14AEFI报告流程医疗机构、接种单位、疫苗生产企业国家CDC省级CDC市级CDC县级CDC国家卫生部省卫生厅市卫生局县卫生局国家药监局省药监局市药监局县药监局国家ADR省级ADR市级ADR县级ADR死亡群体性反应公众高度关注事件其它AEFI2小时内48小时内15内容提要一、AEFI的概念二、AEFI的报告三、AEFI的调查四、AEFI的诊断五、AEFI的发生原因六、常见AEFI处理16AEFI的调查省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组,负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后,对需要进行调查诊断的,交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。有下列情形之一的,应当由设区的市级或者省级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断:(一)受种者死亡、严重残疾的;(二)群体性疑似预防接种异常反应的;(三)对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。--《预防接种异常反应鉴定办法》第十一条17AEFI调查流程核实报告现场调查和资料收集讨论分析初步调查结果和建议预防接种异常反应调查诊断专家组标本采集和实验室检查撰写调查报告死亡群体性反应公众高度关注事件其它AEFI立即调查48小时内调查死亡严重残疾或组织器官损伤群体性反应公众高度关注事件18AEFI调查核实报告根据报告内容，核实出现反应者的基本情况、主要临床表现、初步诊断、疫苗接种情况、发生反应的时间和人数等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。--《预防接种工作规范》19AEFI调查现场调查和收集相关资料⑴访视病人与临床检查：现场访视病人，并进行深入地调查和临床检查。主要了解病人的①预防接种史、②既往健康状况、③家族史或变态反应史，④调查初次发病时间与预防接种时间的关系，⑤病人的临床检查，包括主要症状、体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等相关资料。--《预防接种工作规范》死亡病例调查诊断需要尸检结果的,受种方拒绝或者不配合尸检,承担无法进行调查诊断的责任。--《预防接种异常反应鉴定办法》第十二条20AEFI调查现场调查和收集相关资料⑵①疫苗：疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录；疫苗运输条件和过程，观察目前疫苗贮存条件和冰箱温度记录、冰箱是否存放其他物品、疫苗送达基层接种单位前的贮存情况；接种疫苗的种类、生产单位、批号、出厂日期、有效期、来源、领取日期，同批号疫苗的感观性状。②接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质。③接种实施情况，接种部位、途径、剂次和剂量，打开的疫苗何时用完；安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范。④接种同批次疫苗其他人员的反应情况，当地相关疾病的发病情况等。--《预防接种工作规范》21内容提要一、AEFI的概念二、AEFI的报告三、AEFI的调查四、AEFI的诊断五、AEFI的发生原因六、常见AEFI处理22AEFI诊断分析资料根据调查和收集的资料，分析出现的反应与预防接种在时间上的关联性、接种疫苗至出现反应平均间隔时间及趋势、报告发生率与可能的预期发生率的比较，判断反应是否与预防接种有关；如与预防接种无关，哪些是出现反应的可能原因。专家讨论调查组成员应根据自己专业的特点，在专家组讨论时应充分发表意见，互相交流，逐步达成共识。专家组成员未经允许，不得以个人名义以任何方式对外公布调查结论。--《预防接种工作规范》预防接种异常反应调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范,结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等,进行综合分析,作出调查诊断结论。《预防接种异常反应鉴定办法》第十二条23AEFI监测工作要求乡级卫生院在组织预防接种活动中，应告知受种者或者其监护人所接种疫苗的品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项，询问受种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况，以减少AEFI的发生。乡级卫生院要利用各种形式向公众、受种者或者其监护人广泛宣传预防接种的重要性、安全性和预防接种的相关知识。乡级卫生院要协助和配合县级卫生行政部门和药品监督管理部门对AEFI的核实和调查工作。发现怀疑与预防接种有关的死亡病例、群体性反应或者引起公众高度关注的事件时，除及时报告外,医务人员不要轻易作出与接种异常反应有关的诊断,是否与接种有关联关系应由当地的专家诊断小组进行诊断。一旦受种者发生AEFI，受种者或其监护人要求了解情况时，乡级卫生院接种单位要以耐心、诚实、关心和负责任的态度与受种者或其监护人沟通，如实提供调查进展情况或调查结果，作出合理解释，对AEFI给予诊断、治疗和处理等方面的协助。24内容提要一、AEFI的概念二、AEFI的报告三、AEFI的调查四、AEFI的诊断五、AEFI的发生原因六、常见AEFI处理25AEFI发生的主要原因疫苗本身因素疫苗使用因素受种个体因素其他因素毒株接种对象不当健康状况接种时间纯度与均匀度禁忌证掌握不严过敏性体质药物影响生产工艺接种部位、途径不正确免疫功能不全其他附加物接种剂量和次数过多精神因素污染外源性因子误用与剂型不符的疫苗或稀释液制造中的差错疫苗运输或储存不当，使用时未检查或使用中未摇匀不安全注射26疫苗毒株（疫苗本身因素）生物学特性：毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗：含内毒素，致热、血压下降、WBC增高百日咳疫苗：内毒素具有组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT）、胰岛激活蛋白（IAP）等致敏、低血糖；可发生神经系统合并症活疫苗仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程•麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%)•风疹疫苗：致畸、关节炎、胎儿GRS•流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状•腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株）•BCG：淋巴结炎27疫苗纯度与均匀度纯度早期的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份，反应（特别是过敏反应）较多，改为纯化精制品后，反应大为减少，症状减轻。无细胞百日咳、乙肝基因工程、伤寒Vi、流脑A或A+C、钩体外膜、Hib荚膜多糖(PRP)、肺炎23荚膜多糖等抗原均匀度有些疫苗在生产上由于操作不当，可能影响制品的均匀度。在生产