艾滋病自然史、诊断与分期

艾滋病自然史、诊断与分期HIV感染的自然史CD4细胞(cell/mm3）800400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期CD4病毒载量抗HIV的CTLHIV抗体HIV感染的三种转归GC/HIV/99VirusCD4CD8CD4CD4CD8CD8VirusVirus典型病程：8年（70-80%）快速进展:4-5年(10-15%)长期无进展:10y:(5%)免疫功能与机会性感染的相关性years200白念菌带状疱疹卡波济肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子虫弓型体CMVMAC48艾滋病期210HIV感染后在人体内内经历的几个阶段HIV在体内播散急性感染期血清转换期无症状HIV感染期艾滋病前期艾滋病期艾滋病晚期HIV在体内的播散期猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的模型SIV只感染局部的树突状细胞(DC)在24～48小时后，感染的DC转移到局部淋巴结在5天内可以在周围的血中查到病毒。血清转换期（窗口期）从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳，这一段时间称为窗口期。输血传播时抗体转阳时间较短，2-8周，性传播时稍长，2-3个月。血清转换期（窗口期）第三代试剂，3周后阳转,30天达90%95%的感染者在5.8个月之内发生阳转急性HIV感染期与疾病进展的关系急性HIV感染时的血浆病毒载量水平不能预示疾病进程在感染后6个月，病毒RNA将下降到一个数值，这个数值将预示以后疾病的进展速度急性HIV感染期与疾病进展的关系VL100000copies/ml，CD4每年下降76个，平均存活4.4年，如果5000copies/ml,CD4每年下降36个，平均存活超过10年。急性HIV感染只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计是为1/3--2/3。通常发生在初次感染HIV后2-4周左右。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。大多数病人临床症状轻微，持续1-3周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大及神经系统症状。此期在血液中可检出HIV－RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，同时CD4/CD8比率亦可倒置。部分病人可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。无症状期临床特点无症状可以有持续性淋巴结肿大A.除腹股沟部位外有二个或二个以上的淋巴结肿大；B.淋巴结直径超过1厘米，无压痛，无粘连；C.持续时间3个月以上；D.除外其它病因。艾滋病前期不是艾滋病的典型症状。常见症状包括：鹅口疮、口腔毛状黏膜白斑、植物神经功能紊乱、全身症状（发热、体重下降）、复发性带状疱疹、特发性血小板减少性紫癜等。艾滋病期主要参照1993年美国CDC的标准：包括25种艾滋病指征性疾病，只要包括其中之一者即为艾滋病。同时规定：CD4+细胞200/µl或14%淋巴细胞总数的HIV感染者也按艾滋病病例报告。25种指征性疾病气管、支气管或肺的念珠菌病食道念珠菌病侵润性宫颈癌弥漫性或肺外的球孢子菌病肺外隐球菌病慢性肠道隐孢子病（病程大于一个月）除肝、脾、淋巴结以外的巨细胞病毒感染并发失明的巨细胞病毒感染性视网膜炎25种指征性疾病HIV相关的脑病由单纯疱疹病毒感染所致的慢性口腔溃疡（病程大于一个月）、或支气管炎、肺炎及食道炎弥漫性或肺外的组织胞浆菌病慢性肠道孢子球虫病（病程大于一个月）卡波济肉瘤伯基特淋巴瘤免疫母细胞型淋巴瘤25种指征性疾病原发性脑淋巴瘤弥漫性或肺外的鸟分支杆菌病肺部或肺外的结核病弥漫性或肺外的其他分支杆菌感染PCP复发性肺炎进行性多发性脑白质病反复发生的沙门氏菌败血症脑弓形体病HIV相关的消瘦综合征艾滋病期的存活时间未经过治疗的病人CD4细胞数200/µl以后的平均存活期是3.7年出现第一个指征性疾病的CD4细胞数平均是60-70/µl，出现后的平均存活期是1.3年。艾滋病晚期CD450/μl平均存活期是12-18个月。实验室检查HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性，CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。HIV抗体检测.初筛试验用ELISA,金标法,如两次阳性再进一步做免疫印迹法(WesternBlot,WB)予以确证,如仍阳性即可确诊HIV感染。诊断标准中华医学会《艾滋病诊疗指南》美国疾病控制与预防中心（CDC）的诊断与分期标准WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期中华医学会《艾滋病诊疗指南》诊断标准诊断原则：HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史（包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、输入未经抗HIV抗体检测的血液或血液制品、HIV抗体阳性者所生子女或职业暴露史等）、临床表现和实验室检查等进行综合分析，慎重作出诊断。诊断HIV/AIDS必须是HIV抗体阳性（经确认试验证实），而HIVRNA和P24抗原的检测有助于HIV/AIDS的诊断，尤其是能缩短抗体“窗口期”和帮助早期诊断新生儿的HIV感染。急性期诊断标准：病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。无症状期诊断标准：有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断。艾滋病期(1)原因不明的持续不规则发热38℃以上，＞1个月(2)慢性腹泻次数多于3次/日，＞1个月(3)6个月之内体重下降10％以上(4)反复发作的口腔白念珠菌感染(5)反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染(6)肺孢子虫肺炎(PCP)(7)反复发生的细菌性肺炎艾滋病期(8)活动性结核或非结核分支杆菌病(9)深部真菌感染(10)中枢神经系统占位性病变(11)中青年人出现痴呆(12)活动性巨细胞病毒感染(13)弓形虫脑病(14)青霉菌感染(15)反复发生的败血症(16)皮肤粘膜或内脏的卡波氏肉瘤、淋巴瘤艾滋病期诊断标准：有流行病学史、实验室检查HIV抗体阳性，加上述各项中的任何一项，即可诊为艾滋病。或者HIV抗体阳性，而CD4+T淋巴细胞数200/mm3，也可诊断为艾滋病。美国疾病控制与预防中心（CDC）的分类标准前提必需是HIV感染者根据临床表现分为A﹑B﹑C三类，根据CD4+T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为1﹑2﹑3级。A类包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症。B类为HIV相关细胞免疫缺陷所引起的临床表现，包括继发细菌性肺炎或脑膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状粘膜白斑，复发性带状疱疹，肺结核，特发性血小板减少性紫癜，不能解释的体质性疾病。C类包括出现神经系统症状，各种机会性病原体感染，因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病。1级CD4+T淋巴细胞0.5x109/L,总淋巴细胞数2.0x109/L。2级CD4+T淋巴细胞0.2～0.49x109/L,总淋巴细胞数1.0～1.9x109/L。3级CD4+T淋巴细胞0.2x109/L,总淋巴细胞数1.0x109/L。C类划入AIDS,CD4+T淋巴细胞0.2x109/L或CD4+T淋巴细胞的百分比14%也可划入AIDS。分类分级A类B类C类1级CD4500或L2000A1B1C12级CD4200~500或L1000~2000A2B2C23级CD4200或L1000A3B3C3美国疾病控制与预防中心（CDC）的分类标准WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅰ期1.无症状期2.全身淋巴结肿大生活质量评分1级：无症状、活动正常WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅱ期3.体重下降,原来体重的10%4.轻度皮肤粘膜表现（脂溢性皮炎、痒疹、指甲真菌感染、复发性口腔溃疡、口角炎）5.在过去5年内出现带状疱疹6.复发性上呼吸道感染（如细菌性鼻窦炎）生活质量评分2级：有症状，活动正常WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅲ期7.体重下降原来体重的10%8.无原因的慢性腹泻1个月9.无原因的长期发热(间断或持续)1个月10.口腔念珠菌病(鹅口疮)11.口腔毛状黏膜白斑12.肺结核13.严重的细菌感染(如肺炎,脓毒性肌炎)生活质量评分3级：有上述症状或/和在上一个月每天卧床时间50%WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅳ期14.HIV消耗综合征（1）15.卡氏肺孢子虫肺炎16.弓形虫脑病17.隐孢子虫腹泻1个月18.肺外隐球菌病19.除外肝、脾或淋巴结的CMV感染（如视网膜炎）20.单纯疱疹病毒感染，皮肤粘膜感染1个月,或内脏感染21.进行性多灶性脑白质病WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅳ期22.任何播散性流行性霉菌病23.食道、气管、支气管念珠菌病24.非典型分枝杆菌播散性感染或肺部感染25.非伤寒沙门氏菌败血症26.肺外结核27.淋巴瘤28.卡波西肉瘤29.HIV脑病(2)生活质量评分4级：有上述症状和/或在上一个月每天卧床时间50%WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期临床Ⅳ期注释:(1)HIV消耗综合征:体重下降10%,再结合不明原因的慢性腹泻或慢性虚弱和不明原因的发热超过1个月。(2)HIV脑病：认知障碍或/和运动功能失调，影响每天的活动，持续数周到数月，除HIV感染外，无法用其它疾病解释上述情况。改良的WHO临床分级临床实验室1期（PGL)2期（早期）3期（中期）4期（晚期）CD4500或L20001A2A3A4ACD4200~500或L1000~20001B2B3B4BCD4200或L10001C2C3C4C谢谢！