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药理学讲稿------第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第1页共5页第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第一节甲状腺激素一、来源：甲状腺的腺泡生成和分泌——甲状腺激素T4：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸），75ug/d；T3：三碘甲状腺原氨酸，25ug/d，活性高，作用强，为T4的倍。临床制剂：天然—家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片，其中主要是T4，少量T3人工合成——T3、T4二、生物合成与释放：甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内，其合成与释放与碘有密切关系血浆中碘I-甲状腺细胞膜上碘泵I-TPO氧化I+TPO碘化MIT（一碘酪氨酸）T3DIT（二碘酪氨酸）贮存缩合T4+甲状腺球蛋白（贮存于甲状腺腺泡内）蛋白水解酶T3、T4释放——进入血液循环。甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强，为血浆浓度的25-50倍，是其他组织浓度的约10000倍。TPO：过氧化物酶三、调节：受下丘脑甲状腺素释放激素（TRH）垂体前叶促甲状腺素（TSH）甲状腺轴调节T3、T4对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈，当血液中T3、T4少，TRH、TSH分泌增加，促进甲状腺合成和释放更多的T3、T4四、药理作用：也可以说是生理作用，在生理剂量下1、促进机体的新陈代谢：（1）加速糖、脂肪的分解氧化——基础代谢增加，耗氧增加，体温升高（2）正常剂量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质的分解（3）铁代谢障碍，促红细胞生成素减少——贫血（4）2、促进生长发育：适量——蛋白质合成、骨骼生长和CNS的发育缺乏——矮小、智力低下——呆小症3、提高CNS、心脏对CA的敏感性——急躁易怒，心率加快，血压上升五、用途：补充甲状腺素的不足1、呆小病：早期治疗，1岁之内效果较好，若晚可改善躯体发育，但不能改善智力。在地方性甲状腺肿流行区，孕妇应摄入足量的碘以预防呆小症的发生。2、粘液性水肿：甲低时：水盐代谢——水钠潴留——粘液性水肿3、小剂量开始，渐渐增量，使症状减轻，渐减至维持量，需长期用药3-6个月。单纯性甲状腺肿：由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成，负反馈作用减弱或消失，代偿性甲状腺肿大。药理学讲稿------第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第2页共5页甲状腺素：一方面可补充内源性甲状腺激素的不足另一方面能抑制的分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大开始60mg/d，逐渐增至120-180mg/d，疗程1-2年。六、不良反应：过量：轻—心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等；重—呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛—立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始。第二节抗甲状腺药从其作用方式来看可以分为四类：抑制甲状腺激素的合成：硫脲类抑制甲状腺激素的释放：碘和碘化物破坏甲状腺组织：放射性碘降低甲亢患者心血管反应性：β—R阻断药一、硫脲类根据其结构的不同分为两类：硫氧嘧啶类—甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶咪唑类—甲巯咪唑、他巴唑、甲亢平（一）作用机制：主要抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶—阻止甲状腺激素合成的氧化、碘化和缩合过程—甲状腺激素合成抑制，但对已合成的不影响—起效缓慢（二）用途：1、甲亢：甲状腺机能亢进症，是指甲状腺机能增高，分泌激素增多，或因甲状腺激素在血循中增高的一组内分泌疾病。其发病原因与机理不清，是一种自身免疫性疾病。适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者2、“甲亢”术前准备：术前要用抗甲状腺药物缓解症状，降低代谢，使患者甲状腺功能接近正常，以便手术+碘剂、心得安。3、甲亢危象：原来多发于甲亢手术前准备未充分者，现用于感染或应激反应。病人可表现为严重烦燥、发热、多汗基础代谢升高，心悸、气促、心律不齐等，用来辅助治疗。（三）作用比较：1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲基硫氧嘧啶；2、他巴唑作用强、快、长；3、甲亢平作用强，慢，甲状腺危象不适用。（四）不良反应1、过敏反应：皮疹、药热（抗组胺药可以消失），极少数人会出现剥脱性皮炎（皮质激素）硫脲类之间会出现交叉过敏性2、头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大、恶心、厌食—孕妇及乳母禁用3、WBC减少症：发热、喉痛、多在2-3月内发生，就立即检查血象，若低于3。0，要立即停药。二、碘和碘化物碘是人体内必需的微量元素之一，成人每日从食物中摄取150ug才能满足机体需要，食入的碘药理学讲稿------第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第3页共5页约有50%被甲状腺摄取利用。（一）作用：小剂量：是合成甲状腺素的原料缺碘：甲状腺激素合成减少，TSH分泌增加，甲状腺代偿性增生肥大—单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）早期：碘分钾（钠）5-10mg/d，可治疗，食盐中加入不敷出1/10万碘，可预防大剂量：1、抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能从甲状腺球蛋白中洲离出来进入血循，2、拮抗TSH作用—T3、T4合成减少（二）用途：1、单纯性甲状腺肿的防治：小剂量，复方碘溶液，0.1-0.5ml/d,qd2、甲状腺机能亢进症的术前准备：复方碘液0.3-0.5ml/d,tid先用硫脲类药物控制症状，再用大剂量碘，可抑制甲状腺素的合成与释放，可减轻腺体充血，使腺体缩小、变硬，以利于手术进行。3、甲亢危象：常用碘化钠注射液0.5g+5%Gsivgtt，合用硫脲类，并采用综合措施。（三）不良反应：碘过敏，长期用碘中毒，可以胎盘和乳汁排出——孕妇及乳母禁用。三、放射性碘：131I：β射线：99%，射程短，2mm，有效地破坏甲状腺组织——甲亢γ射线：1%，射程长，体外可测定——甲状腺功能测定活性高——甲状肥功能高；活性低——甲状腺功能低不良反应：易致甲状腺功能低下。四、β—R阻断药：控制甲亢患者交感神经兴奋症状。课后练习：(一)单项选择题1.大剂量碘能抑制()A.过氧化酶B.甲状腺球蛋白水解酶C.磷酸二酯酶D.碱性磷酸酶2.以下叙述，哪点是错误的()A.甲碘安是人工合成的甲状腺素制剂B.三碘甲状腺原氨酸钠即T3C.T3的强度小于T4D.临床所用的甲状腺粉由家畜甲状腺制得3.甲亢术前准备正确给药应是()A.先给碘化物，术前两周再给硫脲类B.先给硫脲类，术前两周再给碘化物C.只给硫脲类D.只给碘化物4.硫脲类药物治疗甲亢的机理是()A.减少甲状腺激素的释放B.对抗甲状腺素的作用C.抑制甲状腺组织摄碘D.主要是抑制甲状腺中过氧化酶药理学讲稿------第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第4页共5页5.硫脲类药物治疗甲亢，一般2周后才显效的原因()A.该药物不易吸收B.达到有效血浓度的时间长C.甲亢不易治疗D.不能对抗已合成的甲状腺素6.大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是()A.不良反应严重B.诱发甲状腺功能低下C.诱发甲亢危象D.抗甲状腺作用不持久，易复发7.他巴唑治疗甲亢，出现甲亢好转，腺体增大的原因()A.血中甲状腺素减少，TSH释放减少B.血中甲状腺素减少，TSH释放增加C.他巴唑促进甲状腺组织增生D.抑制蛋白水解8.可用于检查甲状腺功能状态的药物是()A.丙基硫氧嘧啶B.甲状腺素C.复方碘溶液D.131I9.甲亢平的作用机制为抑制()A.过氧化酶B.碱性磷酸酶C.磷酸二酯酶D.甲状腺球蛋白水解酶10.硫脲类抗甲状腺药严重的不良反应是()A.血小板减少性紫癜B.粘膜出血C.再生障碍性贫血D.粒细胞减少11.粘液性水肿的治疗用药是()A.普奈洛尔B.碘化钾C.甲状腺片D.丙硫氧嘧啶12.宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是()A.粘液性水肿B.结节性甲状腺肿C.弥漫性甲状腺肿D.甲状腺危象13.能抑制T4转化为T3的抗甲状腺药物是()A.碘化钾B.丙硫氧嘧啶C.普奈洛尔D.复方碘溶液14.丙硫氧嘧啶的作用特点，在下列叙述中正确的是()A.在重症甲状腺功能亢进和甲状腺危象时为首选药B.可以抑制外周组织的T4转化为T3C.长期应用反馈抑制TSH分泌D.使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白升高15.治疗甲状腺危象宜选用()A.大剂量碘剂与硫脲类合用B.大剂量碘剂单用C.小剂量碘剂与硫脲类合用D.小剂量碘剂单用16.呆小症可选用()A.碘制剂B.他巴唑C.甲状腺素D.丙基硫氧嘧啶17.甲状腺制剂主要应用于()A.甲状腺危象综合症B.甲状腺功能亢进手术前准备C.粘液性水肿D.青春期甲状腺肿18.下列不为硫脲类的不良反应的是()A.白细胞减少B.突眼加重C.甲状腺肿大D.甲状腺素增多19.甲状腺功能亢进病人术前服用丙硫氧嘧啶，为有利于手术进行，需()A.停止服用硫脲类药物B.加服大剂量碘剂C.减量加服甲状腺素D.停药改用甲硫咪唑药理学讲稿------第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药第5页共5页20.甲状腺激素对生长发育最重要的影响是()A.对骨骼系统的影响B.对内分泌系统的影响C.对神经系统的影响D.对心血管系统的影响