重症手足口病的诊断和治疗

重症手足口病的诊断和治疗安徽医科大学第一附属医院2008年8月EV71病毒病原学和流行病学特点EV71病毒病原学特点•属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属，该属包括柯萨奇病毒、埃可病毒、脊髓灰质炎病毒和新肠道病毒。•根据国际病毒分类委员会的最新病毒分类，将人肠道病毒分为A、B、C、D和新肠道病毒（未分型）五类。•柯萨奇病毒、埃可病毒、脊髓灰质炎病毒和新肠道病毒的具体血清型被重新归类，其中肠道病毒71型（EV71）被归为人肠道病毒A型。EV71病毒病原学特点1969年EV71首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿的粪便标本中分离出来。根据该病毒衣壳蛋白VP1核苷酸序列的差异,可将EV71分为A、B、C3个基因型,其中,B型和C型又进一步分为B1、B2、B3、B4、B5以及C1和C2亚型。EV71病毒病原学特点•正20面体、直径30nm、內含一条单股RNA。•不耐强碱、56oC以上高温失去活性•紫外线可降低活性•甲醛、含氯漂白水等化学物质可抑制活性•没有脂质胞膜，故亲脂性消毒剂如酒精对其无用EV71病毒流行病学特点•EV71感染全年均可发生，多发于4～8月份，潜伏期2～7天，病例以5岁以下儿童为主，隐性感染和不典型的轻型病例多•其传播途径以粪口途径为主，亦可通过飞沫传播，无疫苗，无特异性预防及治疗措施•传染源多为病人、隐性感染及健康带毒者EV71病毒流行病学特点•EV71病毒分离出来后，全世界很多国家和地区报道了EV71的流行情况,如澳大利亚、瑞典、日本、保加利亚、匈牙利、马来西亚、新加坡以及中国内陆、香港和台湾地区等。一般病例的临床表现和诊断•潜伏期：一般2～7ｄ,无明显前驱症状•主要表现–急性起病，发热和／或手足、口腔、肛周等部位的皮疹。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状–疱疹性咽峡炎•一般病例预后良好,多在一周自愈一般病例的临床表现和诊断一般病例的临床表现和诊断一般病例的临床表现和诊断•末梢血白细胞：一般病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高•生化检查：部分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高，重症病例血糖可升高•脑脊液检查：多数正常，外观清亮，压力增高，白细胞可增多（危重病例多核细胞可多于单核细胞），蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常一般病例的临床表现和诊断•病原学检查：特异性EV71核酸阳性或分离到EV71病毒，PCR检查有一定假阳性；•血清学检查：特异性EV71抗体检测阳性•胸片：可表现为双肺纹理增多，网格状、点片状、大片状阴影，部分病例以单侧为主，快速进展为双侧大片阴影；•磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。一般病例的临床表现和诊断•脑电图：部分病例可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波；•心电图：无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓，ST-T改变；•心肌酶谱检查：急性期大多数病人心肌酶谱增高，增高2倍以上有诊断意义。•肝肾功能损害少见。一般病例的临床表现和诊断临床诊断--流行季节发病，婴幼儿多见，流行区域多发；–以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、疱疹为主要表现，可伴有上呼吸道感染症状；–部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎；–重症病例可出现神经系统受累、呼吸循环衰竭等表现，实验室检查可有末梢血白细胞增高、血糖增高及CSF改变，脑电图、核磁共振、胸部X线检查可有异常。一般病例的临床表现和诊断•诊断注意点•关键词：典型皮疹；疱疹性咽峡炎•诊断术语：手足口病（临床诊断）EV71病毒感染（病原学诊断）疱疹性咽峡炎（无皮疹）手足口病疑似病例皮疹特点•发热1~2天后手掌、足底、口腔出现粟米样斑丘疹，很快在疹的顶部形成小水疱，呈圆形或椭圆形疱疹，周围有红晕。皮疹呈离心性分布,多在手心和(或)手指屈侧、足底部位出现,疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起，内有混浊液体，长径与皮纹走向一致，少数有皮疹融合。一般无疼痛及痒感，皮疹在5天左右由红变暗，然后消退。水疱和皮疹通常在1周内消退，愈合后不留痕迹。临床分期和分型临床分期和分型第一期：手足口病/疱疹性咽颊炎第二期：脑膜脑脊髓炎（IIa和IIb期）第三期：心血管功能衰竭高血压—肺水肿、肺出血─自主神經失調低血压─心脏衰竭？心肌炎？SIRS?第四期：逐渐恢復─神经后遗症临床分期和分型•按照病情轻重和临床处置原则：•分级处置，分层治疗：•一般门诊病例（门诊随访治疗）•临床观察病例（入住观察室）•临床住院病例（需住院治疗）•病重病例（需密切观察病情者）•病危病例（入住ICU）临床分期和分型•一般门诊病例（I期）：•病情较轻，无发热，精神状况良好•能正常进食，无呕吐和腹胀•血象、血压和血糖正常•没有神经、呼吸、循环等系统明显合并症•处于恢复其病人，病程5天以上临床分期和分型•门诊一般病人处理原则：•口服利巴韦林、清热解毒中药、对症处理•检查血压、血象和快速血糖，有呼吸系统症状者拍胸片•定期随访观察临床分期和分型•临床观察病人（I期）：•3岁以下具有下列情况之一者应留观：•典型手足口病病程4天以内；•疱疹性咽峡炎，白细胞计数增高；•发热，精神较差；•有消化道症状如呕吐，腹胀或不能正常进食者。临床分期和分型•观察病例处理原则：•静脉补液，使用利巴韦林和青霉素、维生素和适当的中药静脉制剂•观察内容：体温、呼吸、心率、血压、精神状态、有无消化系统和神经系统症状、体征•检测血糖、胸片、三大常规等•列表填写观察结果，每天不少于4次临床分期和分型手足口病观察病例观察记录表———————————————————时间病人姓名床号观察内容处理签名——————————————————————————————————————临床分期和分型•住院病例：具备以下之一者应及时收住院（IIA期）治疗：1．精神差/嗜睡、易惊、烦躁不安。2．肢体抖动或无力、瘫痪。3．面色苍白、心率增快、末梢循环不良。4．呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。5、持续高热24小时以上。临床分期和分型6、血象明显升高7、血糖明显升高8、血压明显波动9、有明显合并症如脑膜脑炎（脑膜刺激征、病理反射）、心肌炎、电解质紊乱等10、临床观察病例经积极治疗病情无好转11、剧烈呕吐、腹胀或消化道出血临床分期和分型•住院病例的处置：•静脉滴注利巴韦林、人工半合成青霉素•使用小剂量激素、大剂量丙球•有神经系统症状者使用甘露醇•检测指标：除观察病例的监测指标以外，应检查头MRI、脑电图，必要时查CSF，•列表记录观察内容，每2小时一次临床分期和分型•病重病例（IIB期）：•持续高热48小时经常规处理不退；•易惊、肢体无力等神经系统症状和体征•面色苍白或紫绀，呼吸急促或广泛罗音•安静情况下心率增快或合并其他心律失常•剧烈呕吐、腹胀或消化道出血•肢体循环不良临床分期和分型•血常规WBC计数明显增高或明显减低•血糖、血压明显升高•胸片提示大片状肺炎•脑电图或核磁共振检查异常、脑脊液异常临床分期和分型•病危病例（III期）生命体征不稳定或至少出现脏器功能障碍之一者（MODS）；凡符合病危标准者均需入住ICU临床分期和分型•有中枢神经系统症状的临床分级：I级为肌痉挛、共济失调、肌痉挛且共济失调；Ⅱ级为肌痉挛和脑神经板受损；Ⅲ级为脑干受损，短暂肌痉挛后呼吸衰竭、外循环衰竭、休克、昏迷、眼反射消失、呼吸停止，多在入院12h内死亡。危重病例的临床表现危重病例的临床表现•危重病例表现之一：神经系统损害•精神差、嗜睡、头痛、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪；颈抵抗、腱反射减弱或消失；•脑膜刺激征阳性，病理反射阳性•危重病例可表现为频繁抽搐、谵妄、昏迷，脑水肿、脑疝。危重病例的临床表现•68例小儿手足口病合并神经系统损害的主要临床表现•主要症状例%主要体征例%•——————————————————————————————精神萎靡或嗜睡4667.65前囟门饱满紧张1319.12惊跳或激惹3652.94肢体肌张力减低1420.59肢体抖动、震颤5885.29脑膜刺激征阳性1217.65抽搐、惊厥1319.12病理反射阳性2232.35谵妄11.47共济失调22.94昏迷34.41视乳头水肿22.94危重病例的临床表现•延髓与脊髓灰质内血管周围大量炎细胞呈袖状浸润，主要成分为淋巴细胞，少许单核细胞，可见浆细胞，神经细胞颗粒变性明显，有的区域液化坏死，可见胶质细胞结节状增生及噬神经。•全脑水肿•某，27M，男，诊断手足口病。病程第四天。MR扫描可见双侧额叶、右侧枕叶白质区及左侧丘脑可见片状异常信号，病灶边缘较清晰。。图1-2：T1WI病灶呈较低信号图3-4：T2WI病灶呈较高信号图5-6：FLAIR病灶呈高信号图7-8：ADC图病灶呈高信号。危重病例的临床表现•重症表现之二：呼吸系统受损•呼吸浅促、困难，口唇紫绀，口吐白色、粉红色或血性泡沫液（痰）；•呼吸节律改变；•肺部可闻及痰鸣音或湿罗音。•X线表现为大片状密度增高影危重病例的临床表现•病理变化：•大部肺泡腔内淡红色水样物质；•支气管周围有淋巴细胞浸润；•间质血管、肺泡毛细血管充满红细胞•发病机理：急性进展期的肺炎，神经原性肺水肿，急性左心衰，ARDS危重病例的临床表现危重病例的临床表现NPE临床表现•起病急；•轻症：烦躁、HR↑、胸闷。双肺细湿罗音•重症：气促、咳白色或血性泡沫样痰、咯血，皮肤苍白、湿冷、濒死感。•血气分析：PaO2↓、PaCO2↑;•胸片：肺间质性/泡性肺水肿：肺泡状增密阴影，形状大小不一，可融合成片状，肺门两侧由内向外逐渐变淡，形成蝴蝶状NPE诊断•Pyeron认为：在除外心、肺源性疾病，无误吸、过快过量输液时，当发现呼吸频率进行性加快，氧合指数（PaO2/FiO2）呈进行性下降时，应想到NPE发生。当PaO2/FiO2≤300可确诊NPE发病机理冲击伤理论：Theodore等提出。CNS损伤→颅内压↑→交感神经兴奋→儿茶酚胺↑→血流重新分布→肺血流量↑→肺毛细血管床有效滤过压↑→肺水肿血流冲击→血管内皮损伤→通透性↑→肺水肿加剧。NPE发病机理•渗透缺陷理论：•肺内α受体兴奋性↑→支气管和PASMC收缩－－腺体分泌↑炎性介质释放↑•肺内β受体兴奋性↓→支气管和PASMC扩张－－腺体分泌↓肺泡Ⅱ型细胞↑炎性介质释放↓危重病例的临床表现•重症表现之三：循环系统受损•心率增快或缓慢，脉搏浅速、减弱甚至消失；•四肢发凉，大理石样花纹，指（趾）发绀；毛细血管再充盈时间明显延长；•面色苍白，口唇发绀•血压升高或下降。•少部分心肌炎危重病例的临床表现•重症表现之四：其他表现•消化道出血，剧烈呕吐，高度腹胀•持续高热（中枢性？）•内环境紊乱：水电解质和酸碱平衡紊乱，血糖明显升高•其他脏器功能衰竭，少见。危重病例的早期诊断与高危因素危重病例的早期诊断与高危因素1）年龄3岁儿童，病程在4天以内2）危重病例常无皮疹或皮疹不典型3）末梢循环不良，严重者预后差4）精神差、肢体抖动或肌张力增高、降低、惊跳5）白细胞/中性粒细胞比例升高危重病例的早期诊断与高危因素6）血糖明显升高7）出现呼吸急促，胸片提示肺部渗出性改变8）持续高热9）心率明显增快/高血压/低血压10）频繁呕吐11）恢复期病人重新病情加重危重病例的早期诊断与高危因素•发病年龄：87例小儿平均月龄19.43±3.61个月，对照组31.65±9.11个月，其中重症病例3岁者69例，占79.31%，与对照组（36/103，34.95%）相比，差异显著（P0.01）。•性别：重症病例组男54例，62.07%，女33例，37.93%，对照组男70例，67.96%，女33，32.04%，相比无明显区别。危重病例的早期诊断与高危因素•发病时间：按照起病与出现重症临床表现之间的时间计算，87例重症手足口病小儿为36.71±10.91h，79例（90.80%）出现于发病第2—4d,发病一周以后尚未出现重症表现者大多进入恢复期。危重病例的早期诊断与高危因素•血压增高：以超过正常同龄小儿血压平均值2个标准差（收缩压或/和舒张压）以上为高血压标准，重症病例组出现高血压者68例78.16%），对照组出现高血压者16例（15.53%），差异十分显著（P0.