系统性红斑狼疮诊断与治疗

系统性红斑狼疮诊断与治疗福建医科大学附属协和医院郑祥雄系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病SLE临床表现复杂多样，多数呈隐匿起病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征系统性红斑狼疮病因多因素（遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫）流行病学与种族的关系与年龄的关系与性别的关系临床表现全身症状皮肤黏膜关节和肌肉肾脏神经系统血液系统肺部心脏消化系统其他临床表现---全身症状起病可为隐匿性、急性或暴发性异质性，可累及一个或多个系统活动期常有全身症状，乏力、体重减轻及发热临床表现---皮肤与粘膜蝶形红斑、盘状红斑等口腔溃疡30%脱发活动期40%非疤痕性，可表现为：斑片状脱发、弥漫性稀发、全秃、狼疮发等。雷诺现象30%网状青斑、冻疮样皮损光过敏40%蝶形红斑面部及躯干皮疹雷诺氏现象指掌部红斑盘状红斑狼疮的皮肤表现系统性红斑狼疮：手指坏疽系统性红斑狼疮：手背和甲周红色皮疹亚急性皮肤型红斑狼疮：鳞屑丘疹样皮疹亚急性皮肤型红斑狼疮：环形皮疹日晒后大疱样皮疹临床表现---皮肤、粘膜口腔/鼻溃疡多为无痛性，合并感染，或累及咽部、口唇等可出现疼痛，通常与病情活动有关。好发部位：颊、硬腭、唇临床表现---肌肉关节常出现对称性多关节疼痛、肿胀，通常不引起骨质破坏SLE可出现肌痛和肌无力，少数可有肌酶谱的增高。无菌性股骨头坏死。激素所致的肌病临床表现---心血管系统心脏病变50%~55%心包炎：尸检平均50%~60%，35%有临床症状心肌病变：尸检50%心内膜炎：15%~60%非细菌性疣状心内膜炎心律失常：34%~70%冠状动脉病变：42%高血压：40%~70%临床表现---呼吸系统肺胸膜病变18%~90%胸膜炎：24%，70%为双侧，30%为单侧狼疮肺炎：30%肺动脉高压：14%肺间质纤维化：1%~6%临床表现---狼疮性肾炎属于SLE的严重临床表现在5-25%的患者中为最初临床表现文献记载的患病率为30-50%如果所有SLE患者均进行肾穿刺，则有超过95%的患者呈现组织病理学变化狼疮性肾炎的病理分型(InternationalSocietyofNephrology2003)NewclassificationI-VI,Weeningetal.JAmSocNephrol1524-50,2004临床表现-NPSLE神经精神-SLE中枢系统外周神经弥漫性局灶性混合性可能相关的抗体：ACL抗r-RNP抗体；抗体神经元抗体1999年ACRNPSLE的分类---CNS无菌性脑膜炎脑血管病脱髓鞘综合征头痛（偏头痛、良性颅压高）运动障碍（舞蹈病）肌病急性意识障碍癫痫抑郁症认知功能障碍情感障碍精神异常NPSLE诊断相关必须被排除非系统性红斑狼疮相关原因（尤其是感染，代谢紊乱，药物不良反应）大部分NPSLE发生在SLE初发时或诊断后前2-4年，常伴（50-60％）全身狼疮活动MRI可以帮助识别：缺血/血栓性病变T2加权白质病变：在无其他因素的情况下（年龄增加，长期存在的系统性红斑狼疮，动脉粥样硬化的危险因素，心脏瓣膜病）可反映狼疮中枢神经系统的活动临床表现---其他血液系统：70%SLE慢性贫血，10%溶血性贫血，Coombs试验+,WBC下降，PLT下降消化系统：10%的SLE为首发症状厌食，呕吐，恶心腹痛急性胰腺炎肝脏肿大和肝功异常SLE的眼部受累包括结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变等。眼底改变包括出血、视乳头水肿、视网膜渗出等，视神经病变可以导致突然失明。SLE常伴有继发性干燥综合征，有外分泌腺受累，表现为口干、眼干，常有血清抗SSB、抗SSA抗体阳性免疫学检测---ANA及抗体谱抗体种类临床意义细胞核ANA特异性差，作为SLE的筛选实验抗ds-DNA抗体特异性高，效价随病情缓解而下降。用于SLE诊断及疗效判断抗Sm抗体特异性高，用于诊断，与疾病活动无关抗核小体抗体对于SLE特异性高抗U1RNP抗体特异性不高，对MCTD诊断意义较大抗SSA(Ro)抗体在以皮疹和光过敏为特点的皮肤型狼疮多见（对干燥综合征诊断意义较大）抗SSB(La)抗体抗rRNP抗体特异性较高，出现在狼疮神经系统损害者抗组蛋白抗体对药物性狼疮意义较大诊断标准or分类标准目前，尚无任何SLE分类标准被正式验证为诊断标准分类标准仅仅是SLE诊断的重要辅助工具分类标准的变迁红斑狼疮是一异质性疾病，从局限性盘型红斑狼疮（DLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮、和深部红斑狼疮到系统性红斑狼疮（SLE）有无系统性症状是影响患者预后的决定性因素自1948年以来在美国、英国、日本和中国等国家地区已有20多种SLE分类标准相继提出分类标准的变迁映射了人类对狼疮这种疾病的不断加深的认识1997年ACR分类标准颊部红斑固定红斑，扁平或高起在两颧突出部位盘状红斑片状高起于皮肤的红斑，粘附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕光过敏对日光有明显的反应，引起皮疹从病史中得知或医生观察到口腔溃疡经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡一般为无痛性关节炎非侵蚀性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积液浆膜炎胸膜炎或心包炎肾脏病变尿蛋白0.5g/24小时或+++，或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型）神经病变癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱血液学疾病溶血性贫血，或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少免疫学异常抗ds-DNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（后者包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物阳性、或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者之一）抗核抗体在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下，抗核抗体滴度异常1997年ACR分类标准SLE分类标准的11项中，符合4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断SLE。其敏感性和特异性均较高，分别为86%和93%。1997年ACR分类标准特点基于1982年标准制订的相比于1982年的标准，1997年对分类标准的第十条标准（免疫学异常）进行改进或补充：1.取消(a)项即LE细胞试验；2.(d)项改为抗磷脂抗体阳性试验：1).IgG或IgM抗心磷脂抗体阳性，2).标准方法检测狼疮抗凝因子阳性，3).梅毒血清学试验假阳性－苍白螺旋体固定试验（Treponemapallidumimmobilization）或荧光螺旋体抗体吸附试验阳性持续六个月以上2009年SLICC的修订1982、1997标准仍有不足皮肤病学标准太多非侵蚀性关节炎是否需要影像学定义？浆膜炎是否应该包括腹膜炎？24h尿蛋白定量和管型VS尿蛋白/肌酐、尿沉渣肾活检的重要性体现?神经系统表现仅包括精神病和癫痫，而狼脑可有19种不同表现。是否应该纳入临床采用的低补体血症？不能体现抗dsDNA检测方法的差异。白细胞降低和淋巴细胞降低均无除外药物影响。系统性红斑狼疮国际协作组（SLICC）在2009年ACR大会上公布了对ACRSLE分类标准的修订版2009年SLICC对1997分类标准的修订临床标准:⑴急性或亚急性皮肤狼疮表现;⑵慢性皮肤狼疮表现;⑶口腔或鼻咽部溃疡;⑷非瘢痕性秃发;⑸炎性滑膜炎,并可观察到2个或更多的外周关节有肿胀或压痛,伴晨僵;⑹浆膜炎;⑺肾脏病变:用尿蛋白/肌酐比值（或24小时尿蛋白）算，至少500mg蛋白/24小时，或有红细胞管型；⑻神经病变:癜痫发作，精神病，多发性单神经炎，脊髓炎，外周或颅神经病变，脑炎（急性精神混乱状态）；⑼溶血性贫血;⑽白细胞减少(至少1次细胞计数4.0×109/L)或淋巴细胞减少(至少1次细胞计数1.0×109/L);血小板减少症(至少1次细胞计数100×109/L)。2009年SLICC对1997分类标准的修订免疫学标准:ANA滴度高于实验室参考标准（LRR）；抗dsDNA抗体滴度高于LRR(ELISA法测需2次高于LRR)；抗Sm抗体阳性；抗磷脂抗体：狼疮抗凝物阳性/梅毒血清学试验假阳性/抗心磷脂抗体是正常水平2倍以上或抗β2GPI中滴度以上升高；补体减低：C3、C4、CH50；无溶血性贫血，但直接Coombs试验阳性。2009年SLICC对1997分类标准的修订确诊条件：肾脏病理证实为狼疮肾炎并伴ANA或抗dsDNA阳性；以上临床及免疫指标中有4条以上符合（至少包含1项临床指标和1项免疫学指标）。该标准敏感性94%，特异性92%2009年新标准的特点敏感性更高，特异性相似，有利于早期诊断此标准与1997年ACR修订的标准比较，蝶型红斑和盘型红斑改成了急性或亚急性皮肤狼疮表现和慢性皮肤狼疮表现，这比过去更加全面，因为SLE的皮肤损害可以是多种多样的将非瘢痕性秃发作为标准之一，而取代了光过敏对SLE的关节炎进一步明确了含义，一定是有炎性滑膜炎表现而不是单纯的关节痛2009年新标准的特点在免疫学指标中强调了如果用ELISA法检测抗Ds-DNA抗体应有2次高于实验室参考标准；抗心磷脂抗体检测要高于正常水平2倍以上，增加了β2GPI、补体及有溶血性贫血但Coombs试验阴性。实际上对免疫学指标更加细化了。在确诊条件中强调了肾脏病理的重要性，如肾脏病理证实为狼疮性肾炎，只要有ANA或抗dsDNA阳性即可确诊；另外，在临床及免疫指标中有4条以上符合可诊断SLE的基础上，强调了至少包含1项临床指标和1项免疫学指标狼疮活动度评估SLE活动性和病情轻重程度的评估是治疗方案拟订的先决条件SLEDAI评分，SLAM、BILAG等也常用系统性红斑狼疮疾病活动性指数记分（systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindexscore,SLEDAIScore）记分项目说明8抽搐近期出现，除外其他原因8精神病8器质性脑综合征8视觉8脑神经新出现的知觉或运动神经病8狼疮头痛持续严重头痛，可呈偏头痛，麻醉性止痛剂无效8脑血管意外新出现，除外动脉粥样硬化8血管炎破溃、坏死，手指压痛结节，甲床周围梗死，碎片出血，为活检或血管造影证实之血管炎4关节炎如压痛、肿或积液4肌炎肢端肌痛，无力并有肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌电图改变或活检证实有肌炎4管型4血尿5红细胞/高倍视野，除外其他原因4尿蛋白4脓尿5白细胞/高倍视野，除外感染2皮疹新出现或反复出现2脱发新出现或反复出现2粘膜新出现或反复出现2胸膜炎2心包炎2低补体2抗ds-DNA抗体增加1发热38℃1血小板下降1白细胞下降3×109/L（3000/mm3）轻型SLESLE诊断明确或高度怀疑，但临床稳定且无明显内脏损害。SLEDAI积分10分。中度活动型SLE中度活动型狼疮是指有明显重要脏器累及且需要治疗的患者，SLEDAI积分在10—14分。重型SLE心脏：冠状动脉血管受累,心内膜炎，心肌炎，心包填塞，恶性高血压；肺脏：肺动脉高压，肺出血，肺炎，肺梗塞，肺萎缩，肺间质纤维化；消化系统：肠系膜血管炎，急性胰腺炎；血液系统：溶血性贫血，粒细胞减少(WBC1,000/mm3)，血小板减少(50,000/mm3)，血栓性血小板减少性紫癜，动静脉血栓形成；肾脏：肾小球肾炎持续不缓解，急进性肾小球肾炎，肾病综合征；神经系统：抽搐，急性意识障碍，昏迷，脑卒中，横贯性脊髓炎，单神经炎/多神经炎，精神性发作，脱髓鞘综合征；其他：包括皮肤血管炎，弥漫性严重的皮损、溃疡、大疱，肌炎，非感染性高热有衰竭表现等狼疮危象指急性的危及生命的重症SLE。包括急进性狼疮性肾炎、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重的狼疮性肺炎、严重的狼疮性肝炎、严重的血管炎等。治疗-病人宣教正确认识疾病避免过多的紫外光暴露避免过度疲劳自我认识疾病活动的征象配合治疗，遵从医嘱，定期随