叶酸利用能力检测

叶酸利用能力遗传性检测叶酸利用能力检测一、叶酸叶酸(Folicacid)：属于B族维生素。1941年被分离提纯并定名为叶酸(因存在于叶片)。叶酸缺乏而引发的疾病1.高血压2.动脉粥样硬化3.冠心病4.脑卒中5.糖尿病1.巨幼红细胞性贫血2.男性精子异常3.消化道疾病4.皮肤病变5.神经病变与精神障碍一般成人甲基化反应降低高同型半胱氨酸血症叶酸代谢能力下降低甲硫氨酸血症1.神经管缺陷(NTDs)2.先天性心脏病（CHD）3.唇腭裂4.新生儿低出生体重5.宫内发育迟缓6.妊娠期高血压7.早产、自发性流产8.贫血9.唐氏综合症（DS）妊娠期妇女和新生儿高同型半胱氨酸血症(Hcy)1、神经管畸形（NTDs）•在1998年的国际同型半胱氨酸大会上,肯定了母亲血浆HCY与子女NTDs的相关性•妇女怀孕早期体内叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因•母亲在孕前和孕早期服用叶酸，她们初次生育神经管畸形儿的机会将减少72%。•叶酸对神经管畸形的初步和再发均有预防作用我国是神经管畸形高发国，发病率波动在2.3%～2.8%；平均每天有30个，不到1小时就有1个这样的畸形儿出生。2、先天性心脏病（CHD）•Hcy可影响胚胎早期心血管发育。•研究发现孕早期服用叶酸能够明显缓解同型半胱氨酸对心血管的发育毒性，预防CHD，特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型CHD的发生。•单纯补充0.4mg的叶酸制剂可以使先天性心脏病发生危险性下降35.5%。3、唇腭裂畸形•妊娠早期补充叶酸可以减少l/3的唇腭裂畸形儿的出生•美国在妊娠前的妇女中推广含叶酸的强化食品后，唇裂的发生率下降了l2％4、妊娠期高血压•Hcy可在金属离子介导下自身氧化生成过氧化物、氧自由基，损伤内皮细胞的结构和功能。•妊娠期妇女对Hcy变化比较敏感，Hcy水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。5、唐氏综合征（DS）•叶酸代谢障碍引起的低甲硫氨酸血症，导致DNA低甲基化引起染色体不分离，被认为是DS发生的危险因素。二、中国育龄妇女普遍存在体内叶酸缺乏•中国妇婴保健中心1991年6月一1992年6月在山西、河北、江苏和浙江省的10个市、县一年四季对育龄妇女体内叶酸进行了检测;•红细胞叶酸总缺乏率为29.6%;北方妇女体内红细胞叶酸缺乏率(54.9%)较南方(7.8%)高;农村妇女缺乏率较城市高(北方城市38.3%，农村72.2%;南方城市5.9%，9.7%)。•在一年四季当中，春季(41.5%)、冬季(32.5%)的缺乏率要高于夏季(18.4%)、秋季(29.8%)的缺乏率.LiuXD,LiZ,etal.PublicHealthNutrition.2007,10（8):762-76叶酸缺乏的原因缺乏原因缺乏原因烹调方式特殊需求药物影响孕期、胎儿发育叶酸拮抗剂人体肠道对叶酸的吸收率仅25~50%•成人叶酸摄入推荐量（RD）400微克/天。•叶酸溶于水，对热敏感，烹调中损失率可达50%-90%，因此孕妇很难从食品中摄取到足够叶酸。•利用叶酸制剂的话，将更为方便、有效。•我国卫生部在1997年批准了第一个预防用药——“斯利安”叶酸片制剂，推荐剂量400微克/天。400微克/天——正常人的每天摄入量《2003年中国居民膳食营养指南》孕前/围产期叶酸补充办法•现在补充叶酸的依据：既往史和临床经验.•目前常用的剂量为400微克/d，主要用于预防NTDs的初发；•对有NTDs患儿生育史的妇女，使用4mg/d；•剂型：单纯叶酸片、含叶酸的复合维生素制剂2种；•服用时间一般为妊娠前1-3个月和妊娠后1-3个月。此为一般推荐量！孕早期补充400ug/d的叶酸能有效地预防新生儿神经管畸形的发生，其保护率达70%左右，但仍然有30%不能达到预期效果。困惑：为什么补充了仍然不够理想？叶酸缺乏的最主要原因缺乏原因缺乏原因基因差异MTHFR对某些人群400ug/d的叶酸补充量不够！MTHFR高度保守的第677位核苷酸位点，当该位点为胞嘧啶(C)时，基因密码子编码一个丙氨酸，当该位点为胸腺嘧啶(T)时，编码一个缬氨酸。MTHFR基因C677T突变可使亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低，并可导致体内同型半胱氨酸浓度升高。叶酸代谢风险基因型比例基因位点风险等位基因基因型基因型在中国人群中分别所占比例MTHFRC677TTCC（正常）CT（风险）TT（风险）22%；50%；28%突变等位基因携带者对叶酸利用能力降低，需要增加叶酸服用剂量。过犹不及！乳腺癌！三、怎样精确地补充叶酸叶酸利用能力遗传检测注：补充叶酸时需要适量补充VB12和锌通过检测可以筛查个体叶酸利用能力的强弱，指导个性化预防预防原则总体评估风险孕前3个月孕早期（0-12周）孕中后期（13-40周）未发现风险400微克/天400微克/天注意食物补充，可不需额外补充低度风险400微克/天400微克/天400微克/天中度风险400微克/天800微克/天400微克/天高度风险800微克/天800微克/天400微克/天中国疾病预防控制中心妇幼保健中心推荐剂量《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》本项目的用药指导适用于预防NTDs初发的人群，有NTDs患儿生育史的妇女则不在此指导内（临床常用4mg/d）适用人群1、各年龄段，不分性别，尤其是未曾生育、计划生育的夫妇.2、处于孕早期、孕中期和孕后期的怀孕妇女3、做试管或人工受精的夫妇4、曾患有不良妊娠或孕产史的夫妇及其所生育的孩子预防出生缺陷：H型高血压人群：1.原发性高血压患者（预测脑中风、冠心病风险）；2.伴有同型半胱氨酸（HCY）升高的高血压患者；3.伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者；4.已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管病复发率）；5.有卒中家族史的人群适用样本血液样本：1.EDTA或枸橼酸钠抗凝外周血2-3mL，如需寄送，需要低温保存，避免DNA降解。检测流程样本采集基因检测出具报告临床指导DNA提取