神经免疫疾病相关抗体介绍

神经免疫疾病相关抗体检测介绍药物浓度、药物基因组学遗传免疫药物感染1、自身免疫性脑炎2、小脑炎3、副肿瘤综合征4、中枢神经脱髓鞘疾病5、周围神经病6、重症肌无力1、片段分析2、MLPA技术3、一代测序4、二代测序病毒、结核、真菌、寄生虫、SY病原微生物宏基因检测神经系统自身免疫病及自身抗体副肿瘤神经综合征Hu、Yo、Ri、CV2、PNMA2(Ma-2/Ta)、amphiphysin、recoverin、SOX1、titin、Zic4、GAD65、Tr(DNER)NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、GABABR、CASPR2、IgLON5、DPPX、GlyRa1、GABAARa1、GABAARb3、mGluR5、D2R、Neurexin3α、GAD65自身免疫性脑炎视神经脊髓炎谱系病AQP4、MOG、MBP、AQP1，Flotillin-1/2免疫介导性周围神经病GM1、GM2、GM3、GM4，GD1a、GD1b、GD2、GD3，GT1a、GT1b，GQ1bRO-52，EJ，PL-12，PL-7，SRP，JO-1，PM-Scl75，PM-Scl100，KU，Mi-2α，Mi-2β，MDA-5，OJ，SAE1，SAE2，NXP-2，KS，ZO-α，ZO-β，HMGCR，NOR90，Fibrillarin，Th/To，Ha/Tyr，TIF1-γ，cN1A特发性炎性疾病神经肌肉接头病AchR、MuSK、Titin、SOX-1，LRP4,VGCC,RYR，横纹肌自身免疫性脑膜脑脊髓炎GFAP检测技术采取抗原特性（根据最新参考文献）临床应用1.1、基于转染细胞的间接免疫荧光法（CBA）抗原过表达细胞（构象形表位）保持了抗原决定簇的天然构象，灵敏度、特异性高的方法；（指南推荐）自身免疫性脑炎、脱髓鞘疾病、1.2、基于组织切片的间接免疫荧光法（TBA）动物脑组织切片TBA灵敏度低于CBA，动物的脑组织中包含丰富的神经抗原，可提示抗原位置和量的信息用于阳性验证2、免疫斑点法（DIBA）过表达细胞提取的膜复合物保持了抗原决定簇的天然构象，敏感性、特异性高副肿瘤综合征/神经节苷脂/肌炎谱3、放射免疫沉淀法（RIA）重组蛋白（线性表位）国际公认可信成熟方法，特异性，灵敏度高重症肌无力4、酶联免疫印迹法（BLOT）融合蛋白（线性表位）融合蛋白构象，特异性，灵敏度特异性尚可副肿瘤/节苷脂/肌炎抗体5、酶联免疫吸附法（ELISA）重组蛋白（线性表位）重组蛋白构象，特异性，灵敏度特异性尚可神经免疫抗体常见检测方法介绍，，神经免疫抗体开展项目检测项目相关抗体/IgG检测方法优势1、自身免疫性脑炎15项NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、GABABR、LGI1、CASPR2、IgLON5、DPPX、GlyRα1、mGluR5、D2R、GAD65、GABAARα1、GABAARβ3、Neurexin-3αCBA保持了抗原决定簇的天然构象公认的灵敏度、特异性均较高的方法；（指南推荐）2、视神经脊髓炎谱系病6项AQP4、MOG、GFAP、MBP、AQP1、Flotillin-1/23、寡克隆区带全套脑脊液IgG指数,蛋白和生化定量分析,Reiber坐标分析,（IgG,IgA,IgM),IgG寡克隆带(OB),24小时鞘内合成等电聚焦电泳+IgG免疫固定国际金标准（国际五型）4、副肿瘤综合征14项17蛋白HuB、HuC、HuD、Yo、Ri-Nova1、Ri-Nova2、CV2、PNMA2(Ma-2/Ta)、amphiphysin、Ma1、Tr、Zic4、GAD65、PKCγ、Recoverin、Titin，SOX1DIBA+CBA保持了抗原决定簇的天然构象敏感性、特异性较高；5、自身免疫性小脑炎7项CV2(CRMP5)）、Ma2、GAD65、Tr（DNER）、Zic4、Homer3、ATP1A3、ARHGAP26DIBA+CBA6、周围神经病18项GM1、GM2、GM3、GM4、GD1a、GD1b、GD2、GD3、GT1a、GT1b、GQ1b、sulfatideNF155、NF186、CNTN1、CNTN2、CASPR1MAGDIBA+CBA异常免疫球蛋白综合征诊断+免疫比浊法游离轻链固定电泳+免疫比浊法指南推荐7、重症肌无力9项AchR、MuSK、LRP4、Titin、SOX1,VGCC，RYR，横纹肌（心肌，骨骼肌）RIA+CBA+DIBA放射免疫法金标准+转染细胞+免疫斑点8，肌炎谱26项RO-52，EJ，PL-12，PL-7，SRP，JO-1，PM-Scl75，PM-Scl100，KU，Mi-2α，Mi-2β，MDA-5，OJ，SAE1，SAE2，NXP-2，KS，ZO-α，ZO-β，HMGCR，NOR90，Fibrillarin，Th/To，Ha/Tyr，TIF1-γ，cN1ADIBA+CBA保持了抗原决定簇的天然构象敏感性、特异性较高；中枢神经脱髓鞘疾病-NMOSD抗体检测临床意义靶抗原临床意义血清和脑脊液中的敏感性AQP4（水通道蛋白4）血清AQP4抗体是NMOSDs的标志性抗体，NMOSDs患者（阳性率大约70-80%）；MS患者（多为阴性，＜5%）血清大于脑脊液MOG（抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白）单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎，脑干脑炎、脑炎；血清大于脑脊液GFAP（胶质纤维酸性蛋白）自身免疫性脑膜脑脊髓炎（阳性率较高，重点关注）血清和脑脊液相当AQP1（水通道蛋白1）NMOSD患者血清中可检测到AQP1抗体（需进一步研究）血清大于脑脊液MBP（抗髓磷脂碱性蛋白）多发性硬化指标（急性期）血清大于脑脊液Flotillin-1/2（脂筏标记蛋白）多发性硬化指标（复发缓解型）血清大于脑脊液中枢神经脱髓疾病-MS临床表现：发作及病变证据时间的多发性，空间的多发性脑脊液寡克隆带阳性（可作为时间多发性替代指标）寡克隆区带（中枢神经疾病中OCB发生率及诊断价值）寡克隆区带是脑脊液蛋白电泳分析的重点：•脑脊液寡克隆区带和IgG鞘内合成出现MRI影像变化之前，是早期诊断MS和其他CNS脱髓鞘病的重要依据。•脑脊液寡克隆区带数量减少或消失，或IgG鞘内合成减少，是药物治疗有效的标志。脑脊液特异性寡克隆区带非MS所特有：•其他炎症性或非炎症性疾病，例如自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征(PNS)、SLE、神经白塞病、干燥综合征(SS)、神经梅毒、HIV感染等亦可呈阳性。。等电聚焦电泳+免疫固定=国际检测金标准•区带的结果判定，严格按照对应的五型判定。疾病OCB发生率（100%）中枢脱髓鞘MS95NMOSD40自身免疫性神经狼疮50神经白塞20神经结节40小柳-原田综合症（葡萄膜大脑炎）60感染性急性病毒性脑炎5急性细菌性脑炎5亚急性硬化性全脑炎100进行性风疹全脑炎100神经梅毒（密螺旋体）95神经艾滋病80神经疏螺旋体症（莱姆病）80肿瘤肿瘤（胶质瘤）5等电聚焦电泳+IgG免疫固定：寡克隆区带检测国际金标准分型结果提示临床意义Ⅰ阴性CNS无鞘内IgG合成见于健康人及其他非炎症性神经系统疾病（NIND）患者Ⅱ阳性脑脊液电泳条带为中枢神经系统B细胞反应所致，提示中枢神经系统有鞘内IgG合成。主要见于MS患者。Ⅲ阳性血清与脑脊液相同的条带为系统性B细胞反应所致，仅见于脑脊液的条带则为中枢神经系统B细胞反应所致，提示中枢神经系统有鞘内合成且血脑屏障有破坏。主要见于继发性IDD、脑膜癌和脑膜炎等，此外，少部分MS患者OB结果亦可表现为此型。Ⅳ阴性血清与脑脊液呈镜像分布的寡克隆区带，提示病变在中枢神经系统之外，存在系统性B细胞反应且伴有血脑屏障破坏。可见于GBS、系统性自身免疫病等。Ⅴ单克隆区带提示存在单克隆增殖的副蛋白。主要见于骨髓瘤继发神经系统并发症患者。脑脊液基本套餐A（等电聚焦）报告解读QAlb：评估血脑屏障功能定量分析鞘内合成Ig：1、QIgG/A/M2、脑脊液IgG指数3、Reiber坐标分析定性分析鞘内合成Ig：4、IgG－寡克隆区带（OB）IgG（10-40mg/L）；IgA（1-6mg/L）；IgM（0.1-1mg/L）血脑屏障功能QAlb9—15血脑屏障功能轻度受损QAlb15—33血脑屏障功能中度受损QAlb33—100血脑屏障功能重度受损QAlb＞100血脑屏障完全破裂血脑屏障功能的标志物---QAlb（白蛋白商值）=Alb（CSF/Ser）血脑屏障功能参考值（＞5岁）---QAlb=（4+）检测值＞参考值---血脑屏障功能受损1、蛋白定量分析（定量分析鞘内合成）IgG（10-40mg/L）；IgA（1-6mg/L）；IgM（0.1-1mg/L）鞘内合成Ig的标志物---QIgG/A/M=IgG/A/M(脑脊液/血清)鞘内合成IgG%---40.1%根据reiber坐标图，横坐标（QAlb=14.5）、纵坐标（QIgG=20.0）得来；（CNS中Ig的来源：鞘内合成、BBB渗入）2、脑脊液IgG指数（定量分析鞘内合成）脑脊液IgG指数=实例：脑脊液IgG指数=20.0/14.5=1.38检测值＞0.7---IgG指数升高---鞘内合成增多IgG24h合成率---意义等同于脑脊液IgG指数自身免疫性脑炎相关抗体类型1、PNS相关抗体2、神经元表面介导抗体中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识[J].中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.DalmauJ,GrausF.Antibody-MediatedEncephalitis.NEnglJMed.2018Mar1;378(9):840-851.【1】中华医学会神经病学分会.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识[J].中华神经科杂志,2017,50(2):91-98.【2】DalmauJ,GrausF.Antibody-MediatedEncephalitis.NEnglJMed.2018Mar1;378(9):840-851.靶抗原主要临床症状肿瘤比例主要肿瘤类型NMDAR抗NMDAR脑炎：可有发热和头痛等前驱症状；癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降、运动障碍；自主神经功能障碍：窦性心动过速、心动过缓、泌涎增多、中枢性低通气低血压；因性别、年龄而已卵巢畸胎瘤LGI1边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（特征性癫痫发作症状：面-臂肌张力障碍发作）5-10%胸腺瘤CASPR2边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（莫万综合征：部分患者表现为神经性肌强直、精神症状、自主神经功能异常）20-50%胸腺瘤GABABR边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；（严重且难治的癫痫发作是该病主要的特点，以全面强直性阵挛发作为主，抗癫痫药通常无效，可迅速进展为癫痫持续状态）50%小细胞肺癌AMPAR1/2边缘性脑炎：癫痫发作、精神行为异常、近事记忆力下降；65%胸腺瘤、小细胞肺癌IgLON5以睡眠障碍、运动障碍为主要表现，出现行走不稳、共济失调、构音障碍、吞咽困难、中枢性低通气、舞蹈样动作等--DPPX脑炎，表现多样，精神症状、脑干症状、肌阵挛、肌强直、腹泻、便秘等＜10%淋巴瘤GlyRα1伴有强直与肌阵挛的进行性脑脊髓炎PERM＜10%胸腺瘤GABAARα1/β3脑炎，癫痫频发，难治性癫痫＜5%胸腺瘤mGluR5脑炎70%霍奇金淋巴瘤D2R以运动障碍为主要表现的基底节脑炎--Neurexin-3α脑炎--自身免疫性脑炎的诊断标准▪可能的AE：A+B+D▪确诊的AE：A+B+C+DA临床表现：急性或者亚急性起病（3个月），具备以下1个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。1.边缘系统症状：近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常，3个症状中的1个或者多个。2.脑炎综合征：弥漫性或者多灶性脑损害的临床表现。3.基底节和（或）间脑/下丘脑受累的临床表现。4.精神障碍，且精神心理专科认为不符合非器质疾病。B辅助检查：具有以下1个或者多个的辅助检查发现，或者合并相关肿瘤。1.脑脊液异常：脑脊液白细胞增多（5