厂房设施验证管理规程

厂房设施验证管理规程目的：规定了厂房与设施的验证内容、程序和要求范围：适用于厂房、设施的验证管理编定依据：《药品生产质量管理规范》职责：验证人员对实施本规程负责内容：1.引用标准1.1《医药工业洁净厂房设施规程》第十版。1.2《建筑设施防火规范》(TJl6-74)。1.3《工业企业设计卫生标准》(GJ36-79)。1.4《采暖通风空调设计规范》(TJl79-75)。1.5《给水、排水设计规范》(TJl3-74)。1.6《洁净室施工及验收规范》(JGJ71-90)。1.7《药品生产质量管理规范》(实施指南)2001年版。2.管理职能2.1验证工作组负责厂房、设施的验证管理。2.2厂房、设施验证工程专业小组负责实施验证。3.管理内容和要求3.1凡新竣工的洁净厂房、关键的设施必须经验证，符合要求后方可投入使用。厂房、设施、设备经过使用后，还应按再验证期限进行再验证。3.2验证工作组应根据验证计划的要求，如期向厂房、设施工程验证专业小组下达验证任务，明确验证目的，规定完成期限。专业小组按验证实施管理规程实施验证。3.3洁净室(区)的验证内容3.3.1洁净室(区)的验证，应包括建筑、空气净化调节系统及水电设施的安装确认、运行性能确认。3.3.1.1洁净室(区)的安装确认，应包括各分部工程的外观检查单机试运转；3.3.1.2洁净室(区)的运行确认，应在安装确认合格后进行。内容包括带冷(热)源的系统编订人审核人批准人编订日期年月日审核日期年月日批准日期年月日颁发部门品质部生效日期年月日页数共5页发送单位生产设备部、综合管理部联合试运转并不少于8小时。3.3.1.3洁净室(区)的综合性能确认，应包括以下项目测试评价(见表1)。表1各种类型洁净室的测试项目3.3.2洁净室(区)的验证文:下列文件应作为洁净室(区)的验证文件存档；3.3.2.1洁净室(区)主要设计文件和竣工图；3.3.2.2主要设备的出厂合格证书、检查文件；3.3.2.3设备开箱检查记录、管道压力试验记录、管道系统吹洗脱脂记录、风管漏风记录、竣工验收记录；3.3.2.4单机试运转、系统联合试运转和洁净室(区)性能测试记录。3.3.2主要测试项目参数(见表2)表2洁净区空气净化系统主要测试项目参数序号项目控制标准方法1压差≥10Pa(室内与室外)≥5Pa（室内之间）倾斜式微压计、U型管、微压表2温度18～26℃温度计3相对湿度45％～65％湿度计序号测试项目测试状态单向流非单向流1气流速度和均匀度空态2过虑器渗漏空态空态3气流平行度空态、静态4浮游粒子浓度空态、静态、动态空态、静态、动态5浮游菌、沉降菌空态、静态、动态空态、静态、动态6维护结构渗漏空态、静态空态、静态7正压空态、态静空态、静态8送风量空态空态9照度空态空态10温度空态、静态、动态空态、静态、动态11湿度空态、静态、动态空态、静态、动态12噪声空态、静态空态、静态13自净空态、静态空态、静态4活微生物100级≤5CFU/m3浮游菌测试方法GB/T1629310000级≤100CFU/m3100000级≤500CFU/m3300000级≤1000CFU/m35悬浮粒子100级≥0.5μm3500个/m3≥5μm0个/m3悬浮粒子测试方法GB/T1629210000级≥0.5μm350000个/m3≥5μm2000个/m3100000级≥0.5μm3500000个/m3≥5μm20000个/m3300000级≥0.5μm1050000个/m3≥5μm60000个/m33.4空气净化系统的验证内容3.4.1主要仪器仪表:温度计，湿度计、风速仪，风压压力计，风量测定罩，微压表(0～2mmH20)，尘埃粒子计数器(必要时使用DOP气溶胶发生器及检漏仪)，浮游菌、沉降菌测定设备，声级计，照度计等。3.4.2HVAC的验证(表3)表3HVAC系统的验证程序所需文件确认内容安装确认①洁净室(区)平面布置及空气流向图(包括洁净度、气流、压差、温度、湿度、人物流向等②洁净室(区)HVAC系统描述及设计说明③仪器、仪表、高效过滤器的检定记录，空调设备及风管的清洗记录④HVAC操作规程及控制标准①空调器、除湿机、风管的安装检查②风管、空调设备的清洗及检查、运行调试③安装中效过滤器④安装高效过滤器⑤高效过滤器的检漏运行确认①空调设备的运行调度报告②洁净室温度、湿度、压力记录③高效过滤器检漏记录，风速及气流流型报告④空调调试及空气平衡报告⑤悬浮粒子和微生物预检⑥安装确认有关记录及报告①空调设备的系统运行②高效过滤器风速及气流流向测定，风量取额定的60％，风速≥0.30m/s③室压、温度、湿度等空调调试及空气平衡性①GB/T16292(医药工业洁净室(区)悬浮①悬浮粒子测定能确认粒子的测试方法》②GB/T16293《医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法》③GB/T16294《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》②浮游菌测定③沉降菌测定3.5公用工程及介质3.5.1公用工程及介质必须在工程竣工时按国家有关规范标准验收，以证明能达到预定的要求。需要验证的公用工程及介质为空调净化系统、水系统(纯化水)、与产品质量有关的压缩空气、锅炉及纯蒸汽系统、惰性气体及其他工业气体、除尘系统等。工艺用水系统为重点。3.5.2工艺用水系统验证，包括对制备装置、管道分配系统的安装确认、仪器仪表的校正，以及对工艺用水系统运行确认。3.5.3工艺用水系统的验证(表4)表4工艺用水系统的验证程序所需文件确认内容安装确认①系统流程图，描述及设计参数②水处理设备及管路安装调试记录③仪器、仪表的校验记录④设备操作手册及标准操作程序(SOP)及维修SOP⑤设计图纸及供应商提供的技术资料①制备装置的安装以及电气、管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装连接情况检查②管道分配系统的安装，包括材质、连接、试压、清洗、钝化、消毒等③仪器仪表校正④操作手册SOP运行确认①水质检验标准及检验操作规程②系统运行SOP⑧系统清洁SOP①系统操作参数的检测(包括过滤器、软水器、混合床、蒸馏水机等的运行并检查电压、电流、压缩空气、锅炉蒸汽，供水压力等，以及设备、管路、阀门、水泵、贮水容器等使用情况②水质的预先测试3.6厂房、设施验证时，施工(安装)单位应向验证小组提供下列文件：3.6.1设计变更证明文件和竣工图：3.6.2主要材料、设备、测定仪表的出厂合格证书和检验文件；3.6.3单位工程、分项分步工程质量检验评定表；3.6.4开工竣工报告，隐蔽工程记录，设备开箱检查记录，管道压力试验记录，管道系统吹洗、风管漏风检查记录，中间验收单和竣工验收单；3.6.5各单台设备试运转记录，系统联合试运转记录，空气净化系统联合运转调试报告。3.7厂房、设施验证过程中，验证工作组组长应给予监督、检查和指导，使验证方案得以正确执行，杜绝遗漏项目。3.8厂房、设施验证专业小组成员应认真履行职责，严格执行验证操作规程，及时收集、整理数据，确保验证结论的可靠性。3.9验证文件管理按SMP-2-0016执行。