药物化学-麻醉药

第二章麻醉药麻醉药根据麻醉效果可分为：全身麻醉药和局部麻醉药第一节：全身麻醉药全身麻醉药吸入麻醉药静脉麻醉药吸入麻醉药是通过呼吸道和肺吸收入血而产生麻醉作用的药物.吸入麻醉机一、吸入麻醉药吸入麻醉药是一类气体或易汽化的液体药物。a.乙醚(易燃,易爆)b.氧化亚氮N2O(麻醉作用弱)c.氯仿(毒性较大)麻醉乙醚[化学结构式]CH3CH2OCH2CH3[理化性质]1.无色澄清液体,特臭,味灼烈;易溶于水，挥发性和燃烧性极强.2.易发生自动氧化，生成过氧化物。麻醉乙醚中过氧化物是如何引入的？有哪些危害？麻醉乙醚在空气，光照下易发生自动氧化，氧化产物为过氧化物。对呼吸道有刺激性，易引起肺炎、肺水肿，严重甚至引起死亡。现用的吸入麻醉药:氟烷[化学结构式]FCFFCCIBrH[理化性质]1.无色易挥发的重质液体，性质稳定，不易燃。有香气，味甜。2.分解反应：F3C-CHBrCl光热或湿空气HBr+HF+HCl注:F3C-CHBrCl保存时要遮光,密闭,在阴凉处。[药理作用]麻醉作用为麻醉乙醚的2-4倍，对粘膜无刺激性，可用于全身麻醉及诱导麻醉。【临床常用吸入麻醉药】甲氧氟烷[化学结构式]1.无色澄明液体，有芳香气味，不易燃，不易爆，空气中稳定。2.对呼吸道刺激较乙醚轻，麻醉效果好。3.诱导期长，苏醒较慢，毒性较大，肝肾功能不全者禁用。HCCICICFFOCH3FCFFCCIBrH全身麻醉药吸入麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，品种多，使用方便，是目前临床上的主导药物。二、静脉麻醉药ONHCH3CIHCI盐酸氯胺酮（K粉）[化学结构式][理化性质]1.白色结晶性粉末,无臭,易溶于水。2.结构中有一个手性C原子,具旋光性，临床用消旋体(无旋光性）。3.鉴别反应盐酸氯胺酮+AgNO3AgCI(白色沉淀)[药理作用]静脉麻醉药，脂溶性高,静脉注射后几秒钟即可进入脑组织,麻醉作用迅速。【临床常用静脉麻醉药】临床常用的静脉全身麻醉药A型题（单项选择题）1.下列选项中与氟烷性质不符的是：A.无色易流动的重质液体B.性质不稳定，易燃烧C.有香气，味甜D.遇光、热、湿空气能缓慢分解A型题（单项选择题）2.下列药物中属于全身麻醉药中的静脉麻醉药的是：A.麻醉乙醚B.氟烷C.盐酸利多卡因D.盐酸氯胺酮X型题（多项选择题）1.下列药物属于全身麻醉药中的吸入麻醉药的有：A.氟烷B.麻醉乙醚C.盐酸普鲁卡因D.盐酸氯胺酮填空题1.根据给药方式的不同，全身麻醉药分为和。答案：吸入麻醉药、静脉麻醉药。2.变质后的麻醉乙醚不得供药用，是因为发生自动氧化，生成等杂质，对呼吸道有刺激。答案：过氧化物第二节：局部麻醉药意识完全清醒而局部无痛觉在用药局部阻断感觉神经局部麻醉药的分类（根据结构分）1.对氨基苯甲酸酯类普鲁卡因，丁卡因2.酰胺类利多卡因，布比卡因3.氨基醚及氨基酮类达克罗宁，普莫卡因局麻药的应用方法（了解即可）1.表面麻醉（粘膜麻醉）2.浸润麻醉（浅表小手术）3.传导麻醉（神经干麻醉，面部、口腔、四肢）4.蛛网膜下腔麻醉（腰麻，下腹部、四肢）5.硬脊膜外麻醉（颈部以下的多种手术）局麻药注射液中加入微量肾上腺素，可延长作用时间。一、对氨基苯甲酸脂类代表药:盐酸普鲁卡因[化学结构式]H2NCOO(CH2)2N(C2H5)2HCI由此结构大家可以推测出普鲁卡因有什么化学性质？[理化性质]1.白色结晶或结晶性粉末;无臭.味微苦,易溶于水。2.分子中含芳伯氨基（Ar-NH2）,易氧化变色3.分子中含有芳伯氨基（Ar-NH2）,可发生重氮化-偶合反应(芳香第一胺反应).①具有芳伯胺基的化合物，遇亚硝酸钠-盐酸试液，发生重氮化反应，生成重氮盐，②再加上碱性β-萘酚，则发生偶合反应，产生橙红色偶氮化合物沉淀。3.分子中含有芳伯氨基（Ar-NH2）,可发生重氮化-偶合反应.H2NCOO(CH2)2N(C2H5)2OHNNCOOCH2CH2N(C2H5)2CON+N(C2H5)2NCH2CH2OCI(重氮盐)(红色偶氮化合物)稀HCI，NaNO2,NaoH--萘酚结构特点2构成酯的两部分H2NONOH2NCOO(CH2)2N(C2H5)2+H2OHOHH2NCOOHOH(CH2)2N(C2H5)24.本品干燥时性质稳定，在水溶液中酯键发生水解。(对氨基苯甲酸)(二乙氨基乙醇)5.盐酸普鲁卡因水溶液和NaOH溶液反应,析出普鲁卡因白色沉淀,加热后普鲁卡因在NaOH作用下,又将继续水解.H2N1COO(CH2)2N(C2H5)2HCI23456+NaOH+NaCIH2N1COO(CH2)2N(C2H5)223456生物碱沉淀剂某些试剂能与大多数生物碱反应生成难溶于水的复盐沉淀，这些试剂称为生物碱沉淀试剂。此种沉淀反应可用以鉴定或分离生物碱。常用的生物碱沉淀剂种类很多，常用的沉淀剂如下：(1)碘化铋钾(BiI3·KI)(2)碘-碘化钾(I2·KI)(3)碘化汞钾(HgI2·KI)(4)苦味酸(5)鞣酸6.分子中含有结构“”,其水溶液加苦味酸等试剂,即产生复盐沉淀。苦味酸（三硝基苯酚）7.补充：盐酸普鲁卡因+AgNO3AgCI(白色沉淀)N[临床用途]至今仍为广泛使用的局部麻醉药毒性低，无成瘾性注入组织后1～3min出现麻醉，一次量可维持0.5～1h左右。本品穿透粘膜力量弱，不宜做表面麻醉。二、酰胺类局部麻醉药代表药：盐酸利多卡因[化学结构式]：CH3NHCH3COCH2N(C2H5)2HCIH2O由此结构大家可以推测出普鲁卡因有什么化学性质？[理化性质]:1.白色结晶性粉末;无臭，味苦,继而舌有麻木感;易溶于水和乙醇。2.在空气中稳定,不易水解(因为酰胺结构邻位有两个—CH3,增加了空间位阻作用)3.分子中含有叔胺结构,其水溶液加三硝基苯酚,即产生复盐沉淀。4.显色反应本品水溶液+CuSO4+Na2CO3溶液蓝紫色[临床用途]局部麻醉药，体内实效比普鲁卡因长。思考：盐酸丁卡因和盐酸布比卡因哪一个的结构类型和盐酸利多卡因相同？（P11)CH3NHCH3COCH2N(C2H5)2H2N1COO(CH2)2N(C2H5)223456从结构分析，利多卡因与普鲁卡因在稳定性上和作用上有什么异同点？1.普鲁卡因结构中有Ar-NH2易，可发生反应；结构中有酯基，易，体内作用时间。2.利多卡因结构中有酰胺基，但酰胺基邻位的两个甲基，起到作用，使其不易水解，体内作用时间比普鲁卡因。3.两者都具有结构，都与生物碱沉淀试剂反应。三、氨基醚及氨基酮类1.麻醉作用持久，作用迅速；2.毒性较普鲁卡因低；3.对粘膜的穿透能力强，用于上消化道内窥镜检查时的喉头麻醉和润滑，同时对皮肤有止痛止痒作用，常制成外用制剂。麻醉药的分类；吸入麻醉药：麻醉乙醚和氟烷的稳定性；局部麻醉药的分类；盐酸普鲁卡因的结构特点和稳定性；盐酸利多卡因的结构特点和稳定性；了解静脉麻醉药盐酸氯胺酮。复习题1.盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂：A.水B.乙醇C.氯仿D.乙醚答案：A2.盐酸普鲁卡因在酸性条件下与亚硝酸钠试液发生氯化反应后与碱性β-萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料，是因为结构中的：A.苯环B.伯胺基C.酯基D.芳香第一胺基答案：D3.盐酸普鲁卡作为局麻药属于：A.对氨基苯甲酸酯类B.酰胺类C.氨基醚类D.氨基酮类答案：A4.下列选项中与麻醉乙醚性质不符的是：A.无色澄明液体B.易被氧化C.不溶于水D.遮光、低温保存答案：C5.盐酸普鲁卡因注射液加热变黄的主要原因是：A.盐水解B.形成了聚合物C.芳伯胺基被氧化D.酯基水解答案：C6.下列结构式是哪种药物：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪D.阿司匹林答案：A7.结构中有酰胺结构，受空间位阻影响不易水解的药物是：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪D.阿司匹林答案：B8.分子中结构中有酯键的是：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.两者均是D.两者均不是答案：A9.分子中结构中有酰胺键的是：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.两者均是D.两者均不是答案：B10.可发生重氮化耦合反映的是：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.两者均是D.两者均不是答案：A11.盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因遇苦味酸均生成沉淀，是因为分子中均具有：A.芳伯胺基B.叔胺基C.酯基D.酰胺基答案：B12.下列结构式是哪种药物：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪D.阿司匹林CH3NHCH3COCH2N(C2H5)2HCIH2O答案：B1.盐酸利多卡因虽含有酰胺基，但不易水解，是因为分子中酰胺结构受影响。答案：空间位阻2.盐酸普鲁卡因因水溶液加氢氧化钠溶液，则析出白色沉淀。答案：普鲁卡因B型题（配伍选择题）（1-5题）A.B.CH3CH2OCH2CH3C.D.E.FCFFCCIBrHONHCH3CIHCI123456H2N1COO(CH2)2N(C2H5)2HCI23456CH3NHCH3COCH2N(C2H5)2HCIH2O1.麻醉乙醚2.盐酸利多卡因3.盐酸普鲁卡因4.氟烷5.盐酸氯胺酮答案：BDEACB型题（配伍选择题）A.易流动的液体，有极强的挥发性及燃烧性B.易挥发的重质液体，性质稳定，不易燃C.结构中有一个手性碳原子，具旋光性D.可发生重氮化偶合反应E.分子中具有酰胺结构的6.盐酸普鲁卡因7.盐酸利多卡因8.氟烷9.麻醉乙醚10.盐酸氯胺酮答案：DEBACB型题（配伍选择题）A.分子中含芳伯氨基（Ar-NH2）,易氧化变色B.结构中酰胺结构邻位有两个—CH3,增加了空间位阻，使其不易水解C.在空气、光照下发生自动氧化反应，产生过氧化物D.遇光、热、空气能缓慢分解，生成氢卤酸E.为全身麻醉药中的静脉麻醉药11.盐酸普鲁卡因12.盐酸利多卡因13.氟烷14.麻醉乙醚15.盐酸氯胺酮答案：ABDCEX型题（多项选择题）1.下列药物属于局部麻醉药的有：A.氟烷B.麻醉乙醚C.盐酸普鲁卡因D.盐酸利多卡因E.盐酸丁卡因答案：CDEX型题（多项选择题）2.局麻药的结构类型有：A.苯甲酸酯类B.酰胺类C.氨基醚类D.氨基酮类答案：ABCDX型题（多项选择题）3.下列盐酸普鲁卡因的性质中，和芳伯胺基有关的是：A.水解失效B.易发生自动氧化反应变色C.可发生重氮化偶合反应D.可以生物碱沉淀试剂生成沉淀E.易溶于水答案：BC