功能失调性子宫出血简称功血,为妇科常见病。它是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血,而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。功血可分为无排卵性和排卵性两类,约85%病例属无排卵性功血。功血可发生于月经初潮至绝经间的任何年龄,50%患者发生于绝经前期,育龄期占30%,青春期占20%。临床表现(1)无排卵排卵发生率多见少见年龄青春期绝经前期生育年龄月经周期紊乱常有停经规则频发、或正常,易流产;隔长经中期腹痛无可有经前症状无可能有(腹胀、乳胀、情绪波动)痛经少见多见临床表现(2)无排卵排卵贫血多见少见BBT单相双相上升慢、升幅低、时间短、下降慢宫颈粘液后半期羊齿状结晶仅见椭圆体(后半期)内膜经前内膜为增生期经前:内膜分泌不良或增生过长月经D5:仍有分泌反应尿孕二醇后半期孕二醇1ng/24h孕二醇2ng/24h血孕酮后半期孕酮3ng/ml孕酮3ng/ml一、无排卵性功血【病因】精神过度紧张、恐惧、忧伤、环境和气候骤变以及全身性疾病(营养不良、贫血及代谢紊乱),均可通过大脑皮层影响下丘脑-垂体-卵巢轴的相互调节,继而影响激素的合成、转运和对靶器官的效应而导致月经失调。【病理生理】正常月经是基于排卵后黄体生命期的结束,雌激素和孕酮的撤退,使子宫内膜皱缩坏死而脱落出血。在青春期,尚未建立稳定的周期性调节,雌激素的正反馈作用存在缺陷。因此,成批的卵泡生长发育到一定程度即发生退行性变,形成闭锁卵泡,不能正常排卵。围绝经期妇女,由于卵巢功能衰退,剩余卵泡对垂体促性腺激素的反应性低下,雌激素分泌量锐减,对垂体的负反馈变弱,不能形成排卵前高峰,终至发生无排卵性功血。无排卵性功血是由于单一雌激素刺激而无孕酮对抗而引起的。分为:1.雌激素撤退出血2.雌激素突破出血。★雌激素撤退出血在单一雌激素的持久刺激下,随着一批卵泡闭锁,雌激素水平突然下降,内膜因失去激素支持而剥脱出血,正如外源性雌激素应用撤退后所引起的出血。★雌激素突破出血高水平雌激素且维持在有效浓度,则引起长时间闭经,因无孕激素参与,内膜增厚而不牢固,易发生急性突破出血,且血量汹涌。正常月经表现为明显的规律性和自限性,而大多数无排卵性功血患者不具有这些特点。无排卵性出血①缺乏孕酮拮抗,子宫内膜不受限制地增生,同时缺乏致密的间质支持,导致组织脆弱,易自发溃破出血;②无孕激素作用的子宫内膜中的血管缺乏螺旋化,小动脉收缩不力,造成流血时间长、流血量多且不易自止。③子宫内膜不能同步脱落,一处修复,另一处又破裂出血;多次组织的破损活化了血内纤维酶,血凝块不易形成,进一步加重了出血。【临床表现】临床上最常见的症状是子宫不规则出血,特点是月经周期紊乱,经期长短不一,出血量时多时少,甚至大量出血。异常子宫出血的几种类型:①月经过多:周期规则,但经量过多(80ml)或经期延长(7日);②月经频发:周期规则,但短于21日;③子宫不规则过多出血:周期不规则,血量过多。出血期无下腹疼痛或其他不适,出血多或时间长者常伴贫血。【诊断】1.询问病史患者的年龄、月经史、婚育史及避孕措施,全身有无慢性病史(肝病、血液病以及甲状腺、肾上腺或垂体疾病等),有无精神紧张、情绪打击等影响正常月经的因素。★了解病程经过,如发病时间、目前流血情况、流血前有无停经史及治疗经过。2.体格检查包括全身检查、妇科检查等,以除外全身性疾病及生殖道器质性病变。3.辅助诊断(1)诊断性刮宫:为排除子宫内膜病变和达到止血目的,必须进行全面刮宫。▲为了确定排卵或黄体功能,应在经前期或月经来潮6小时内刮宫;不规则流血者可随时进行刮宫。▲子宫内膜病理检查可见增生期变化,无分泌期出现。(2)基础体温测定:是测定排卵的简易可行方法。(3)激素测定:为确定有无排卵,可测定血清孕酮或尿孕二醇。另外还可以通过宫颈粘液结晶检查及阴道脱落细胞检查间接了解体内雌激素、孕激素水平。典型BBT黄体功能不健【鉴别诊断】排除生殖道局部病变或全身性疾病所导致的生殖道出血,尤其:▲青春期的阴道或宫颈恶性肿瘤;▲育龄妇女子宫肌瘤和滋养细胞肿瘤;▲围绝经期、老年期妇女子宫内膜癌易误诊为功血,应注意鉴别。1.全身性疾病如血液病、肝损害、甲状腺功能亢进或低下等。2.异常妊娠或并发症如流产、宫外孕、葡萄胎、子宫复旧不良、胎盘残留、胎盘息肉等。3.生殖道感染如急性或慢性子宫内膜炎、子宫肌炎等。4.生殖道肿瘤如子宫内膜癌、宫颈癌、绒毛膜癌、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等。5.性激素类药物使用不当及避孕措施。【功血的治疗】1.一般治疗加强营养,改善全身情况,可补充铁剂、维生素C和蛋白质,贫血严重者尚需输血。出血期间避免过度疲劳和剧烈运动,保证充分的休息。流血时间长者给予抗生素预防感染,适当应用凝血药物以减少出血量。2.药物治疗3.手术治疗2.药物治疗性激素治疗极有效。▲青春期少女以止血、调整周期、促使卵巢排卵为主进行治疗;▲围绝经期妇女止血、调整周期、减少经量为原则。(1)止血大量出血患者,要求在性激素治疗6小时内见效,24-48小时内出血基本停止,若96小时以上仍不止血,应考虑有器质性病变存在。方法:1.刮宫术2.性激素疗法★刮宫术既能明确诊断,又能迅速止血。▲更年期出血患者激素治疗前宜常规刮宫,最好在子宫镜下行分段诊断性刮宫,以排除子宫内细微器质性病变。▲对青春期功血刮宫应持慎重态度。(1)止血------性激素治疗1)孕激素:无排卵性功血由单一雄激素刺激所致,补充孕激素使处于增生期的子宫内膜转化为分泌期,停药后内膜脱落,出现撤药性出血。由于此种内膜脱落较彻底,故又称“药物性刮宫”。适用于体内己有一定水平雌激素的患者。常用的合成孕激素甲羟孕酮,甲地孕酮和炔诺酮,双醋炔诺酮等。炔诺酮(妇康片)5~7.5mg口服,每6~8小时一次,一般用药4次后出血量明显减少或停止,然后逐渐减量,每3日递减1/3量,直至维持量每日5mg,持续用到血止后20日左右停药,停药后3-7日发生撤药性出血。(1)止血------性激素治疗2)雌激素:大剂量雌激素可迅速促使子宫内膜生长,短期内修复创面而止血。适用于内源性雌激素不足者,主要用于青春期功血。目前常用妊马雌酮l.25~2.5mg,每6小时一次,血止后每3日递减1/3量直至维持量1.25mg/d;必要时可口服微粒化17β-雌二醇,或苯甲酸雌二醇肌注,以达到快速止血。不论应用何种雌激素,血止后2周开始加用孕激素,常用甲羟孕酮l0mg口服,每日一次,共10日停药。雌、孕激素的同时撤退,有利于子宫内膜同步脱落,一般在停药后3-7日发生撤药性出血。(1)止血------性激素治疗3)雄激素:雄激素有拮抗雌激素作用,能增强子宫血管张力,减轻盆腔充血而减少出血量。但大出血时雄激素不能立即改变内膜脱落过程,也不能使其迅速修复,单独应用效果不佳。4)联合用药:联合用药的止血效果优于单一药物。▲青春期功血孕激素配伍小剂量雌激素,以克服单一孕激素治疗的不足。具体采用口服避孕药l片,每6小时一次,血止后按上法递减至维持量,每日一片,共20日停药。▲围绝经期功血孕激素配伍雌、雄激素,具体用三合激素(黄体酮12.5mg,雌二醇1.25mg,睾酮25mg)2ml肌注,每12小时一次,血止后递减至每3日一次,共20日停药。(2)调整月经周期-----意义性激素止血效果一般良好,若骤然停药所造成的撤药性出血,必将使流血已久的患者增添困扰,故在止血后应继续用药以控制周期,使无流血期延长至20日左右。使用性激素人为地控制流血量并形成周期是治疗中的一项过渡措施,其目的①暂时抑制患者本身的下丘脑-垂体-卵巢轴,使能恢复正常月经的分泌调节,②直接作用于生殖器官,使子宫内膜发生周期性变化,并按预期时间脱落,所伴出血量不致太多。一般连续用药3个周期。(2)调整月经周期的方法1)雌、孕激素序贯疗法:即人工周期▲模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化,将雌、孕激素序贯应用,使子宫内膜发生相应变化,引起周期性脱落。适用于青春期功血或育龄期功血内源性雌激素水平较低者。▲己烯雌酚1mg或妊马雌酮0.625mg),于出血第5日起,每晚1次,连服20日,至服药第11日,每日加用黄体酮注射液10mg肌注(或甲羟孕酮8-10mg口服),两药同时用完,停药后3-7日出血。于出血第5日重复用药,连续使用3个周期。用药2-3个周期后,患者常能自发排卵。(2)调整月经周期的方法2)雌、孕激素合并应用:适用于育龄期功血内源性雌激素水平较高者。复方炔诺酮片(口服避孕药1号)全量或半量,于出血第5日起,每晚一片,连服20日,撤药后出现出血,血量较少。连用3个周期。3)后半周期疗法:适用于更年期功血。于月经周期后半期服用甲羟孕酮8-lOmg/d,连服10日以调节周期,共3个周期为一疗程。(3)促进排卵1)氯米芬(克罗米酚):适用于体内有一定水平雌激素的功血患者。于出血第5日起,每晚服50mg,连续5日。若排卵失败,可重复用药,氯米芬剂量逐渐增至100~200mg/d。一般连用3个月,不宜长期应用,以免发生卵巢过度刺激综合征或引起多胎妊娠。排卵率为80%,妊娠率仅其半数。2)绒促性素(HCG):具有类似LH作用而诱发排卵,一般与其他促排卵药联用。B超监测卵泡发育接近成熟时,可大剂量肌注绒促性素5000-10000U以诱发排卵。3)促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa):GnRHa脉冲治疗配合HMG及HCG,可达到90%的排卵率。仅适用于对氯米芬疗效不佳、要求生育者。3.手术治疗刮宫术最常用,既能明确诊断,又能迅速止血。子宫切除术适用于患者年龄超过40岁,病理诊断为子宫内膜复杂型增生过长,甚至子宫内膜不典型增生时。子宫内膜去除术通过电凝或激光行子宫内膜去除术,仅用于年龄超过40岁的顽固性功血,或对施行子宫切除术有禁忌证者。二、排卵性月经失调排卵性月经失调较少见,多发生于生育年龄妇女。患者虽有排卵功能,但黄体功能异常。常见有两种类型。(一)黄体功能不足(二)黄体萎缩不全(一)黄体功能不足月经周期中有卵泡发育及排卵,但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌反应不良。【病理】子宫内膜表现为腺体分泌不足,间质水肿不明显,也可观察到腺体与间质发育的不同步现象。【临床表现】一般表现为月经周期缩短,因此月经频发。有时月经周期虽在正常范围内,但卵泡期延长,黄体期缩短,以致患者不易受孕或早期流产。【诊断】病史中常诉月经周期缩短,不孕或早孕时流产。妇科检查生殖器官无器质性病变。基础体温双相型,但排卵后体温上升缓慢,上升幅度偏低,升高时间仅维持9-10日即下降。子宫内膜显示分泌反应不良。【治疗】1.促进卵泡发育首选药物是克罗米酚(CC),适用于黄体功能不足卵泡期过长者。CC可加强卵泡发育和诱发排卵,促使正常黄体形成。2.黄体功能刺激疗法通常应用HCG以促进及支持黄体功能。于基础体温上升后开始,隔日肌注HCG2000~3000U,共5次,可使血浆孕酮明显上升,随之正常月经周期恢复。3.黄体替代疗法一般选用天然黄体酮制剂(合成孕激素多数具有溶黄体作用,孕期服用还可能使女胎男性化)自排卵后开始每日肌注黄体酮10mg,共10-14日,用药后可使月经周期正常,出血量减少。(二)黄体萎缩不全在月经周期中,患者有排卵,黄体发育良好,但萎缩过程延长,导致子宫内膜不规则脱落。【病理】正常月经期第3-4日时,分泌期内膜已全部脱落,代之以再生的增生期内膜。但在黄体萎缩不全时,于月经期第5-6日仍能见到呈分泌反应的内膜。子宫内膜表现为混合型(残留的分泌期内膜与出血坏死组织及新增生的内膜混杂共存)。【临床表现】表现为月经间隔时间正常,但经期延长,长达9-10日,且出血量多。基础体温双相型(黄体萎缩不全)【治疗】1.孕激素自下次月经前10-14日开始,每日口服甲羟孕酮10mg,有生育要求者肌注黄体酮或口服天然微粒化孕酮。其作用是调节下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈功能,使黄体及时萎缩,内膜及时完整脱落。2.绒促性素用法同黄体功能不足,HCG有促进黄体功能的作用。