艾滋病临床表现与诊断

艾滋病临床表现与诊断概述艾滋病又名获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmune-deficiencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)引起一种极具特殊的恶性传染病累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。其明显特点是患者免疫功能缺陷历史回顾1981年在美国纽约发现首例1983年法国巴斯德研究所发现相关病毒1986年正式命名为人类免疫缺陷病毒1985年我国发现一例AIDS，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位我国浙江省居民感染HIV，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品—第八因子。历史回顾1996年7月，美籍华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法。2001年河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露。2002年全国预防控制艾滋病工作形成规模，全面开展。2003年底国家卫生部对外公布的艾滋病感染数84万。[病原学]HIV属于逆转录病毒(retrovirus)科，慢病毒(lentivirus)亚科。HIV分两型，即HIVl型及HIV2型，分别发现于1983年和1985年。世界范围内的流行主要由HIVl型所致，HIV2型仅在西非如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。HIV为球状，20面立体结构，直径100nm。外膜有72个钉状突起，含两个主要外膜蛋白，即gp120和gp41。核心含两分子单股正链RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶和核衣壳蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV病毒颗粒示意图HIV-1：3组，共13个亚型。HIV-2：7个亚型。HIV基因组长约有9.7kb，共有9个基因：3个结构基因:gagpolenv3个调节基因:tatrevvif3个附加基因:nefvprvpu病原学病原学3个结构基因分别编码：gag:核心和基质蛋白，基因产物为P24/25，P18/17等多肽。pol：逆转录酶、整合酶、蛋白酶。env:包膜蛋白和透膜蛋白，产物为gP160,降解为gP120gP41多肽。病原学3个调节基因：tat：能反式激活由HIV末端重复序列启动的基因表达，缺乏tat基因功能的HIV不能复制。tat蛋白(p14)保持病毒mRNA的稳定性。rev：能产生大量病毒结构蛋白所需的信息，增加gag与env的表达，是病毒复制的基础。vif:能抑制所有HIV基因表达。病毒感染性因子。病原学3个附加基因作用尚不明①vif：编码2.3×106蛋白，当细胞一细胞接触产生感染及复制时，vif蛋白可干扰游离病毒的感染性②vpr：编码一大约为1.2×106的蛋白，存在于病毒颗粒及感染细胞内。约半HIV感染者能检测此抗体。③vpu：产生一1.6×106产物，与病毒细胞膜发芽位点有关。检测相应蛋白抗体有鉴别HIVl型感染或HIV2型感染。HIV的生物学特性基因变异是HIV的重要特征，对疫苗和药物的研究有重要影响。HIV-1的靶细胞细胞膜上具有CD4分子（又称HIV-1受体）的细胞称为HIV-1的靶细胞。包括Th淋巴细胞、大单核-巨噬细胞，B淋巴细胞，中枢神经系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等。病原学HIV的抵抗力对热敏感56℃×30分钟能灭活对化学消毒剂也敏感0.2%次氯酸钠×5分钟，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分钟均能被灭活。但对紫外线、γ射线不敏感。流行病学GlobalsummaryoftheHIVandAIDSepidemic,December2004Therangesaroundtheestimatesinthistabledefinetheboundarieswithinwhichtheactualnumberslie,basedonthebestavailableinformation.NumberofpeoplelivingTotal39.4million(35.9–44.3million)withHIVin2004Adults37.2million(33.8–41.7million)Women17.6million(16.3–19.5millio15years2.2million(2.0–2.6million)PeoplenewlyinfectedTotal4.9million(4.3–6.4million)withHIVin2004Adults4.3million(3.7–5.7million)15years640000(570000–750000)AIDSdeathsin2004Total3.1million(2.8–3.5million)Adults2.6million(2.3–2.9million)15years510000(460000–600000)AdultsandchildrenestimatedtobelivingwithHIVasofend2004Total:39.4(35.9–44.3)millionWestern&CentralEurope610000[480000–760000]NorthAfrica&MiddleEast540000[230000–1.5million]Sub-SaharanAfrica25.4million[23.4–28.4million]EasternEurope&CentralAsia1.4million[920000–2.1million]South&South-EastAsia7.1million[4.4–10.6million]Oceania35000[25000–48000]NorthAmerica1.0million[540000–1.6million]Caribbean440000[270000–780000]LatinAmerica1.7million[1.3–2.2million]EastAsia1.1million[560000–1.8million]About14000newHIVinfectionsadayin2004Morethan95%areinlowandmiddleincomecountriesAlmost2000areinchildrenunder15yearsofageAbout12000areinpersonsaged15to49years,ofwhom:—almost50%arewomen—about50%are15–24yearolds中国艾滋病疫情情况(1995-2003.6)截止到2003年6月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者45,092例，其中艾滋病病人3,532例，死亡1,800人。据专家估计到2003年6月底：现有艾滋病病毒感染者约为84万,其中AIDS患者估计数约8万.估计累计死亡数至少16万.1985－2003年6月底中国艾滋病流行状况01000020000300004000050000AIDS1133358133665117155281417647880159426393532HIV(+)561522193492708969124317743341599093331263173122513073405645091985198619871988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003中国累计报告HIV感染者地区分布（1995－2003.6）1-100101-500501-10001001-50005001-1000010000HIV感染者数(l)传染源病人和无症状带毒者为该病的传染源。HIV存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV阳转前即有传染性，以患者传染性最强。传播途径性接触传播：主要传播方式，全球HIV感染者占3/4是通过性接触感染。注射途径：静脉吸毒者，输入污染的血和血制品（ⅷ因子），污染的注射器。母婴传播：经子宫内、产程、围产期致胎儿或新生儿受感染。一项前瞻性研究指出，母婴传播率在23％一45％之间。国内已有垂直传播的报道。传播率与分娩时母亲感染HIV的严重度有关。传播途径其他传播途径D.唾液传播唾液中虽可分离到病毒，但重复性差，试验证实唾液中含灭活HIV的成分，因此唾液传播HIV的作用尚不能肯定。E.吸血昆虫传播实验室及流行病学研究没有证明HIV在昆虫体内复制。F.日常生活接触许多家庭中的成员与艾滋病病人共用卫生间及厨具包括抽水马桶、弹盆及餐具，拥抱、吻颊及吻唇，除性伙伴间、儿童与感染的母亲之间外，没有HIV传播的证据。温家宝总理看望艾滋病病人（2003）中国累积报告HIV感染者感染途径(1985-2003.6)Blood/productsOthersMTCTBloodcollectionHetero/Homosex采血9.4%不详18.7%血液/血制品1.6%异性/同性8.4%静注毒品61.6%母婴传播0.3%IDU艾滋病病毒感染率与单采浆频率的关系Frequencyofdonation/permonth8.316.141.70.5010203040500515≥15HIVrate高危人群性乱人群如妓女、嫖客及男性同性恋者。吸毒者70%～100%有共用注射器、针头卖受血者消毒不严存在交叉感染或窗口期家庭成员已感染HIV人群的性配偶母婴垂直所生婴儿。涉外婚姻高发区的外籍人员和归国人员。高发年龄85%+的HIV/AIDS年龄在20～45岁病原感染机制病毒入血….特异粘贴CD4T细胞膜….病毒包膜与CD4细胞膜….病毒核衣壳等进入细胞浆….核衣壳开裂病毒RNA脱出….病毒RNA+逆转录酶….合成病毒DNA….病毒DNA进入细胞核….病毒DNA与细胞核DNA整合….合成病毒RNA、病毒mRNA….病毒mRNA….病毒蛋白….病毒RNA+病毒蛋白….核衣壳病毒颗粒….出芽….形成有包膜的完整病毒颗粒HIV发病机制gP120—CD+4结合gP41融合素病毒包膜与T淋巴细胞膜融合病毒进入细胞RNA+逆转录成DNA与宿主基因组整合（前病毒）潜伏状态2～10年被后被激活不断复制、装配、释放入血再侵犯新的靶细胞临床表现与分期从感染病毒到发病，临床上分为四期：急性感染期、无症状期、艾滋病前期、典型艾滋病期。不是每个感染者都会完整地出现四期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可见到。四个时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。急性感染期HIV侵袭人体后6天~6周，53-93%的感染者出现似感冒的急性症状：70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节痛。50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等。75%可有全身淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大，肝功能异常。50%可发生神经系统改变如畏光、冷漠、脑膜炎等。急性感染期上述表现平均持续22天，不经特殊治疗可自行消退。但淋巴结肿大、脾大有时会持续数月。此期末稍血检查白细胞总数正常，或淋巴细胞可减少，单核细胞增加。P24抗原可阳性，2-4周机体抗体转阳。总之急性感染期，症状常较轻微，容易被忽略。此后，临床上出现一个长短不等的，相对健康的无症状期。急性HIV感染的皮疹无症状期无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都会经过无症状期。此期可无任何临床症状，仅表现为HIV抗体阳性，此期持续2~10年。但无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用。艾滋病前期无症状期后开始直至发展成为典型的艾滋病的一段时间。此期有很多命名，包括艾滋病相关综合征、淋巴结病相关综合征、艾滋病前综合征等。此时，病人已具备了艾滋病的最基本特点，即细胞免疫缺陷现象，有：全身症状：发热、乏力、厌食、体轻、腹泻、淋巴结肿大、血小板减少等。轻微感染：口腔念珠菌感染、口腔毛状黏膜白斑、特发性口疮、牙龈炎、带状疱疹、单纯疱疹、皮肤真菌感染、毛囊炎。艾滋病前期淋巴结肿大是此期最主要的临床表现之一无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的两处以上持续性淋巴结肿大，对称发