22人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程

颁发部门人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程生产部编号STP-SC-GY-122新订☑修订□版次：01第1页共11页起草人年月日审核人年月日批准人年月日生效日期分发号年月日分发部门质量保证部生产部工程设备部人力资源部供应部仓储部市场部销售部监察部办公室存档分发数量－2－－－－－－－－1目的：规范人工牛黄甲硝唑胶囊生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。范围：适用于人工牛黄甲硝唑胶囊的生产。责任人：车间主任负责起草；生产部部长负责审核；生产副总负责批准；生产部、生产车间遵照执行；质量保证部负责监督。内容：1产品名称及剂型1.1产品名称：人工牛黄甲硝唑胶囊汉语拼音：RengongniuhuangJiaxiaozuoJiaonang曾用名：牙痛安胶囊1.2剂型：胶囊剂2产品概述2.1本品于2003年1月4日经国家药品监督管理局批准生产；批准文号：国药准字H220241902.2性状：本品为胶囊剂,内容物为黄色或微黄色的颗粒或粉末.2.3功能主治：用于急性智齿冠周炎、局部芽槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等。2.4用法用量：口服。一次2粒，一日3次。2.5不良反应：2.5.1.本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。2.5.2其他常见的不良反应有：（1）胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。（2）可逆性粒细胞减少。通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第2页共11页（3）过敏反应，皮疹、荨麻疹、瘙痒等。（4）中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。（5）其他有发热、阴道念球菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。2.6禁忌：2.6.1对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用。2.6.2有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。2.6.3孕妇禁用。2.6.4饮酒者禁用。2.7注意事项：2.7.1致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具有致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。2.7.2使用中发现中枢神经系统不良反应，应及时停药。2.7.3本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、已糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。2.7.4用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。2.7.5肝功能减退者本品代谢减慢，药物极其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。2.7.6本品可自胃液持续消除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。2.7.7念球菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。2.7.8厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。2.7.9治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。2.7.10重复一个疗程前，应做白细胞计数。2.8孕妇及哺乳期妇女用药：甲硝唑可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现口服给药对胎儿无毒性。甲硝唑对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇禁用。甲硝唑在乳汁中浓度与血中相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女不宜使用。若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24～28小时方可重新授乳。2.9儿童用药：儿童应慎用并减量使用。通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第3页共11页2.10老年患者用药：老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。2.11药物相互作用：2.11.1甲硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。2.11.2与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。2.11.3与西米替丁等抑制肝微粒体酶的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血药浓度，消除半衰期（t1/2β），应根据血药浓度测定的结果调整剂量。2.11.4本品可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。2.11.5本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。2.12药物过量：甲硝唑最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。2.13规格：甲硝唑0.2g，人工牛黄5mg2.14类别：抗厌氧菌药2.15有效期：暂定2年。2.16贮藏：遮光，密封保存。3处方和批量物料名称处方量批量甲硝唑200g80kg人工牛黄5g2kg淀粉适量适量共制成1000粒400，000粒4工艺流程图（执行附图）5操作过程5.1领料：操作工到原料、辅料库领取生产所需的各种原辅料，二人复核检验，然后送到配料岗位。5.2配料：5.2.1工艺条件：室内温度为18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第4页共11页5.2.2操作过程：全批40万粒分两次投料，分别称取甲硝唑40kg、人工牛黄1kg、淀粉适量分别装入不锈钢桶中备用。5.2.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次配料双人复核称量准确，严格按生产指令配料每批一次5.3批混5.3.1工艺条件：室内温度为18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.3.2操作过程：检查批混机至正常状态，将全部细粉作为一个批号，添加淀粉装入批混机中批混15-20分钟。将细粉装入洁净容器进行称量，称量，备用。5.4胶囊充填5.4.1工艺条件：室内温度为18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.4.2药品规格：0.3g/粒5.4.3操作过程：检查全自动胶囊充填机至正常状态，将药粉加入料斗中，运行进行试压，检查外观、装量差异、符合要求后正式充填。充填过程中，每隔15分钟检查一次装量差异在合格范围内。装完的胶囊装入洁净容器，称量，备用。5.4..4质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次胶囊外观目测光亮整洁，无粘附药粉、杂物，囊体、囊帽锁扣严紧，无沙眼，无瘪。随时胶囊装量差异电子天平测符合内控标准3-4次/班胶囊崩解时限崩解仪测符合内控标准每批一次5.5铝塑包装5.5.1工艺条件：室内温度为18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.5.2包装规格：10粒/板5.5.3操作过程：将检查合格的模具安装到铝塑包装机上，将铝塑包装机调至工作状态，安装铝塑包材。调节加热开关设定温度：热合加热℃；批号加热℃。温度达到要求后将合格的胶囊装入下料斗中，开机运行，每板装药10粒，包装合格品清点数量摆在周转容器中，每个容器中装500板，挂上标记单。通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第5页共11页5.5.4质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次铝塑板装药数量目测每板装药10粒随时铝塑板吸泡、热合、批号目测批号清晰，热封良好，网纹清晰，无漏药，无破损，无杂物，裁切整齐。随时5.6外包装5.6.1包装规格：10粒×2板×10盒×20条5.6.2操作过程5.6..2.1打印批号：检查打码机至正常状态，依据包装指令分别在小盒相应位置上试打印批号、生产日期、有效期、流水号，经QA员核对无误后正式打印。调节卡号器数字顺序与包装指令一致，蘸黑色印油在大箱相应位置上试卡印批号、生产日期、有效期，经QA员核对无误后正式卡印。要求批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。5.6.2.2折说明书：手工将说明书横向对折一次，再横向对折一次。要求说明书折叠整齐，无褶皱。5.6.2.3装袋：取防潮袋，在每袋内装入2板药，置薄膜封口机进行热封。要求装药数量准确。5.6.2.4装小盒：折好小盒，在小盒内装入1袋药，一张说明书。要求装药数量准确，装入的说明书整齐无褶皱。5.6.2.5塑封：10小盒为一单位，沿相同方向摆放，经双循环热收缩包装机塑封。要求小盒数量准确，塑封平整。5.6.2.6装箱：折好大箱，用封箱胶带纸封牢箱底，每20条装入一个大箱，放入一张合格证，用封箱胶带纸封口，置捆扎机上用打包带横向打两道。要求合格证填写正确；胶粘带粘贴整齐，牢固，捆扎结实；大箱无破损。5.6.2.7质量监控监控点监控项目监控方法监控标准频次装袋装盒装箱装量、说明书、封签、合格证、胶粘带、批号、生产日期、有效期QA员抽检数量准确；说明书折叠整齐，无褶皱；封签贴在指定位置上，端正、平整，不掉胶，不模糊；合格证填写正确；胶粘带粘贴整齐，牢固，捆扎结实；批号、生产日期、有效期数字排列正确，印字端正、清晰。随时6原辅料质量标准通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第6页共11页6.1原料质量标准执行以下质量标准：《甲硝唑质量标准》（编号ZL-J-877）、《人工牛黄质量标准》（编号ZL-J-876）6.2辅料质量标准执行以下质量标准：《淀粉质量标准》（编号ZL-J-302）7中间产品质量标准执行以下质量标准：《人工牛黄甲硝唑胶囊半成品质量标准》（编号ZL-J-162）8成品质量标准执行以下质量标准：《人工牛黄甲硝唑胶囊成品质量标准》（编号ZL-J-062）9包装规格、包装材料质量标准9.1包装规格：每粒重0.3g；每板10粒；每小盒装2板；每条装10小盒；每箱装20条。9.2包装材料质量标准：执行以下质量标准：《人工牛黄甲硝唑胶囊说明书质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊铝箔质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊小盒质量标准》（编号ZL-J-）、《人工牛黄甲硝唑胶囊大箱质量标准》（编号ZL-J-）、《说明书质量标准通则》（编号ZL-J-401）、《封签质量标准通则》（编号ZL-J-404）、《铝箔质量标准通则》（编号ZL-J-405）、《收缩膜质量标准通则》（编号ZL-J-407）、《防潮袋质量标准》（编号ZL-J-408）、《小盒质量标准通则》（编号ZL-J-409）、《大箱质量标准通则》（编号ZL-J-411）、《封箱胶带质量标准通则》（编号ZL-J-412）、《合格证质量标准通则》（编号ZL-J-412）、《打包带质量标准通则》（编号ZL-J-414）10物料、中间品、成品贮存注意事项：项目名称贮藏注意事项原辅料原辅料暂存间分类分区存放，有明显的货位卡，防潮、防湿、防止混淆和防染。中间品中间品暂存间分类分区存放，有明显的货位卡，防潮、防湿、防止混淆和防染。成品成品库分类分区存放，有明显的货位卡，防潮、防湿、防倒置。11工艺卫生要求11.1环境卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）和《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）通化正和药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊工艺规程编号STP-SC-GY-122版次：01第7页共11页11.2关键工序工艺卫生批混、胶囊充填、铝塑包装工序工艺见《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）包装工序工艺卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）11.3人员卫生批混、胶囊充填、铝塑包装工序人员卫生见《三十万级洁净区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-004）包装工序人员卫生见《一般生产区卫生管理规程》（SMP-SC-WS-003）12设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称数量（台）规格型号生产能力生产厂家1粉碎机1GY300AX型2振动筛1XZS-500型3电子称1MD340型4多项运动混合机1HD-600型5全自动胶囊充填机1NJR-700型6泡罩包装机1DPH-200型7铝塑泡罩包装机1DPT130型8薄膜封口机2FR