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浸取(固−液萃取)是指用溶剂将固体物中的某些可溶组分提取出来，使之与固体的不溶部分(或称惰性物)分离的过程。被萃取物质在原固体中，可能以固体形式或液体形式(如挥发物或植物油)存在。固−液萃取在制药工业中广泛应用，尤其是从中草药等植物中提取有效成分，或从生物细胞内提取特定成分。1．浸取体系与扩散溶剂从固体颗拉中浸取可溶性物质，其过程一般包括：①溶剂浸润固体颗粒表面；②溶剂扩散、渗透到固体内部微孔或细胞壁内；③溶质解吸后，溶解进入溶剂；④溶质经扩散至固体表面；⑤溶质从固体表面，扩散进入溶剂主体。2．浸取相平衡浸取过程中的相平衡可用分配系数KD表示：KD=y/xx、y—平衡时溶质在固相、液相中的浓度；注：若y和x用体积浓度(kg/m3)表示，KD一般为常数；如用质量浓度(kg/kg)表示，则KD值会发生变化。因为在浸取过程中，随着溶质的浸出，固体内外的溶液密度将发生变化。1．固体物料颗粒度的影响各类固体生物物料是由细胞组成的，可溶性物质通常存在于细胞内，细胞膜产生一种不同于一般情况下的扩散阻力，因此浸取速率通常比较小。为了从动、植物等中浸提药品，在浸取前需先对固体原料进行恰当的预处理，即进行细胞破碎，以缩短固体或细胞内部溶质分子向其表面扩散的距离，而溶剂也容易进入细胞内部直接溶解溶质，从而提高浸取速率。工业上常通过物料干燥、压片、粉碎等方法，对固体物料进行预处理。固体物料的颗粒度越小，药物的浸出速率越快。过细的颗粒虽溶质浸出效果好，也会使无用或有害物质浸出量增大，给下一步药物的分离纯化造成困难另外，过度粉碎将使耗能增大、还会造成固－液分离困难。2．浸取溶剂的影响(1)浸取溶剂的选择固体药物可看成由可溶物和不溶物（载体或基质）组成。浸取溶剂的选择原则如下：①溶剂对目的药物成分的分配系数KD要大，且对目的药物成分的选择性要高；②溶剂对目的药物成分的溶解度要大，节省溶剂用量；③溶剂与目的药物成分之间应有较大的性质差异，易于从产品中去除，且便于溶剂的回收利用；④目的药物成分在溶剂中的扩散系数要大；⑤价格低廉，粘度小，无腐蚀性，无毒，闪点高，无爆炸性等。常用的浸取溶剂:水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。①水最常用的极性浸取溶剂，价廉易得，对很多物质都具有较大的溶解度，如生物碱类、苷类、蛋白质类等药物在水中都具有较好的溶解度，对于酶类药物和含少量挥发油的药物也能被水浸出。水的浸出范围广，选择性较差，固体中大量无用、甚至有害的物质也被浸出，增加了进一步分离的难度，影响收率。②乙醇仅次于水的常用半极性浸取溶剂。乙醇的溶解性能介于极性与非极性之间，能溶解溶于水的某些成分，也能溶解溶于非极性有机溶剂的某些成分。与水形成任意组成的混合液，可通过组成的改变，有选择地浸取某些成分。如乙醇含量＞90%时，可有效地浸取有机酸、挥发油、叶绿素等物质；乙醇含量在50%～70％时，主要浸取生物碱、苷类等药物；乙醇含量＜50％时，适用于浸取苦味质、蒽醌类化合物等。无毒无害，价格低廉，还具有一定的防腐作用，其比热容小，沸点低，汽化热不大，使分离回收费用低，可降低生产成本。但乙醇具有挥发性和易燃性，生产中应注意安全防护。③丙酮一种良好的脱脂溶剂，与水形成任意组成的混合液。丙酮也是一种脱水剂，常用于新鲜动物药材的脱水和脱脂。丙酮的防腐性能较好，但有一定的毒胜，而且丙酮易于挥发和燃烧，使用时要特别注意。④乙醚非极性有机溶剂，可与乙醇及其他有机溶剂任意混溶。其溶解选择性较强，可溶解游离生物碱、挥发油、某些苷类等物质。因乙醚有强烈的生理作用，又极易燃烧，且价格昂贵一般仅用于生物有效成分的提取、精制。⑤氯仿一种非极性溶剂，微溶于有机溶剂，与乙醚、乙醇都能任意混溶。(2)浸取辅助剂浸取时有时可能会出现原先不溶或难溶的大分子等物质向可溶性、分子量较小的物质的转变，如原果胶向果胶的转变，在此浸取过程中，包含了增溶作用。浸取时可能还会出现某些物质向不溶性物质的转变，如用开水浸泡固体药物，使可溶性蛋白凝固，改变了细胞膜的通透性，从而提高了浸取过程的选择性，在此浸取过程中，也包含了增溶作用。为了提高浸取溶剂的浸取效能，增加浸取成分在溶剂中的溶解度，增强其稳定性，除去某些杂质，减少其他成分对浸取的影响，往往需要采取一定措施（如改变浸取条件）或加入某些浸取辅助剂。常用的浸取辅助剂：①酸可使有机酸游离，使碱性物质沉淀；②碱可使某些物质水解，使酸性物质沉淀；③表面活性剂常可有助于有机物的溶解，提高浸取效果。(3)浸取溶剂用量及浸取次数浸取溶剂用量大，溶质浸取率高，但溶剂消耗量大，进一步分离难度增加，增大成本。浸取溶剂用量一定时，多次浸取可提高浸取率。一般情况下，第一次浸取时，溶剂的用量较大，这是因为要考虑浸出后剩余在固体物料中的溶剂量。通常浸取溶剂用量和浸取次数需通过大量实验确定。(4)浸取溶剂的pH值在浸取操作时，溶剂的pH值与浸取效果密切相关。通过调整浸取时的pH值，可使浸取的选择性提高。如用酸性溶剂提取生物碱，用碱性溶剂提取皂苷等。3．浸取操作条件的影响(1)浸取温度温度升高，可使固体物料的组织软化、膨胀，促进可溶性有效成分的浸出。当固体物料中含有蛋白质、酶等杂质时，温度升高可使蛋白质类杂质凝固，使酶类杂质失活，从而有利于后序分离过程的进行。温度升高，会破坏热敏性药物成分，造成挥发性药物成分的散失，降低收率。温度升高，一些无效成分也容易被浸出。(2)浸出时间达到浸取平衡前，浸取时间与浸取量成正比；达到平衡时，浸取量为最大，但所需时间较长，影响生产效率。长时间浸取会使大量杂质溶出，也会导致一些有效成分被一起浸出，还使酶类等物质分解或发生降解反应而降低溶质的收率。以水作溶剂，长期浸泡则易发生霉变，从而影响浸取液的质量。(3)浸取压力当固体物料组织密实，较难被浸取溶剂浸润时，可采用提高浸取压力的方法，促进浸润过程的进行，可提高固体物料组织内充满溶剂的速度，缩短浸取时间。在较高压力下的渗透，还可能将固体物料组织内的某些细胞壁破坏，利于溶质的浸出经一旦固体物料被完全浸透而充满溶剂后，加大压力对浸出速率的影响将迅速减弱。两种常用加压方式：①密闭升温使压力升高；②通过加压设备使压力升高，但不升温。常压煮提(水温100℃，101.3kPa)与加压煮提(水温65-90℃，表压为200～500kPa)的有效成分浸出率相同，而加压煮提浸出时间可节省一半，固液比也有所提高；但需考虑因加压、加热可能造成的有效成分破坏问题。1．浸渍法浸渍法常用于制备药酒、酊剂。一般在常温或适当升温下进行，浸渍时间不等，加入的溶剂量也没有统一规定，多结合具体药材和实际经验采用定量浸出，然后根据需要配制药剂。浸渍方法(中华人民共和国药典)：取适当粉碎的药材，置于有盖容器中，加入规定量的溶剂，密闭搅拌或振摇，浸渍3~5h或规定的时间，使有效成分浸出，倾取上层清液，过滤，压榨残渣，收集压榨液与滤液合并，静置24h，过滤即得。浸渍法是一种最常用的浸出方法，适用于粘性药物、无组织结构的药材、新鲜及易于膝胀的药材。浸渍法简便易行，但由于浸出效率差，故对贵重药材和有效成分含量低的药材，或制备浓度较高的制剂时，应采用重浸渍法或渗漉法为宜。2．煎煮法煎煮是将经过处理的药材，加适量的水加热煮沸2~3次，使其有效成分充分煎出，收集各次煎出液、沉淀或过滤分离异物，低温浓缩至规定浓度，再制成规定的制剂。需要注意的是在煎煮药材前，必须加冷水浸泡适当时间，以利于有效成分的溶解和浸出，除极难浸透的饮片外，一般浸泡时间为30~60min。煎煮法适用于有效成分能溶于水，对湿热较稳定的药材，它除用于制备汤剂外，同时也是制备部分散剂、丸剂、片剂、冲剂及注射剂或浸取某些成分的基本方法之一。但煎煮法浸出的成分比较复杂，对精制不利；而在中医用药方面，对于有效成分尚未搞清的中草药或方剂，通常采用煎煮法。3．渗漉法渗漉法是向药材粗粉中不断加入浸取溶剂，使其渗过药粉，从下端出口收集流出的浸取液的浸取方法。溶剂渗入药材细胞中溶解大量可溶性物质之后，浓度增高，密度增大而向下移动，上层的浸取溶剂流下，形成良好的浓度差，使扩散较好地自然进行，故浸出效果优于浸渍法，提取较完全，省去分离浸取液的时间和操作。对于非组织药材，因溶剂浸泡使其软化成团而堵塞孔隙，使溶剂无法透过药材，故不宜采用渗漉法。渗漉法的操作主要包括润湿膨胀、药材装填和渗漉。(1)润湿膨胀将药材粗粉放入有盖的容器中，加入粗粉量60%～70%的浸取溶剂，均匀润湿后，密闭放置15min～6h，使药材充分膨胀后备用。(2)药材装填取脱脂棉一团，用浸取液润湿后，铺垫在渗漉筒的底部，然后将已润湿膨胀的药材粗粉分次装入渗流筒中，装入量不多于渗漉筒容积的2/3，松紧程度视药材及及取溶剂而定。若为醇含量高的溶剂则可压紧些，若含水最大则宜装得疏松些，装完后用滤纸或纱布覆盖，并加一些玻璃珠或瓷块之类的重物，以防止加入溶剂时将药粉冲浮起来。(3)渗漉首先将渗漉筒的出口圈打开，然后向渗漉筒中缓慢加入浸取溶剂，待渗漉筒下部的空气排除后，关闭出口阀；继续加入浸取溶剂至高出药粉数厘米，加盖放置24～48h，使溶剂充分渗透扩散。浸出溶剂的流速一般控制在1～5mL/l000g药粉，并随时补充浸取溶剂，使药材中的有效成分充分浸出；浸取溶剂用量一般是药材量的4～8倍。1．单级浸出工艺单级浸出是指将药材和溶剂一起加入到浸取设备中，经一定时间的浸取后，放出浸取液和固体物的过程。单级浸出时，浸出速率随时间的增长而逐渐减慢，直至达到平衡状态。工艺简单，常用于小批量生产，缺点是浸取时间长，固体相中含有一定的浸取液，浸出率低，浸取液的浓度小，浓缩时消耗能量大。2．单级回流浸出工艺及温渗法浸出工艺又称索氏提取，其工艺流程如图2-1，主要用于酒提或有机溶剂(如乙酸乙酯、氯仿等)浸提。由于溶剂的回流，使溶剂与药物细胞组织内的有效成分之间始终保持较大的浓度差，加快了浸取速率，提高了浸取率，而且最后放出的浸取液已是浓缩液。此法的生产周期一般约为10h，浸取液受热时间较长，对于热敏性药物成分的浸取是不利的。温浸法是在热回流浸出工艺基础上发展起来的一种方法。此法将浸取器内的温度控制在40～50℃，较好地运用了温度对加速浸出的有利因素，减少了较高温度对浸取成分的破坏，降低了无效成分的浸出率。温浸法的浸取率高于渗漉法，但浸取液的澄明度不及渗漉法。1—酒提罐2—缓冲罐3—泵4—冷凝器5—冷却器6—凝液受槽7—浓缩罐3．单级循环浸出工艺单级循环浸出是将浸出液循环流动，使固液两相在浸取器中发生相对运动，从而提高浸取速率。在循环浸出工艺中，固体物成为自然滤层，浸取液经过多次的循环过滤，澄明度好。由于整个浸取过程可以是密闭的，在使用易挥发溶剂浸提时，溶剂消耗量小，但此法的浸取剂用量较大。4.多级浸出工艺若固相中含有一定的浸取液，将会降低有效成分的浸取收率。为提高浸取收率，减少有效成分的损失，可以将一定量的溶剂分多次加入，进行多次浸渍法，从而达到多级浸取的目的。也可以将固体药材分成多份，依次进行浸取，从而实现多级浸出工艺。固相中含浸取液浓度越高，有效成分损失越大，多级浸取可降低固相中的浸取液浓度，提高浸取收率，但浸渍次数过多意义不大。5．逆流浸出工艺图2-2为罐组式逆流提取法工艺流程。经预处理（粉碎、压片或切片）的药材，分别加入各提取罐中。溶剂由计量罐I1计量后，经阀门1控制加入提取罐A1中，开阀门2进行循环提取2h左右；一级浸取液经循环泵C1和阀门3打回计量罐I1，再经阀门4加入提取罐A2中，开启阀门5进行循环提取2h左右；二级浸取液经循环泵C2和阀门6打入计量罐I2，再经阀门7加入提取罐A3中，开启阀门8进行循环提取2h左右；以此类推，新鲜溶剂经过循环多次浸取，浓度相对较高，使浸提收率提高。罐组式的提取罐数越多，相应的浸取率越高，溶剂用量越少，浸取液浓度越大；但是相应的设备投资增大，生产周期延长，耗能增加。实际操作一般采用4罐或6罐为佳。此工艺保持了