丹参的研究现状(综述)

丹参的研究现状（综述）摘要：本文从丹参的药用资源、化学成分、药理作用、临床应用以及剂型、制剂工艺等有关丹参的研究进行了综述,力图阐述丹参的研究现状和应用前景，以期利于丹参的进一步开发应用。关键字：丹参活性成分药理作用制剂研究现状丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，是我国常用传统中药，味苦，性微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等功效。临床广泛用于心脑血管疾患，是国内外现代化中药研究的热点品种之一。1.资源分布丹参主要分布于辽宁、河北、河南、山东、山西、江苏、湖北、甘肃、四川等省区,野生的丹参常见于山坡、草丛、林下、溪谷旁[1]。目前野生丹参资源由于过度采收已遭破坏,各地虽有栽培品种,但品质退化严重,质量参差不齐。2.丹参的化学成分丹参的化学成分有30多种，丹参主要含两类成分：一为脂溶性的二萜类化合物，二为水溶性的多聚酚酸类成分。2.1丹参脂溶性成分(1)邻醌型丹参酮类二萜化合物在丹参中含量较高,有较强的生理活性,是丹参主要有效成分之一。主要有:丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、ⅡB、隐丹参酮、丹参酸甲酯、紫丹参素等[2]。其中丹参酮ⅡA是丹参治疗冠心病的主要有效成分之一,在丹参中的含量可达0.5%以上,将其磺化制成丹参酮ⅡA磺酸钠后,可增加水溶性及提高药理活性。隐丹参酮抗菌活性很强,比小檗碱强许多倍,含量亦高,常作为抗菌消炎类丹参制剂的质量控制指标成分。(2)对醌型的丹参酮类二萜化合物在丹参中含量很低,主要有:异丹参酮Ⅰ、异丹参酮Ⅱ,异隐丹参酮等[2]。(3)其它二萜类化合物较少,含量低。主要有丹参螺旋内酯、新隐丹参酮等[2]。2.2丹参水溶性成分主要有:原儿茶醛、迷迭香酸、丹参素、咖啡酸、丹酚酸等,均具有抗心肌缺血缺氧作用,丹参素和原儿茶醛在丹参体内含量较高,活性较强,是丹参治疗冠心病的主要有效成分之一,常作为丹参原药材和丹参制剂的质量控制指标成分。近期研究发现:丹酚酸A和丹酚酸B的抗心肌缺血缺氧的活性比丹参素和原儿茶醛更强,其中丹酚酸A是目前已知的最强的抗氧化化合物之一,还具有改善记忆、降低抗癌药阿霉素毒性等作用[4]。3.丹参的剂型及制剂工艺3.1丹参制剂品种3.1.1以水溶性有效成分入药的丹参制剂[5]这类制剂的主药丹参多采用水煎法或水提醇沉法制备,其有效成分为水溶性酚酸类化合物。主要品种有丹参注射液、口服液、冲剂、气雾剂、粉针剂、煎剂、透皮吸收剂、多相脂质体；丹参素注射液、复方丹参注射液、丹红注射液、丹归注射液、丹参黄芪注射液、丹芪口服液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等。3.1.2脂溶性有效成分入药的丹参制剂[6]这类制剂按用途又可以分成两类:一类用于治疗化脓性感染性疾病如痤疮、扁桃体炎、骨髓炎、蜂窝组织炎、烧伤等，主药品种有丹参酮片、丹参酮胶囊、丹参酮油膏等。另一类用于治疗心脑血管疾病，主药品种有丹参舒心胶囊、丹参舒心片、丹参酮ⅡＡ磺酸钠注射液、精制冠心片等。其中精制冠心片为《中国药典》95版收录。31.3兼用脂溶性成分和水溶性成分的丹参制剂这类制剂是丹参制剂的主体,以复方制剂为主，多用于冠心病和脑血管疾病的治疗。主要品种有复方丹参片、冠心丹参片、丹参片、丹七片、丹田降脂丸、心宁片、心可舒片、冠心宁片、冠心静片、冠心通脉宁片、保心宁片、复方丹参川芎片、复方丹参黄芪胶囊等。3.2丹参制剂工艺的研究3.2.1提取精制工艺因为对丹参有效部位的认识存在差异，制剂的工艺路线相差较大。3.2.1.1水提工艺路线主要适用于水针剂、粉针剂、口服液和可溶性冲剂中主药丹参的提取精制3.2.1.2醇提工艺路线主要适用于以丹参脂溶性有效成分入药的制剂中丹参的提取,一般采用90%以上的乙醇为提取溶媒。3.2.1.3水提醇沉工艺路线主要适用于水针剂、粉针剂、口服液和可溶性冲剂中主药丹参的提取精制3.2.1.4先醇提后水提的工艺路线用于心血管疾病的丹参类固体制剂大部分采用此方法。4.丹参的药理作用4.1对心血管系统的作用4.1.1抗动脉粥样硬化丹参有效成分丹参素具有抑制细胞氧化修饰脂蛋白的作用，其抗氧化能力与丹参的量成正相关[9]。此外，丹参素还能抑制内源性胆固醇合成，保护血管屏障，防止动脉粥样硬化形成。4.1.2.抗血栓形成丹参是传统的活血化瘀药物，现代研究表明，丹参中的丹参素能明显抗体外血栓形成，抑制血小板的聚集性，使血小板膜流动性显著增加，这与丹参素提高机体抗凝和纤溶活性、提高血小板内cAMP水平、抑制血栓素A2等前列腺素缩血管类物质的合成有关[9]。4.1.3对心肌的保护作用丹参水溶性成分丹参素可防止大鼠心肌线粒体H-ATP酶水解活性下降，对心肌具有明显的保护作用[9]。丹参及复方丹参注射液能有效清除心肌再灌注所产生的具有细胞毒性的氧自由基，从而对缺血再灌注损伤的心肌起保护作用。4.1.4扩张血管丹参素能明显扩张实验性急性心肌梗塞的犬、猫以及离体猫、猪的冠状动脉，增加冠状动脉血流量，并能对抗吗啡、心得安的收缩冠状动脉作用，因此丹参素被认为是扩张冠状动脉血管的有效成分之一[10]。4.1.5防治动脉再狭窄丹参注射液呈剂量依赖性地抑制培养的兔动脉平滑肌细胞对3H-TdR的摄取,减少DNA合成,抑制SMC的移行和增殖等生物过程及动脉去内皮后的内膜增生,这些都说明丹参具有潜在的预防再狭窄作用[10]。4.1.6防治脑血栓、改善脑缺血、抗脑损伤丹参中的丹酚酸B是很好的铁螯合剂,能有效抑制铁依赖性脂质过氧化，在脑损伤的发生发展过程中的作用,故可对抗脑损伤。4.1.7增加冠脉流量,缩小心肌梗死面积,降低心肌耗氧量,防治心肌再灌注损伤。4.2对呼吸系统的作用丹参对呼吸系统疾病具有一定的治疗作用。在低氧状态下，复方丹参注射液可以对抗低氧所致家兔肺动脉高压，降低肺血管阻力，并能改善由于低氧引起的心功能变化，使心排血量和每搏输出量增加，动脉血氧分压升高，改善心肺功能。4.3对免疫系统的作用丹参、复方丹参对正常小鼠免疫功能有明显的增强作用[11]。采用丹参素进行研究表明，丹参素在体外可显著抑制小鼠脾细胞的增殖，抑制溶血斑形成。4.4对中枢神经系统的作用丹参水提液能明显抑制小鼠自主活动，其作用与剂量大小成正比，与氯丙嗪和眠尔通合并使用，镇静催眠作用明显增强。由此可见，传统医学认为丹参具有清心除烦恼的功效确有一定道理。4.5对循环系统的作用丹参对外周和内脏微循环的改善是其活血化瘀的基本作用之一。丹参改善微循环障碍与其能提高红细胞的变形能力、改善血液的粘弹性有关。4.6抗胃溃疡作用丹参水溶液灌胃给药，对药物性利血平溃疡有明显保护作用，对乙酸性慢性溃疡有促进愈合作用。丹参能增加胃粘膜血流和电位差，减少氢离子的逆扩散，有保持粘膜屏障完整性，增强其防御功能的作用。4.7抗肿瘤作用丹参对肿瘤的作用机制包括：(1)对肿瘤细胞的杀伤作用,（2）诱导肿瘤细胞凋亡(3)诱导肿瘤细胞逆转。另外，研究证明，丹参可对化疗、放疗引起的损伤有一定的保护作用，这可能是丹参提高抗肿瘤药疗效的机制之一。4.8对肝脏的保护作用丹参对多种因素引起的肝脏损伤具有明显的保护作用，如脂质过氧化引起的肝损伤等。丹参对肝脏的保护作用可表现在促进肝功能恢复，减轻肝细胞的形态损伤，抑制肝硬化的发展等方面。4.9对肾脏的影响丹参对多种物质引起的肾功能损伤均有保护作用，丹参可以改善衰竭的肾脏功能，使肾脏滤过率和肾血流量增加[18]。4.10抗氧化作用丹参多种制剂都具有强大的抗氧化作用，对多种原因产生的自由基表现出较强的清除作用，这种作用可能是丹参多种药理作用的主要机制之一。丹参水溶性成分能显著抑制动物的心、脑、肝、肾、睾丸的脂质过氧化。4.11对膜功能的影响采用人工膜研究发现，丹参可以影响人工膜脂质构象，可以调节脂质双层膜的物理状态，改变膜蛋白的脂类环境，改善膜的功能和代谢过程，这对于改善某些疾病状态如冠心病患者的细胞功能有一定作用。4.12镇痛作用丹参具有镇痛作用早有记载，但研究资料尚欠充分。4.13抗衰老丹参对老年小鼠血浆及组织中超氧化物歧化酶活性有促进作用，提示丹参可能具有延缓衰老过程的作用。4.14性激素样作用子宫重量法和阴道涂片法均证明丹参酮Ⅰ有温和的雌激素样作用；精囊和前列腺重量法也证明丹参酮Ⅰ具有抗雄性激素的作用。4.15抗菌消炎丹参对革兰氏阳性菌特别是金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，其抗菌有效成分为总丹参酮，尤以隐丹参酮的作用最强。另有研究表明，总丹参酮对炎症的第一期、第二期以及急性和亚急性炎症有良好的治疗作用，而对炎症的第三期即慢性期无治疗作用。4.16调节组织修复和再生笔者认为，丹参对组织的修复和再生作用与其改善微循环、改善血液流变学特性和局部血流动力学等作用是密切相关的[14]。4.17抗纤维化作用近年来研究证实，丹参具有抗纤维化作用。已广泛用于抗肝、肺、皮肤、肾等纤维性变。5.丹参的临床应用研究5.1治疗胸痹丹参用于治疗胸痹疗效确定此外，丹参还可用于淤血闭阻引起的肝纤维化、肺源性心脏病、寻常型银屑病、新生儿缺氧缺血性脑病及淤血闭阻引起的肺源性心脏病继发红细胞增多症、颈性眩晕、银屑病、糖尿病周围神经病变、婴幼儿腹泻。5．2治疗冠心病心绞痛复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛，血液流变学指标变化尤为突出，缓解症状有效率显著增强；而消心痛扩张冠脉有限，随着时间延长易产生耐药性，出现药物不良反应，扩血管作用降低，疗效下降[17]。说明丹参可作为一种安全有效的药物长期使用，特别是对于患偏头痛和对消心痛耐药或易产生严重不良反应的患者更为适用。5．3治疗妊高症丹参治疗妊高症疗效显著，可作为治疗妊高症的常规药物之一[17]。5．4重症急性胰腺炎(SAP)并发肾功能损害的保护作用丹参通过改善微循环对SAP肾功能损害有益[17]。5．5对肝硬化门脉血流的影响丹参可消除内毒素血症并抑制血栓素生成，舒张血管平滑肌，降低门脉压力。从丹参的水溶部分提取的丹参素可抑制血小板合成和聚集，促进纤维蛋白降解，降低血液高黏滞性，从而改善肝内微循环障碍和增加肝实质血供，并对全身血液循环无不良影响，对于防治门脉高压改善预后具有重要意义。5．6辅助治疗恶性肿瘤丹参注射液联合化疗具有协同作用，能提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，延迟肿瘤细胞对化疗药物的耐受性；同时可提高正常组织对化疗药物的耐受性，对骨髓、消化道、心脏等重要器官有一定保护作用，能减轻化疗毒副反应，改善患者生活质量，有良好的增效减毒作用。5．7改善妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)围生儿预后研究者认为，ICP围生儿预后不良是因为胎盘血管发育和功能异常导致胎儿的氧供不足。丹参可通过增加内皮细胞的血管内皮生长因子表达，增强血管的通透性，使胎盘部位血流灌注增加，促进母胎之间血、氧交换，改善围生儿因血供不足而引起的缺氧窘迫、发育迟，从而改善了围生儿预后。5．8治疗红斑性肢痛病丹参注射液治疗红斑性肢痛病，尤其是对顽固性病情的患者，具有较好的治疗临床疗效。5．9急性胰腺炎复方丹参注射液配合西药治疗急性胰腺炎与常规治疗急性胰腺炎相比，能显著提高疗效、缩短病程、降低费用。5.10治疗慢性咽炎5.11治疗皮肤病丹参治疗血栓闭塞性脉管炎、红斑性狼疮、硬皮病、皮肌炎、干燥综合征、银屑病、感染性疾病、痤疮均有一定疗效。5.12丹参在兽医临床上的应用兽医临床上主要用丹参复方的水煎剂来治疗口疮、赤眼、喘咳、水肿、疮疡痈毒、疽疥癣、跌打损伤和一些虚证等[19]。6.质量控制现状及存在的问题6.1质量现状随着丹参市场的扩大、需求量的剧增,野生丹参资源已远远不能满足市场的需求,而栽培资源只种不选的状况又使各地产丹参质量参差不齐,品质退化严重,有效成分含量低。丹参制剂品种繁多，但是质量大多不稳定，有很多潜在的风险。6.2存在的问题主要就是丹参成分稳定性和保留率低问题。稳定性问题来源于成分本身对湿、热、光的不稳定所致[8]。其次丹参制剂品种的工艺研究没有突破，主要是水醇工艺。虽然药物剂型有多种，只不过用药形式的改变，没有从根本上提高丹参制剂的质量。此外丹参制剂工艺只注重药物的提取，而忽视后续工艺的研究，如浓缩、干燥、成型等，这也是造成丹参制剂质量不稳定的主要原因之一[7]。7