高分子辅料Eudragit-PPT

尤特奇®丙烯酸树脂在固体制剂中的应用嬴创特种化学医药健康尤特奇®产品纵览尤特奇®基本应用尤特奇®产品纵览产品历史60年Page|31954EUDRAGIT®注册成功1972开发功能性水包衣体系1983开发可压性包衣颗粒1984开发用于肠溶包衣的再分散粉末2004上海技术服务大楼建成2009提供制剂配方研发服务2011药物增溶、热熔挤出等高级制剂服务2013技术服务，制剂研发，制剂分析尤特奇®产品纵览EUDRAGIT®结构——聚甲基丙烯酸酯Page|4氨基甲基丙烯酸共聚物EUDRAGITRL100/RS100EUDRAGITRL30D/RS30D+R=CO-OCH2-CH2N(CH3)3(0.05-0.1mol)Cl-不溶解，具渗透性pH非依赖性ControlledRelease甲基丙烯酸共聚物EUDRAGITL100/S100/L100-55EUDRAGITL30D-55,FS30DR=COOH(0.3-0.5mol)具抗酸性在肠液中溶解Protectivecoatings氨基甲基丙烯酸共聚物EUDRAGITE100R=-CO-O-CH2-CH2N(CH3)2(0.5mol)胃液中溶解DelayedRelease甲基丙烯酸酯共聚物EUDRAGITNE30DR=CO-OCH3不溶解，具渗透性pH非依赖性ControlledReleaseCH3(H)CH3CHCCH2CC=ORO-AlkylPH依赖型肠溶配方十二指肠释药L100-55粉末阴离子聚合物和甲基丙烯酸的共聚物pH5.5以上溶解L30D-5530%水分散体空肠释药L100粉末pH6.0以上溶解结肠释药S100粉末pH7.0以上溶解FS30D30%水分散体防护配方防护型包衣：•掩盖不良口味•遮盖不良气味•防潮保护•避光保护E100颗粒阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯的共聚物pH5.0以下的胃酸中溶解pH5.0以上溶胀，具渗透性EPO粉末缓释配方PH非依赖型缓释配方RL30D30%水分散体丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物不溶高渗透性pH非依赖，具膨胀性RLPO粉末RL100颗粒RS30D30%水分散体不溶低渗透性pH非依赖，具膨胀性RSPO粉末RS100颗粒缓释配方，适用于骨架配方，亦能与其他EUDRAGIT®型号合用。NE30D30%水分散体丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物不需要增塑剂优良的柔韧性适用于骨架片NM30D30%水分散体尤特奇®产品纵览EUDRAGIT®商品型号Page|5X=monograph(X)=draftsubmitted()=planedPh.Eur.NFJPEUSDMFCFDAEUDRAGIT®E100XXX#27877(TypeIV)/#27770(TypeV)F20110030EUDRAGIT®EPOX(X)X#27877(TypeIV)/#27770(TypeV)EUDRAGIT®L30D-55XXX#2584F20110029EUDRAGIT®L100-55XXX#2584F20100013EUDRAGIT®NE30DXXX#2822F20110028EUDRAGIT®NE40D#2822EUDRAGIT®NM30DX()()#2822EUDRAGIT®L100XXX#27796(TypeIV)/#26602(TypeV)F20140016EUDRAGIT®S100XXX#27796(TypeIV)/#26602(TypeV)F20140017EUDRAGIT®RL100XXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100014EUDRAGIT®RLPOXXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140013EUDRAGIT®RS100XXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100011EUDRAGIT®RSPOXXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100012EUDRAGIT®RL30DX(X)#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140014EUDRAGIT®RS30DX(X)#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140019EUDRAGIT®FS30D()()()#13941尤特奇®产品纵览药典收载及国内注册情况Page|6尤特奇®产品纵览尤特奇®基本应用EUDRAGIT®基本应用Page|8CH2CC=OCH3OC2H4N(CH3)2CH2CC=OCH3ORCH2CCOOHCH3CH2CC=OCH3OCH3肠溶型制剂防护型制剂缓控释制剂EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂Page|9减少副作用，降低药物对胃肠道的刺激避免胃酸，胃蛋白酶对药物的破坏提高药物的生物利用度较低的成膜温度，为软胶囊肠溶包衣提供可能柔韧的衣膜，可用于崩解片的肠溶小丸包衣EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂Page|10►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣肠溶型制剂用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物Page11PH依赖型肠溶配方十二指肠释药L30D-55粉末30%水分散体pH5.5以上溶解L100-55粉末Acryl-EZE®粉末空肠释药L100粉末pH6.0以上溶解结肠释药S100粉末pH7.0以上溶解FS30D30%水分散体肠溶特性的修饰联合使用EUDRAGIT®L30D-55/EUDRAGIT®NE30DEUDRAGIT®L和S类型的混合使用EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂Page|12►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣CH2CCOOHCH3CH2CC=OHOC2H5特性:•阴离子型•pH5.5以上溶解•低水汽通透率市售规格：•EUDRAGIT®L100-55,固体–溶于有机溶剂–水中再分散•EUDRAGIT®L30D-55–30%水分散体EUDRAGIT®L30D-55的分子结构肠溶型制剂标准配方和操作参数-水分散体Page|13滑石粉配方单硬脂酸甘油酯配方占干树脂用量EudragitL30D-5516667g16667g滑石粉2500g50%单硬脂酸甘油酯GMS150g3%吐温8060g40%onGMS柠檬酸三乙酯TEC500g500g10%纯水12333g5463g总计32000g22840gPage|14L30D-55用于100kg片剂配方：溶液量约为滑石粉配方的70%固体含量25.0%25.0%聚合物含量15.6%21.9%聚合物用量5.0%w/w5.0%w/w总固体用量8.0%w/w5.7%w/w肠溶型制剂标准配方和操作参数-水分散体EUDRAGIT®L/S聚合物的化学结构特性:•阴离子特性•溶解在pH6.0(L),pH7.0(S)•低的水汽通透性市售规格:•EUDRAGIT®L/S100,固体–有机溶剂中溶解–水中重新分散•EUDRAGIT®L/S12.5–12.5%异丙醇溶液CH2CCOOHCH3CH2CC=OCH3OCH3肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末Page|15EudragitL100-55L100S100甲基丙烯酸含量50%50%30%酸值[mgKOH/g]300-330300-330180-200玻璃化温度Tg~107°C~200°C~160°C最低成膜温度MFT27°C85°C85°C中和剂NaOHKOH*KOH*NH4OHNH4OHmol-%66-1015-20柠檬酸三乙酯（相对于干树脂计算）10%50%50%Page|16*搅拌时间：16h肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末EUDRAGIT®L100-55300g4%氢氧化钠溶液（1N）100g纯水600g总计1000gPage|1725cm0I70cm2cm15cmTopviewofcrossbarstirrer40cm61cm大小适用于50kg水分散体肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末L100-55再分散过程EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂Page|18►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣增塑剂的影响：EUDRAGIT®L30D-55Page|19最低成膜温度（MinimumFilmformingTemperature）0510152025303540450510152025增塑剂用量[%]MFT[°C]柠檬酸三乙酯TEC聚乙二醇6000Tween80乙酰化柠檬酸三乙酯柠檬酸三丁酯乙酰化柠檬酸三丁酯肠溶型制剂增塑剂的作用包衣膜的成型：乳胶粒的结合Page|20干燥后乳胶粒分散体MFT干燥后乳胶粒分散体MFT肠溶型制剂增塑剂的作用不使用增塑剂或增塑剂用量不足Page|21表面纵切面肠溶型制剂增塑剂的作用EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂Page|22►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣L30D-55衣膜柔韧度Page|23Lehmannetal.,Pharm.Ind.55(1993),940-94710050100150EUDRAGITL30D-55Elongationatbreak(%)obtainedfromisolatedfilmsof150µmthickness(=20mg/cm²)Stress/straintest,DIN53455肠溶型制剂EUDRAGIT®聚合物的联合使用FlexibleEnteric衣膜柔韧度Page|24Lehmannetal.,Pharm.Ind.55(1993),940-94710112050100150EUDRAGITL30D-55EUDRAGITL30D-55/NE30D(1/1)Elongationatbreak(%)obtainedfromisolatedfilmsof150µmthickness(=20mg/cm²)Stress/straintest,DIN53455肠溶型制剂EUDRAGIT®聚合物的联合使用Quantity(g)DS(g)%Eudragit®L30D-55100.0030.00Eudragit®NE30D25.007.5025%onL30D-55PEG60006.006.0020%ondpsofL30D-55单硬脂酸甘油酯GMS2.102.107%ondpsofL30D-55Tween800.840.8440%onGMS水98.26总计232.20聚合物含量%=12.9%固体含量%=20%L30D-55:NE30D=4:1肠溶型制剂软胶囊包衣-配方示例Page|25Page|26未包衣包衣后•外观美观•衣膜柔韧度好•崩解测试结果：pH1.2HCl:2hrspH6.8buffer:20分钟挥发油开始渗出40分钟挥发油完全渗出肠溶型制剂软胶囊包衣-配方示例肠溶型制剂小结用于固体制剂肠溶包衣的丙烯酸树脂：EUDRAGIT®L30D-55/EUDRAGIT®L100-55pH5.5；Acryl-EZE®pH5.5；EUDRAGIT®L100pH6.0；EUDRAGIT®S100pH7.0；EUDRAGIT®FS30DpH7.0；可根据要求选择合适有机溶剂包衣或全水包衣；可用于软胶囊肠溶包衣，包衣温度应控制在较低水平；尤特奇不同型号的联合使用：调节溶出pH值和衣膜柔韧度；Page|27EUDRAGIT®基本应用Page|28CH2CC=OCH3OC2H4N(CH3)2CH2CC=OCH3ORCH2CCOOHCH3CH2CC=OCH3OCH3肠溶型制剂防护型制剂缓控释制剂薄膜包衣控释骨架片溶解单一片剂多颗粒片EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂用于骨架型制剂的EUDRAGIT®聚合物pH非依赖型聚合物EUDRAGIT