2019年古拉定在儿科的应用.ppt

古拉定®在儿科中的应用2020/10/27目录古拉定®生产及代理厂家信息古拉定®产品基本信息古拉定®在儿科中的应用古拉定®与国产品的比较目录古拉定®生产及代理厂家信息古拉定®产品基本信息古拉定®在儿科中的应用古拉定®与国产品的比较生产厂家—1意大利斯德大药厂全貌意大利斯德大药厂1985年就已通过了GMP认证，严格执行欧洲的质量标准生产厂家—2意大利斯德大药厂车间内貌意大利斯德大药厂专注于无菌粉针制剂，是该领域的知名跨国公司中国区总代理—1中外合资积大制药简介6成立于1993年，由香港积华生物医药控股与云南医药工业股份有限公司等合资建立;现有注册资本2.79亿元，投资总额7.38亿元；集原料、生产、销售为一体的集团模式；2011年销售额超8亿元人民币中国区总代理—2香港积华生物医药控股简介7积华集团喜获香港《经济一周》评选为2007年度“香港杰出企业”积华集团荣获《福布斯亚洲》评选为2009年度“最佳中小上市企业”积华集团在2003年10月于香港联合交易所主板上市，上市编号2327；公司业务网络遍及中国、东南亚、日本、北美洲、澳洲、西欧及中东。JiwaaccreditedasForbesAsia’s“BestUnderABillion”2009积华集团获《福布斯亚洲》“最佳中小上市企业”2009目录古拉定®生产及代理厂家信息古拉定®产品基本信息古拉定®在儿科中的应用古拉定®与国产品的比较产品信息注射用粉针剂600mg/瓶/盒，22.9元/支（最高零售价）国家医保乙类欧洲进口还原型谷胱甘肽•还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一种广泛存在于人体正常细胞内的生物活性物质，是人类细胞中自然合成的含量最丰富的含巯基的低分子三肽，细胞内重要的水溶性抗氧化剂。H2N——CH——CH2——CH2——CO——NH——CH——CO——NH——CH2——COOHCOOHCH2SH谷氨酸残基半胱氨酸残基甘氨酸残基还原型谷胱甘肽GSHC10H17N3O6S307.33谷胱甘肽在体内的分布组织21414012512063574838肝脏脾脏肾脏胰腺肺脏浓度（mg/100g组织）心脏肾上腺血液(红细胞)眼球组织（尤其是晶状体）中的浓度也较高血浆降解三个氨基酸跨膜转运Γ-GT胆汁肾脏肝脏小肠•GSH主要合成场所体内代谢•降解产物为三个氨基酸，为机体循环利用•排泄不经过肝脏,不加重肝脏负担血浆体内代谢古拉定主要适应症肝脏疾病病毒性肝炎重症肝炎酒精性肝炎肝硬化脂肪肝药物中毒性肝炎肿瘤放化疗肝癌介入治疗肿瘤化疗肿瘤放疗缺血再灌注损伤心肌梗塞急性缺血性脑中风其他如：低氧血症、肾脏疾病、内分泌疾病、术后恢复、应激性溃疡、烧伤、解毒等目录古拉定®生产及代理厂家信息古拉定®产品基本信息古拉定®在肾内科中的应用古拉定®与国产品的比较还原型谷胱甘肽在儿科的应用儿科•肝功能异常的患儿•白血病放化疗导致的肝损伤•新生儿黄疸•小儿铅中毒•蚕豆病•病毒性肝炎•新生儿缺氧缺血性脑病还原型谷胱甘肽治疗小儿白血病化疗致肝损害的疗效分析汪盈，陈丽佳，孙忠敏儿科药学杂志.2006年12卷第5期入选病例及治疗方法87例血液系统疾病化疗患儿•口服维生素C，肝泰乐•甘草酸二铵3mg/(kg·次)静脉滴注，1次/d对照组41例•口服维生素C，肝泰乐•还原型谷胱甘肽30mg/(kg·次)静脉滴注，1次/d治疗组46例两组保肝治疗后肝功能检测结果比较38.639.242.812.652.745.443.416.50102030405060ALT(IU/L)AST(IU/L)GGT(IU/L)TBil(μmol/L)治疗组对照组P0.05P0.05P0.05P0.05临床疗效63.0%84.8%56.1%68.3%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%显效率总有效率治疗组对照组P0.01研究结论应用还原型谷胱甘肽治疗后相同时间内转氨酶下降及黄疸消退幅度明显大于对照组，且治疗过程中未见明显不良反应发生，是治疗白血病患儿化疗致肝损害的理想药物。还原型谷胱甘肽治疗新生儿G-6-PD缺陷性黄疸周于新，张双船，赵方实用全科医学.2007,5（3）入选病例及治疗方法G-6-PD缺陷症新生儿黄疸病例共64例•光疗•当血清总胆红素下降至100μmol／L左右并稳定24h以上即停止治疗对照组32例•光疗•还原型谷胱甘肽300mg每次静滴，连用3d。•当血清总胆红素下降至100μmol／L左右并稳定24h以上即停止治疗治疗组32例疗效比较3.55.80.01.02.03.04.05.06.07.0治疗天数治疗组对照组07012345678需换血例数治疗组对照组差异均具有统计学意义天例两组红细胞NADPH含量16501820168017201550160016501700175018001850治疗前治疗后治疗组对照组与治疗前比较，*P0.01*两组血MDA含量18.515.217.617.40.02.04.06.08.010.012.014.016.018.020.0治疗前治疗后治疗组对照组与治疗前比较，*P0.01*研究结论还原型谷胱甘肽能将机体受到过氧化物侵害时产生的过氧化氢还原成水，从而保护血红蛋白及膜蛋白不受过氧化损伤。新生儿G-6-PD缺陷性黄疸用还原型谷胱甘肽辅助治疗，黄疸消退较快，还可避免黄疸反弹改用换血治疗。这样即节约了患者的治疗费用，也降低了治疗风险，是一种有效的辅助治疗措施。还原型谷胱甘肽治疗婴儿肝炎综合征21例疗效观察张淑玲赵雷药品评价.2008,5（7）21例IHS诊断符合全国小儿病毒性肝炎防治座谈会上制订的IHS诊断标准，给予还原型谷胱甘肽治疗，0.3g／d，静脉滴注，qd，30天为一疗程婴儿血清中各指标变化136.964.0121.596.320.915.00.020.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0TB(μmol/L)DB(μmol/L)TBA(μmol/L)治疗前治疗后婴儿血清中各指标变化91.4163.235.076.50.020.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0180.0ALT(U/L)GGT(U/L)治疗前治疗后婴儿血清中各指标变化46.2312.415.4211.70.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.0IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)治疗前治疗后研究结论还原型谷胱甘肽可以降低血清TB、DB、ALT、γ-GT、TBA水平，使胆汁中TB、DB、γ-GT、TBA复常，说明还原型谷胱甘肽可以起到促进肝细胞修复，促进胆汁排泄的作用。还原型谷胱甘肽可以降低血清和胆汁IL-6和TNF-α的水平，说明还原型谷胱甘肽有对抗肝脏炎症反应的效应。新生儿缺氧缺血性脑病还原型谷胱甘肽对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响吴峤微，唐震现代实用医学2005年10月第17卷第10期入选病例及治疗方法120例HIE（新生儿缺氧缺血性脑病）患者•按照“九五”攻关项目HIE治疗协作组的方案治疗对照组60例•按照“九五”攻关项目HIE治疗协作组的方案治疗•在生后第2天起给予还原型GSH针剂,体重3.0kg,给予GSH0.2g;体重3.0kg者,给予0.3g;均用10%GS或5%GS20ml稀释后静脉滴注，qd,连续5～7d治疗组60例2组HIE新生儿的预后比较例数治疗后NBNA评分脑瘫癫痫14d28d治疗组604352912对照组6025302126χ210.918.66.47.5P0.010.010.050.01研究结论新生儿HIE发病机理中，缺氧缺血后再灌注和氧自由基损伤是造成脑细胞损伤的重要环节。在HIE发病早期给予还原型谷胱甘肽对减轻患儿脑损害、帮助脑细胞恢复功能有重要作用。目录古拉定®生产及代理厂家信息古拉定®产品基本信息古拉定®在儿科中的应用古拉定®与国产品的比较产品产地—生产厂家•生产厂家：古拉定：欧洲进口，昆明积大制药股份有限公司代理国产品：日本原料，国内生产斯德大药厂厂貌无菌制剂车间品质控制—质量标准1、王海洋，跨越品质与标准的藩篱，《医药经济报》，2010年4月16日据SFDA数据显示，目前中国标准约1.6万个。然而普遍标准的水平不高，目前只有20%的标准成熟、可控、进入《药典》1•欧洲91/356/EEC质量标准古拉定•如：国家药品监督管理局标准（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)国产品质量标准—标示含量1、进口药品注册标准JX200301152、国家药品监督管理局标准（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)•含谷胱甘肽应为标示量的95-105%1古拉定•每瓶含谷胱甘肽应为标示量的90-110%2国产品含量精确度提高±5%质量标准—杂质控制1、进口药品注册标准JX200301152、国家药品监督管理局标准（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)•含氧化型谷胱甘肽不得超过2.0%1古拉定•有关杂质—供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积2国产品氧化型谷胱甘肽（GSSG）为还原型谷胱甘肽及其制剂中的最主要杂质3质量标准—含量测定•高效液相色谱法1古拉定•碘滴定法2国产品制剂在生产与储藏过程中可能产生多种降解产物，宜选用分离分析相结合的专属性好的高效液相色谱法（HPLC法）31、进口药品注册标准JX200301152、国家药品监督管理局标准（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、王春等.注射用还原型谷胱甘肽质量标准分析方法—HPLC法的建立与验证.中国临床药学杂志,2005,14(3):167-169质量标准—PH控制•PH值应为5.5-6.51古拉定•PH值应为4.8-5.82国产品1、进口药品注册标准JX200301152、国家药品监督管理局标准（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、张亚春等，关于现代人体液PH值酸化的中西医思考，现代中西医结合杂志，2008.17（30）,4696人体体液的PH值在正常情况下处于7.35-7.45之间3产品包装•包装精美：古拉定®：单支独立包装国产品：多支/盒包装独特利益•给药途径静推，适用于急救•稳定性好溶解后的古拉定在室温下可保存2小时，0-5℃保存8小时•效期更长有效期长达36个月•单独定价2004年1月在注射用还原型谷胱甘肽中被国家发改委唯一单独定价资料来源：古拉定®药品说明书欧洲进口国产价格欧洲进口国产价格欧洲进口——意大利生产杂质控制——GSSG控制含量测定方法——专属性更强标示含量——提高±5%PH控制——更接近人体体液PH产品包装——包装精美最高零售价：22.9元/支600mg/支感谢您的聆听