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罗库溴铵的临床应用肌松药物的概念肌松药是全麻主要用药之一在麻醉期间应用于全麻诱导气管插管及术中肌松维持减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直•在诱导期间加入肌松剂能显著改善插管条件•减少术后的声嘶和声带后遗症非去极化类肌松药氨基甾类罗库溴铵维库溴铵潘库溴铵哌库溴铵苄异喹啉类阿曲库铵顺式阿曲库铵两类肌松药去极化类肌松药琥珀酰胆碱肌松药的分类氨基甾类：肌松作用可靠，无组胺释放，但其代谢和排除明显依赖于肝肾功能苄异喹啉类：多原型经肾脏排除，代谢不依靠肝肾功能，但能引起组胺释放常用非去极化肌松剂理想的肌松药的特点：无蓄积；无组胺释放；无心血管不良反应；代谢产物无药理活性；可被抗胆碱酯酶药物逆转非去极化肌松药；起效迅速；时效短；作用强；个体差异小[1]庄心良,曾因明,陈伯銮.现代麻醉学第三版[M].北京:人民卫生出版社,2004:1-2764.目前肌松药均未达到上述要求：维库溴铵代谢产物还具有母药40%-60%的肌松活性阿曲库铵、米库氯铵大剂量（3×ED95）时，可诱发大量组胺释放而出现皮肤潮红、血压降低、心率加快甚至过敏性休克，且其代谢产物可诱发惊厥顺阿曲库铵起效时间慢，一般需要4-5分钟，并且偶有呛咳现象出现罗库溴铵一新型非去极化肌松药，是维库溴铵的2-吗林，3-去乙酰，16-N-丙烯-吡咯烷衍生物目前中效非去极肌松药中起效最快的一种新型的甾体类非去极化肌松药，其起效时间仅次于琥珀胆碱，却没有琥珀胆碱引起的肌束颤动、恶性高热等不良反应，且具有不易蓄积、无组胺释放等优点具有作用起效快、中时效、恢复迅速、无组胺释放、不阻滞自主神经节和无循环功能变化等特点罗库溴铵产品概况罗库溴铵药理特性中效甾类非去极化肌松药药理作用作用强度约为维库溴铵1/7，时效2/3起效时间:1min，目前非去极化神经肌肉阻断剂中起效最快作用持续时间:20-35min临床应用ED95：0.3mg/kg2-3倍ED95麻醉诱导心血管无明显副作用，无组胺释放作用诱导插管慢诱发死亡机理：在全麻诱导时应用肌松药便于气管插管，全麻诱导期最大危险是在咽喉保护性反射被抑制情况下可能产生返流误吸，这尤其在饱胃、上消化道出血、消化道梗阻及分娩的病人易发生，因此应尽可能缩短全麻诱导时间，尽早气管插管控制气道。而肌松药的起效快慢很大程度上决定全麻诱导时气管插管的早晚。概况：肌松药起效慢导致插管时间太长，从而容易诱发相关并发症麻醉反流的发生率约为4%-26.3%其中有62%-76%出现误吸误吸大量胃内容物的死亡率达70%肌松药快速起效可以缩短面罩正压通气的时间，快速插管，减少反流误吸肌松药快速起效的优势结论：罗库溴铵目前起效最快的肌松药，明显快于其他的肌松剂中效肌松药1XED95单剂起效时间0102030405060708090100060120180240300360420480%ofPeakEffectTime(sec)RocuroniumVecuroniumCisatracuriumAtracurium(0.3mg/kg)(0.04mg/kg)(0.05mg/kg)(0.23mg/kg)罗库溴铵起效迅速各种非去极化类肌松剂2倍ED95剂量的起效时间罗库溴铵Rocuronium1.0~1.5min维库溴铵Vecuronium3.0~4.0min阿曲库铵Atracurium3.0~4.0min顺式阿曲库铵Cisatracurium4.0~6.0min研究发现：0.6mg/kg（2ED95）用量的罗库溴铵能达到的肌肉松弛程度60-90秒内就能达到充分的插管条件2分钟内任何外科手术形式的肌松条件都能满足罗库溴铵的自然恢复时间肌颤搐高度(%)1008060402000204060(分)22.3分钟32.855.1肌颤搐高度恢复至25%的时间肌颤搐高度恢复至90%的时间自然状态下，罗库溴铵的肌颤搐高度从恢复25%到90%的时间为22.3分钟VandenBroeketal,EurJAnaesth1994;11(9):128-132.罗库溴铵经新斯的明拮抗后的恢复*颤搐高度达25%时给0.04mg/kg新斯的明32.8肌颤搐高度(%)1008060402000204060(分)3.5分钟肌颤搐高度恢复至25%的时间肌颤搐高度恢复至90%的时间36.3新斯的明拮抗下，罗库溴铵的肌颤搐高度从恢复25%到90%的时间缩短为3.5分钟VandenBroeketal,EurJAnaesth1994;11(9):128-132.罗库溴铵与顺-阿曲库铵的自然恢复及经新斯的明拮抗后的恢复16.116.14.34.715.915.54.44.5024681012141618组一组二组三组四罗库溴铵顺-阿曲库铵恢复时间(分)AdamuMetal,2006.组一/三（2ED95）：罗库溴铵0.6mg/kg；顺-阿曲库铵0.10mg/kg组二/四（3ED95）：罗库溴铵0.9mg/kg；顺-阿曲库铵0.15mg/kg自然恢复新斯的明拮抗后罗库溴铵与顺阿曲库铵恢复对比罗库溴铵与维库溴铵或顺-阿曲库铵残余肌松阻滞作用的比较MaybauerDMetal,Anaesthesia,2007;62:12-17.KimKSetal,AnesthAnalg2002;95:1656-1660.•研究一：罗库溴铵0.6mg/kg(n=142)vs.顺-阿曲库铵0.1mg/kg(n=175)24.7%14.7%44%57%0%10%20%30%40%50%60%研究一研究二P0.05P0.01残余阻滞作用发生率•研究二：罗库溴铵0.6mg/kg(n=238)vs.维库溴铵(n=364)肌松药残余肌松阻滞的对比不同剂量罗库溴铵对血压的影响结论：三种不同剂量组间各时间段血压无显著差异，说明罗库溴铵对血压无影响正常组肝功能障碍组起效时间（秒）69±2459±26临床时效（分钟）47±1273±43Vss（L）16.423.4T1/2β（分钟）75.4111罗库溴铵（0.6mg/kg，2ED95），对肝正常患者和肝功能障碍（ASA3级）病人的药代和药效学参数的影响Vss：稳态分布容积T1/2β：消除半衰期罗库溴铵对肝功能不全患者影响与正常患者相比，肝肾功能障碍患者使用罗库溴铵起效时间相似，气管插管条件相似，且未出现不良反应，说明罗库溴铵对于肝肾不好患者也可正常使用。罗库溴铵对肾功能不全患者影响76387616794181190102030405060708090起效时间T125%恢复T175%恢复回复指数两组临床时效对比情况肾功能正常患者肾功能衰竭患者结论：无论肾功能正常或终末期肾衰患者，罗库溴铵首次应用和维持追加剂量其起效时间、作用时间无明显差别。于布为等，罗库嗅钱对肾功能正常和肾衰患者的药效学比较•快速可替代琥珀胆碱用于快速诱导插管的非去极化肌松药•灵活灵活的剂量模式适用于短、中、长手术的肌松掌握•方便稳定的水针剂型•安全无活性和毒性代谢物稳定的心血管作用无组胺释放•起效与插管：1、标准插管剂量：0.6mg/kg（0.6mg/kg*80kg≈1支,每支50mg）可在60-90秒内达到插管条件。2、快速诱导插管：1.2mg/kg（1.2mg/kg*80kg≈2支,每支50mg），30-60秒可取得满意插管条件。临床应用——罗库溴铵•作用时效：可用于多种长短不等的手术。1、门诊手术：需要起效快，维持短，恢复快0.3~0.45mg/kg可维持约20分钟。2、中等时长手术：0.6mg/kg作用时间约30~40分钟。3、长时间手术：对于超过90分钟的手术可，A加大初始剂量、B追加剂量、C连续滴注。•追加剂量维持剂量小剂量0.075mg/kg中等剂量0.15mg/kg大剂量0.225mg/kg维持时间约10分钟约15分钟约20分钟临床应用——罗库溴铵连续输注：建议先静注负荷剂量每公斤体重0.6mg，当肌松开始恢复时再行连续输注。在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时的滴注速率范围为5~10μg/kg/min，吸入麻醉下5~6μg/kg/min。输注给药时建议采用连续监测肌松。老年病人、肝脏和/或胆道疾病插管剂量为0.6mg/kg,维持剂量为0.075-0.1mg/kg；对于超重肥胖病人其剂量应该考虑肌肉组织成份并适当减少剂量临床应用——罗库溴铵医保编号分类编号中文名称英文名称剂型5麻醉用药5.2局部麻醉药乙类230罗哌卡因Ropivacaine注射剂5.3麻醉辅助药5.3.1肌肉松弛剂乙类233罗库溴铵RocuroniumBrmide注射剂236维库溴铵VecuroniumBromide注射剂简要说明书【药品名称】罗库溴铵注射液【成份】主要成份为罗库溴铵；辅料为醋酸钠、氯化钠【适应症】罗库溴铵为全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持术中肌松【贮藏】避光，在2-8℃贮存【规格】5ml:50mg，10支×5小盒×8中盒【医保】国家医保乙类