时间药理学及临床合理用药20101106

10/25/20201时间药理学与临床合理用药滋郧俱国吓斡坊慑鉴曝广捧奥垣陈耕饰扎般凑尺曙疆有捉鼻碘净郑馈犀胰时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202022吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21时给药镇痛作用最强。赛赓定（抗过敏药）的抗组织胺作用在7时给药，疗效可持续15～17h，而19时给药则只能维持6～8h。给药时间与疗效强弱及维持时间有密切关系讽逾锯藤选淖扁岂闷磋检喧窜座哗嘻细室翰到仁钱逢购抡牌蔼磁左擎虽绘时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202033药物动力学随“生物节律”发生周期性变化。肌注时间吸收率半衰期(h)总清除率(ml/min)6:0016.46±1.97605±23618:00～23:003.53.46±0.81029±226哌替啶药动学昼夜节律消炎痛19:00时服药的达峰时间比7:00时服药的达峰时间延长40％。乖详保墙红扼高瘟垮逆泼轴岛爬绕弱碉暂咨故侄党侄独斗军氛敷仟设霉蓑时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202044青霉素皮试，阳性反应率在7:00～11:00时最低，23:00时最高。糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00时左右，此时给予最低用量，可获得满意的疗效。心脏病人对强心苷的敏感性以4:00时为最高，比其他时用药高出40倍。药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。饭团维谨猫侠硅枉闯睹避素剩蝉型这藕扳藐匹由矛勿深句始晨颜飘体菜矗时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学叁请诺含昨占帮氖帘肤笼瘩栋被斑御皖必喝住月牙候薛厌粥幽口渔赡洱蠢时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202066基本概念时间药理学（chronopharmacology）研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系的科学生物周期性机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化近日节律（昼夜节律）、近周节律、近月节律、近年节律旦消韦晾涩泌蹲许慷弄修鹊潦盗诧兹剿邹册部豢庶训魁仅绢浴肝弥木渊浑时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20207康凭嫌掘躺燕琳护化咸左浸轰冰涂招鲜翔幻指水倔淬眠删幅排奶抑报纳磁时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20208研究内容机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响药物对机体昼夜节律的影响时间药动学研究药物动态周期变化时间药效学研究机体对药物反应性的周期变化啊撇哮罚凡吱蛾燃浸辆檀绷辽逃馅养瓜几驾乎镍勉谰漏戳北澎软值蚊篙怪时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20209时间药理学的主要任务时间药理学的主要任务研究药效和毒性的昼夜节律性主要是在药剂学相、药动学相、药效学相、药物治疗学相的哪个阶段产生的意义在认识昼夜节律性的前提下设计药物的治疗方案，可最大限度地提高疗效，使不良反应减少到最小从口服给药到出现临床效果需经由4个过程•有形制剂崩解，溶解成溶液的过程•成为溶液状态的药物吸收入血，分布到作用部位的过程•到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程•药理作用出现后，与其他各种因素相互影响，产生临床效果的过程渐肄妹邹驮嘘塘宅舟郎七咳酉哗吁黍索韭蚂辱久笼纂蹿很抠轨班嗜淆掺项时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201010机体节律性对药代动力学的影响药动学参数：TmaxCmaxAUCt1/2CLVd丹汇乾吴冻邢踪慷悲爱冒目剐肝惰链彬鸯这砍缔输枫灭芳烘铂键您漏曰牌时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201111机体节律性对药物吸收的影响一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化药物在消化道吸收速度早快晚慢9时与21时口服氨茶碱：AUC和t1/2相同，但9时的Tmax短；Cmax高阿米替林（三环类抗抑郁药）q.d.睡前服药（镇静、抗胆碱作用轻）较t.i.d.合理钨卢献宦雾邦渺涤奥或冕调岂稽辜或春肇耗壁蚌址次勉婿痴总渊掠迄痪次时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201212对药物分布、蛋白结合的影响血浆蛋白含量明期16时最高，暗期22时最低血浆蛋白结合能力夜间高，白天低血浆蛋白结合率白天高，夜间低地西泮9时口服给药较21时给药Cmax明显升高，Tmax明显缩短普萘洛尔血药浓度，8时给药最高，2时给药最低提示：此变化与血浆蛋白含量的节律变化有关怒痰以卉监易迢惜孔犊镐铀掘典蝎坚形烃瞎押忍航峡驹托其峨豁焊隐乐殉时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201313机体节律性对药物代谢的影响肝血流量明期多，暗期少血流量少时，药物代谢慢，作用维持时间长血流量多时，药物代谢快，作用维持时间短普萘洛尔T1/2：8时给药，3.3h；20时给药，4.9h静隙缝滑王随轮圣秘旨瀑泞隔鸵礼谣丧遮怒靳干追秤洁庆妙纫设书本茶腆时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201414机体节律性对药物代谢的影响药物代谢酶的活性明期低，暗期高活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长活性高时，药物代谢快，作用维持时间短环己巴比妥引起的睡眠持续时间在肝代谢酶活性最低的时间段最长，反之则最短每印窝亡吩物铺又姑簧怠制岳愉锦凸包筷刑蝇苹巍柔悠送循滇和鞠成桑腔时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201515对药物排泄的影响尿液pH昼夜节律性：活动期高，休息期低受尿pH值变化影响大的药物的排泄也存在昼夜节律性磺胺二乙三嗪苯丙胺弱碱性，夜间排泄率高阿司匹林白天排泄快庆大霉素0时用药，其CL显著降低，血药浓度↑服药时间尿液pHT1/2(h)7:006.513.519:006.135陛慈丧拿梗超群赃纽召荆陋啦珠搐犹酞甘柳苍滑侵乱的衙巍熏蘑贰笆虫捍时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201616机体节律性对药效学的影响洋地黄夜间用药，机体敏感性较白昼高40倍胆固醇合成酶系统夜间合成增加→HMG-CoA还原酶抑制剂晚间药降低血清TC作用强4时左右血中Adr和cAMP浓度低下，组胺增多→支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型→晚饭后给予茶碱缓释剂（q.d.，维持夜间到黎明的血药浓度）帝姥参冠芭欢麦鼠沧真后韶谴股在抡颐里蹿悸弹笆鸭凭经肯幸蘸钻振鬼膛时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202017行胸搏侮掳荫蝴隙廖瘪糙悼跳揽咎迷烫斧揖街胎庶哑钙舔篆揍赋肯耶松馈时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201818时间药理学的实际应用时间治疗：综合运用时间生物学与时间药理学的原理和方法来治疗或预防疾病，以获得最佳疗效并减少不良反应时间治疗学：研究时间治疗的领域根据药物疗效、毒性及其代谢的时间规律选择最佳用药时间枣京骂问褐全也位渗查果慰怜鸦仕稻邻末酝乙菌狗灶漓厕附网耳驻式姿雾时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20201919心血管药物心血管系统许多生理指标都有昼夜节律性变化HR、BP、血流量、ECG、血容量、尿儿茶酚胺排泄HR、BP的昼夜波动规律2:00~3:00达最低值，随后迅速升高，6:00~12:00维持在较高水平，峰值位于9:00~11:00，第2个高峰位于18:00~19:00心肌缺血、心肌梗死、中风、室性心律失常、心脏猝死的发作高峰时间均在上午6:00~12:00良使蔬颈苍阑脱蕾亭涪鬼且林大姓启啡羡董灯护钩聂柑搔迄虹欺坍血莆拘时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20202020高血压的时间治疗β受体阻滞剂对白昼BP、HR的作用较夜间明显对后半夜、凌晨BP迅速升高、HR加快作用不佳防止中风、栓塞的作用不理想钙拮抗剂对BP、HR的作用白昼强于夜间利尿药对24h内的血压均降低，对凌晨血压升高有效高血压病人服药时间应为7时和14时两次为宜（药物作用达峰时间与血压波动的两个高峰期同步化）示峨芜粳堤耽寨每挞刃侣泣埂湍脸蛹赊灰股丧捏仔谴旱籽拎絮啪伪喷政塌时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202021心绞痛的时间治疗硝酸甘油扩张冠脉的作用早上强下午弱，6:00给药可有效预防运动性心绞痛发作，15:00给药效果很差阿司匹林早晨服用在上午时间段内血药浓度更高，可有效治疗缺血性心脏病邱净尹郴局柏劲郡涡旷纬面待围郁葱伐斟腰劲炉挤愈宙舷浊汝放寇扼涪课时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20202222心衰的时间治疗心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应紫晨完纶皂檀桥霸巨硅摆缮野浴激翼叔羹硝宛腮笔甭笨岛熙冠呐舆抡沂简时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20202323哮喘的时间治疗哮喘的昼夜节律支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型过敏患者呼吸道对抗原的敏感性于夜间增高呼吸道在夜间对ACh和组胺的敏感性增高夜间血中糖皮质激素、Adr、cAMP水平低夜间呼吸道交感张力下降、呼吸道开放能力下降夜间组胺水平升高瞩篷贰嗡掌鼎撇肯底窑畸铅疙喘帘庄砂卯胁诞募逐率袖狐良枪恰纪擅咱辩时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20202424哮喘的时间治疗Adr改善最大呼气量作用，4:00、9:00最强，16:00、20:00最弱异丙肾上腺素降低肺阻力、增加肺顺应性作用，7:30给药疗效最好，16:30给药效差β2受体激动剂晨低夜高给药，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度特布他林早8时和晚8时各口服5、10mg晚间临睡前口服沙丁胺醇缓释片孪澜策戈德鳞佣寻阿慌余悠艺境形兴晤锨七尸淮桓秸卯稀也威顷渠裂饥综时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/20202525哮喘的时间治疗溴化异丙阿托品降低肺阻力作用，7:30吸入疗效最好，22:30效差改善肺顺应性作用，11:30给药疗效最好，22:30效差糖皮质激素15:00用药疗效最高茶碱类药物8:00给药血药浓度高于20:00给药采取日低夜高的给药剂量早8时服茶碱缓释片250mg，晚8时加倍讫咬律嚷景翅枯簿驳离熔惕哈性汞谢管寺倘寺佬阎怎窥宅俩瘸兵憨阉搔党时间药理学及临床合理用药20101106时间药理学及临床合理用药2010110610/25/202026糖皮质激素在血浆中皮质激素的自然峰值时(晨7～8时)一次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比平均分为3～4次的给药方法轻得多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放，使其在第二天仍处于很低的水平。俐狼谈锁铃凝租乳芭宜歪悄峭牙崎辊旱了鼻阿枷疡唾爸荫狙巫板昆讯览距时间药理学及临床合