寻找适宜OP患者的维生素D浓度2013-1-3第2页©2011罗氏维生素D定义与结构维生素D是一种激素源,而不是维生素•维生素D是一种脂溶性类固醇,基本化学结构是胆固醇。1•主要形式是维生素D2(钙化醇)与维生素D3(胆骨化醇)。1维生素D3•暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成•天然形式见于动物来源食物(深海鱼、蛋黄、肝脏)•用于食物强化(橙汁、牛奶)以及药物添加剂(药丸、滴剂)维生素D2•天然形式见于蔬菜来源食物(蘑菇)•用于强化与补充CH2OHHCH3HCH3CH3CH3OHVitaminD3(25-OH)仅供内部使用1.StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes,IOM,DRIforCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFluoride,1stedition,NationalAcademiesPress:WashingtonDC,19993维生素D生物骨骼功能已众所周知...•维持正常血液钙与磷的浓度•增加小肠钙吸收•支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化•维生素D的浓度受PTH密切调节,PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收,并促进肾脏生成维生素D1,25-(OH)2•对于强壮骨骼的形成与维持非常重要4维生素D缺乏作用与后果目前全球测定人血清25OHD主要方法•放免法RIA:DiaSorin公司•化学发光法:DiaSorin-Liaison•电化学发光法:(Elecsys)Roche•色谱法-HPLCassays.6VitaminDtotal罗氏诊断最新一代维生素D检测较上一代VitaminD3(25-OH)提供更全面的VitD检测VitaminDtotal罗氏诊断最新一代维生素D检测为补充VitD2的患者提供了监测手段*正常人体内VitD2浓度无法检测到,除非补充VitD2药物目前常用的的维生素D检测方法9ElecsysVitaminDtotal检测显示与LC-MS/MS之间具有稳定相关性方法比较:ElecsysVitaminDtotal对LC-MS/MS与主要竞争方的比较标准化ElecsysVitaminDtotal检测是唯一的已进行LC-MS/MS标准化的检测方法,可追溯至NIST标准参考材料。罗氏的电化学发光法总维生素D测试,全面,快速,准确,是目前先进的检测方法11小结•维生素D缺乏:10ng/ml25nmol/L•维生素D不足:10–30ng/ml25–75nmol/L•维生素D充足:30–100ng/ml75to250nmol/L•维生素D中毒:100ng/ml250nmol/L临床(25-OH)VitD3水平判读目前没有官方的指南,也没有被广泛认可的VD判读水平多家检测试剂说明书都建议如下判读水平(罗氏雅培索灵)骨质疏松患者适宜的维生素D浓度考量标准有效抑制PTH有效预防骨折有效预防跌倒抗骨松药效发挥最佳疗效有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法国1569名患者50±6岁765男性(45岁-65岁)804女性(35岁-60岁)抑制PTH临界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)有效抑制PTH387位患者年龄70.8±4.51岁男性181位,年龄70.7±4.64岁女性206位,年龄70.8±4.41岁抑制PTH临界值(threephase)phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlThree-PhaseModelHarmonizesEstimatesoftheMaximalSuppressionofParathyroidHormoneby25-HydroxyvitaminDinPersons65YearsofAgeandOlder,TheJournalofNutritionNutritionalEpidemiology有效预防骨折•Meta分析•防骨折12RCTs患者42,279例;防髋部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度:29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度:31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561有效预防跌倒•Meta分析•8RCTs患者2,426名;年龄65岁以上维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77(95%CI0.65-0.90)维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒风险Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561抗骨松药效发挥最佳疗效A.S.Carmel(2012)The25(OH)Dlevelneededtomaintainafavorablebisphosphonateresponseis≥33ng/mOsteoporosInt23:2479–2487l)美国一项调查:2家医院共210名患者结果:维生素D33ng/ml能够使得双磷酸盐治疗效果最大化。(治疗无效人数最少)治疗无应答标准•经过2年双磷酸盐治疗后,腰椎,股骨颈,髋关节,大转子T值仍−3.0•相比基线值,第二次BMD下降大于3.0%(超过18个月,腰椎,股骨颈,髋关节,大转子DEXA)•超过12个月双磷酸盐治疗后仍发生骨折比值比置信区间P值IOF的立场如何设定合适的25-OHD水平?•血PTH被抑制最低水平时的25-OHD值取决于统计方法抑制PTH临界值(threephase)phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlIOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154IOF的立场合适的25-OHD补充剂量800到1,000IU/day是向老年人推荐的剂量此补充剂量能确保大多数老年人的VD浓度达到30ng/ml(75nmol/L)IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154推荐1、服用前检测VD水平2、补充VD应确保患者达到目标浓度30ng/ml(75nmol/L)(补充VD剂量换算100IU升高1ng/ml)3、三个月后需重复检测VD状态,确保VD浓度达标IOF的立场合适的25-OHD补充剂量IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154从各方面文献考量,适宜骨质疏松患者的VD浓度应在30ng/ml(75nmol/L)之上补充维生素D要有的放矢,服用VD前要检测VD状态,确定补充剂量,服用VD三月后要要复测VD状态,观察是否达到目标维生素D浓度。21小结此课件下载可自行编辑修改,供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!