全国乙肝流行现状

.2016乙型肝炎流行现状海南琼岛医院肝病中心1.•全球及我国的乙肝流行概况•乙型肝炎的流行病学•乙肝病原学及其危害•我国乙肝的免疫预防•关于成人乙肝的免疫预防2.乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎(ViralHepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus,HBV）引起的、以肝脏为靶器官、并可引起多种器官损害的、主要经血传播的传染病。乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及HBsAg/HBV携带者。主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播。未免疫/未感染人群对HBV普遍易感。.一、全球及我国的乙肝流行概况.2002年中国前10位传染病死亡数病毒性肝炎结核病腹泻病淋病麻疹伤寒梅毒疟疾肾综合征出血热猩红热6581855001814545951594225834154064534203297731371143692002年中国卫生统计报告12345678910传染病每年死亡数.全世界前10位传染病死亡数(2000)疾病1.下呼吸道感染2.艾滋病3.腹泻病4.结核病5.疟疾6.麻疹7.乙型肝炎8.百日咳9.新生儿破伤风10.肠道寄生虫病每年死亡数~350万~300万~220万~200万~100-300万~88.8万~75万~35.5万~30万~13.5万来源:CDC,WHO,UNICEF,UNAIDS.乙肝病毒感染呈全球性分布全球60亿人口20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3慢性HBV感染者3.85亿，占全球人口6%，其中亚洲占2/3，中国占1/325%~40%最终将死于肝硬化或肝癌KewMC.Viralhepatitis&liverdisease,2004每年因乙肝相关死亡75万例！.乙型肝炎的流行情况世界中国20亿6.9亿3.5亿1.2亿75万28万曾受到HBV感染的人数慢性乙肝病毒携带者人数死于HBV感染引起的疾病人数王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染的严重威胁。.我国乙肝的血清流行概况o我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率为9.75%(约1.2亿)，人群HBV总感染率为57.63%。l2004年用2002年营养调查血清HBsAg携带率检测结果为9.09％。l2006年乙肝血清学流调结果：人群HBsAg携带率为7.18％（9300万），较1992年显著降低，1992年以后出生儿童降低更为显著。.全世界慢性HBV感染地域分布HBsAg地方性流行8%－高(占全世界人口45%)2%~7%－中(占全世界人口43%)2%－低(占全世界人口12%).全球乙肝病毒流行状况11.二、乙型肝炎的流行病学.乙肝传播及预防NoTransmissionofHBV----Food&WaterBloodBirthSexVaccination.ØHBV的水平传播：家庭内传播、血液传播、性传播北京市HBsAg的家庭聚集性研究在所调查的782户中，发现HBsAg阳性户126户，占总户数的16.11%。HBsAg阳性者在家庭之间分布差异有显著性。HBsAg阳性家庭聚集率为22.22%HBsAg阳性人数每户人口数12345677合计1234700013300489001582011201310011000100982521合计716572514421126.乙肝病毒感染年龄及预后15.•全球大约25％的人口生活在乙肝高流行区；63％的人生活在中流行区；12％的人口生活在低流行区。–高流行区：人群感染危险性60％，主要通过母婴垂直传播和儿童时期水平传播。–中流行区：人群感染危险性为20－60％，主要是婴儿时期和儿童时期水平传播。–低流行区：人群感染危险性20％，多发生在特定的高危成人的水平传播。乙肝的地区流行特征16.摘自《中国疫苗和免疫》2012.2第18卷第一期.JiangxiHeilongjiangJilinLiaoningBeijingTianjinHebeiShanghaiZhejiangTaiwanFujianHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansuShanxiHenanHubeiHunanJiangxiHeilongjiangJilinLiaoningBeijingTianjinHebeiShanghaiZhejiangTaiwanFujianHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansuShanxiHenanHubeiHunanHBsAg流行率9%4~6%7~8%1992~1995年全国流行病学调查2002年全国流行病学调查我国1992~1995、2002年一般人群HBsAg流行率比较1992~19952002HBsAg+(%)No.(x106)9.79.09120.6118.2年份.一般人群血清HBsAg流行率年龄分布比较(2002年与1992-1995年)中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-59梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2005,26:655-6580246810123.11*4.837.099.179.689.0810.248.777.455.089.6710.2211.2710.351992-1995年2002年3～岁人群*1~5~10~15~20~30~40~50~60~70~岁HBsAg流行率（％）.1990～2008年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝构成比的变化趋势0204060801001201401990199119921993199419951996199719981999200020012002200320042005200620072008年报告发病率（1/10万）0102030405060708090构成比（%）病毒性肝炎乙肝乙肝构成比(%).我国不同年龄乙肝表面抗原携带率0246810121～5～10～15～20～25～30～35～40～45～50～55～59年龄（岁）HBsAg阳性率（％）1992年2006年5岁儿童HBsAg阳性率较低6-15岁儿童HBsAg阳性率上升快成人HBsAg阳性率较高21.22分年龄报告乙肝病例的分型2008年传染病大疫情系统年龄.三、乙型肝炎的病原学及其危害（一）形态与结构1．HBV的形态●直径42nm，球形颗粒●外层为病毒的包膜，由7nm脂蛋白膜组成，由HBsAg构成。●内核为HBV的核壳体，直径27nm，为病毒的核心，●核心内含有HBV的双股环状DNA和DNA聚合酶（HBVDNA-P）●衣壳蛋白构成HBV核心抗原（HBcAg）和HBV的e抗原（HBeAg）。..乙肝患者有多少全国9300万携带者，按照25－30％为慢性乙肝估算，有2500－3000万人。按照文献调查700/10万估算，全国有1000万人患乙肝。按照年报告117万乙肝病例，其中90％为慢性，每年有105万慢性乙肝就诊。按照患病率158.25/10万～1413.6/10万估算，我国慢性患者在200万～2000万之间。.慢性乙肝是严重的进行性疾病•每年有9%以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化•每年有5%以上的肝硬化患者进展为肝癌•每年有28万人死于乙肝相关疾病.全国2005～08年乙肝报告发病率年龄分布0204060801001201401601800-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55-60-65-70-75-80-85＋2005年2006年2007年2008年报告发病率（1/10万）.我国乙肝报告发病性别分布（2008年）65%35%男性女性.29六省儿童乙肝疫苗免疫效果调查地区检测人数HBsAg抗-HBs抗-HBc阳性（%）阳性（%）阳性（%）黑龙江(龙江)44061.434979.381.8湖南(桃江)51491.836370.6285.4安徽(无为)42240.927264.5143.3广东(电白)420163.828066.7276.4云南(宁蒗)415276.516840.56214.9新疆(库车)42840.913932.5133.0合计2639662.5156059.11435.4张宁静,等.2004年全国计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物的调查,中国计划免疫,2007,13(4):324-327..3010696名大学生HBsAg和抗-HBs检测结果年度体检人数HBsAg抗－HBs五项阳性人数％阳性人数％阴性人数％200436292216.09*138638.19**202255.72***200536601784.86147140.19200654.81200634071975.78139640.97181453.24合计106965965.57425339.76584254.62李为群,长春大学2004～2006年新生乙型肝炎病毒感染现状调查,中国疫苗和免疫,2008,14(4):329-331..乙肝病例发病危险因素分析（乙肝监测试点，2006年）0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.00口腔诊疗史家庭接触史理发店修面或刮胡须美容院创伤性治疗手术治疗史内窥镜医学诊疗史针灸治疗与家人共用牙刷有偿献血史洗浴场所或足浴店修脚与家人共用剃须刀输血史与他人共用注射器史危险因素％31.我国慢性乙肝的疾病负担分析32.慢性HBV感染慢性乙型肝炎2.1%/年代偿性肝硬化失代偿性肝硬化非活动携带状态肝癌死亡1.0%2-3%7-8%70-86%/5年20-50%0.2%3-5%/年3-16%/5年(Ⅰ)YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181中华医学会肝病学分会.感染病分会慢性乙型肝炎防治指南50%/5年70%/10年0-2%/5年14-20%/5年.我国HBV感染高危人群医务人员经常接触血液标本的检验\科研人员托幼机构工作人员器官移植患者经常输血或血液制品的患者免疫功能低下者易发生外伤者HBsAg携带者/乙肝患者家庭成员男性同性恋或有多个性伴者静脉内注射毒品者34.小结全人群乙肝表面抗原携带率7.18%，约9300万人。按照WHO的流行区划分标准，属于中流行区.全国年报告病例数100万例以上，报告发病率高达80/10万，以慢性乙肝为主，急性乙肝的报告发病率6/10万。乙肝主要在成人高危人群中传播。慢性乙肝患者多，疾病负担较重,并且一部分可能发展成肝硬化/肝癌.35.四、乙肝的免疫预防.WHO控制乙肝的主张免疫预防是乙肝防控的关键措施;乙肝免疫的目的是预防慢性乙肝病毒感染，策略包括：–新生儿常规免疫–大年龄儿童、青少年免疫–成人的高危人群免疫.37.目前已投入市场的CHO表达重组乙肝疫苗•据现有文献报道，全球有10几个国家生产CHO表达重组乙肝疫苗并广泛应用于多个国家。•CHO表达的乙肝疫苗占据了欧洲市场（法国巴斯德研究所GenHevacB、以色列Bio-TechnologyGeneral公司的Bio-Hep-B、瑞士的Hepreeombe，英国Hepagene，加拿大Betagen等）。•中国CHO乙肝疫苗已于1992年正式生产并广泛应用。•国外CHO乙肝疫苗大都带有preS抗原（特别适用于无或低应答者及需要快速保护的高危人群），而国内疫苗仅含S抗原。•在现有的安全性记载中，CHO表达的产物的安全性很好。在已批准进入临床或生产的动物细胞表达的乙肝疫苗的使用中，没有发现严重的副反应。.发展现状与趋势•哺乳动物细胞已成为生物技术药物最重要的表达或生产系统，这种局面仍将持续并且其所占比例有逐年扩大趋势。•从2000年以后FDA批准的生物技术药物来看，哺乳动物细胞表达系统更受到FDA和各大制药公司的重视。FDA在2000年-2004年批准的创新生物技术药物，用酵母表达的有2种，用大肠杆菌表达的产品只有4种，而