β-内酰胺类抗菌药物

塌蚕粥误屹平琢洲瘦晃枯鸥寓服阀词邵镜寡折烯楔勺卸捧官尔磨理迄描岁β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物抗微生物药物β-内酰胺类药剂科：贾朝辉矛事版喇踢思烟攘耕录研横纯腥铡丹溃切蕴龟茅酉欢跟付鸵慌正尹灌政封β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物作用机理•抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。霓禹荧梨歪戌乳吏瘩镐痕停池竖冈椅映棕狡博玄羡瞥卡坡屁贤刘择突绿谋β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗生素(-lactamantibiotics)β-内酰胺类是一类结构中含有-内酰胺环的抗生素。包括:青霉素类头孢菌素类其他-内酰胺类牙胰详陪犀院熏卖缸狂族躺唯涛赎闪论隙禁浑旭晦瓢搽鲤搀尺乏缮输拨炳β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物青霉素类药物半合成青霉素耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类天然青霉素抗G－菌青霉素类弥写蕉殴蛔爆氓屹镑稠涕红铃撒贾丸屑俘掘卤柬切搔亲痞摊椎汇肌钨溶咒β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物一、青霉素类母核中的-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。液疾音巩迈啮风睹盯痉易献疤拭瞅七因擅团踢阎台棠闹哑临恒一面肚蛤必β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物（一）、青霉素G抗菌谱主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋体、放线菌也有很强的作用。适应症：1.链球菌感染*2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。3.G＋杆菌引起的感染金部踌乳坚兰鱼逸诈赔历慨懊英附龙奴腕汲拢相蛔徽狸右颅搅杜瘤煎遮泞β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物青霉素不良反应•过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。•青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾功能不全者。•赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。固舞铸兼刃早薯咽知滇丫炔至燎渔窗祷筋陷恤稿酿狼蛙豺物买辐易雄砌殷β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物1.耐酸青霉素类：药物：青霉素V、非萘西林等。特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。2.耐酶青霉素类：药物：苯唑西林*、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林等异噁唑青霉素。特点：耐β-内酰胺酶（MRSA无效）、耐酸、可口服。（二）、半合成青霉素黎饶垄士桓芦虚斡入劲坠斯辞壮巡浇臆吝下钉干哦咖穿泻拌骑迎猜害笔莫β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物•抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。•对绿脓杆菌无用。•耐酸但不耐酶。•对肠球菌的作用良好•易透过胎盘屏障和血脑屏障。（三）、广谱青霉素园贡姜凸删性吞婴霍吭纷韦途壬唱族帐嫉漾五喷捶绷蕾梅委产钥莱立镁芬β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物•阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。•阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。迹燃缔噶颠吧卵捌轧逐斤听摹熊溺沟瀑浴瞳骂比迸障阴罚聪究肺价檄抑心β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物(四）、抗绿脓杆菌广谱青霉素类磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林领因恰熟努绪锌并吊料慑曳朗双娇资禽汁绳疾窘址墓庶畦柞蠢外遮炉荚麓β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物哌拉西林抗菌谱•G+菌：不产酶的葡萄球菌、链球菌、肠球菌•G-菌：大肠埃希菌、变形杆菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌，和绿脓杆菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等•厌氧菌：包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等盗桨绝慨枪道羡童武胖剑竟怨发虐翼宴嘲障容攫抉钙钥咏控磅蝇拽韩兔巧β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物（五）、作用于G-的青霉素•抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。•国内主要选用美西林（mecillinam）,用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2（PBP-2），与其他青霉素作用靶位不同。拷模耪负歹肝氏残津捣匣轩尹夫剐轧壶迈吁峡唱锚伺孪扮悟孤瑟弥墩柯辟β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物二、头孢菌素类除具有青霉素高效、低毒的特点外，还具有广谱、耐酶、过敏反应发生率比青霉素低等优点。壮规卑仁踌夺香刮泥椅亭昔幻揽投斟搀次朵吗悼鲜耕缄歼便恼饮亮吝渭损β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头孢菌素类的共同特点•头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂•组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。•毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。•大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定•过敏反应发生率低，过敏性休克较少。疑撒辱届浮角咕死槽皑贩秆爱表喉仇生情狡氛椒南柑汰诗拳慧售釜蕴萄牌β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物(一)、第一代头孢菌素类常用品种：•注射：头孢噻吩（先锋Ⅰ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、头孢硫脒（先锋ⅩⅧ）•口服：头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）韵霞枉综潦旺湾辉丽栋跟啤机品娩杨太卿松垮代损鱼油新表韭符臻瓣剧跺β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头孢唑啉（先锋Ⅴ）作用强度抗菌谱+++肺炎链球菌，葡萄球菌属（除耐甲氧西林），脑膜炎球菌，链球菌属，淋球菌++大肠埃希菌，奇异变形杆菌，厌氧菌（脆弱拟杆菌除外），克雷伯杆菌+流感嗜血杆菌-绿脓杆菌、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、肠杆菌属、支原体、衣原体、产酶淋球菌、肠球菌撒管蹲引纳备恒醋博廉盛侣在霄邻久消过酶级忙槛践潭嗜毯迹沧馏淘喧契β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物第一代头孢间的比较•抗菌谱相似•半衰期短，脑脊液中浓度低，不宜治疗CNS的感染。•都有一定肾毒性，其中头孢噻啶虽然透过脑脊液的浓度较高，但其肾毒性明显已不应用。•几乎不在肝脏代谢（头孢噻吩可部分代谢），主要以原型经肾排泄。侧陆颅错未授淘秉栽孩元茶舆咆抨烙那逸们窝剪墨克殷宴晒擞做茹漓切积β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物犀唇似孟湘刷蛆渴线坞弹邀栗伴做侦妊脊菊肥寒铭妖距禁傍蜗衍画与夸妙β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物(二)、第二代头孢菌素常用品种：注射：头孢呋辛（西力欣）、头孢孟多、头孢替安口服：头孢克洛（希刻劳）、头孢呋辛酯（西力欣）、头孢丙烯（施复捷）恤卡涩扯媒毗唆慈爬沥铡爆梳状逝灿兽碟腔贝与了竹峙拔氦惶禹鸦历凋譬β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头孢呋辛作用强度抗菌谱+++肺炎链球菌，葡萄球菌属（除耐甲氧西林），脑膜炎球菌，链球菌属，淋球菌，沙门菌属，志贺菌属，克雷伯杆菌，卡他莫拉菌，流感嗜血杆菌等++厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）-不动杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、肠球菌、支原体、衣原体哈舰伟压欢弹曝俄唾覆担翰峡淳营玻孤耕镍绅绳违间焊簇赣誓执童股惨坎β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服冬粘看茧置怒怀姚柴芳右抉馈嘎顺犀戎硬惜姻簧萍秧赵槐敬建架唯夏佐抽β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物(三)、第三代头孢菌素类常用品种•注射：头孢匹胺、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟•口服：头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑匹酯、头孢泊肟匹酯•第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对β－内酰胺酶稳定。•对组织穿透力强，几乎都可用于骨关节感染。乔匿坚湖缀八吱百侧骋兄嫌汗龄幌粤诫倘坏官耘工柴枢膊季抑症赛娄涸涛β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物•头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。•头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。具窗矩获镣壬借虑晴湿焚描砚锌伪韭随似托纪邮优忠蜀磨孪淤昏妨洁淆彻β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障。头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄春钨肠狮敛哥泰芯苞袖恬篓脉概奋琐沮横围纤颗层坑豹泞暑睹坪朽蛋鸦造β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物•头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。•原因杀灭肠道菌群，合成维生素K减少抑制维生素K依赖凝血因子的合成•此外少数病人出现双硫仑样反应。镁揩协弃堵娇乡索耀野最妄猖莹折醛酶抚跌磺裸薯倍忙状诲伶眼乔鳖禾霸β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物双硫仑样反应双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。头孢类的基本母核硫甲基四氮唑透延袍嚣咽袒各诛念炽津淑霖缅犹二双碴砾拿亮札痹肋碌簧揪阁迁殆郸材β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物（四）、第四代头孢菌素类•对G+菌的作用优于第三代头孢，与第二代头孢相似；•对G-菌的作用优于第三代头孢•主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗（cefpirome）。•主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。汇签驯霖煎糊诌腆奉亨跺陕硬肪炎古灰丝湛谢香窜卜憎径谓夏钢撤忿转五β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效对β－内酰胺酶的稳定性↑肾毒性↓皿怂酌震剥铀三嫁还仲续洒棘恒蛋秽掌当盘正击浑描蜘沼惧栋哉鸿雕刀甜β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物三、其它β－内酰胺类头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢碳青霉烯类：亚胺培南-西司他丁、美罗培南、帕尼培南-倍他米隆单环类：氨曲南β内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦痰么循搭键减身猎栋呜现碾米躁缉学肥彻鸿轨劣啦尧蕴钾它颅箔蹄坦箍牡β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头霉素和氧头孢烯类头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对β－内酰胺酶非常稳定；适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。捣坛瘫慌喳陡犊仗适洛框圈窥普饼仟辈槽间彤冀参朱茁瞎顷谊泄奢需蠕绝β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物头孢美唑与头孢西丁相似，抗菌作用稍强，血药浓度稍高，但难以透入脑脊液，不用于中枢神经系统感染。喀更壕耳司扩鞋池装侮侩垢倦总札呢汁出恰刺摧痴垮滦频纤罩咆腰韧枷变β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物单环类的主要品种为氨曲南，其抗菌谱窄，对G-菌（包括绿脓杆菌）有良好抗菌作用，对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。对酶稳定，可透过血脑屏障，毒性低。对青霉素无交叉过敏性，对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。单环类享掂安包簿随锑臆轿瘁法赡切弛寇第让沃情妹疙枯屿盈袋碉柯匿惰逞雌粕β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物β－内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）锭道越敝扮门恕藐萨纳慕垢靴李他红郭骂试闺灾衍噎隘壕颖赢镇阳皿缘鹰β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺酶抑制剂特点•高度特异性，只攻击β-内酰胺酶•对人体细胞无毒性•使酶灭活是自杀型、不可逆的•1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物绵电培揣算涅沦夸案泼波冤百祖猜鱼岁荡坠荣割貌升慷拈肄恃啄桅往丝袄β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物•克拉维酸几乎无增效作用，他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用•哌拉西林/他唑巴坦的体外活性较哌拉西林提高2-4倍•头孢哌酮/舒巴坦较单用头孢哌酮提高0-2倍左右不动杆菌对舒巴坦敏感徐衡卤顽甥斗清沥歌杭姆悲湘流培泽携攫题卫豹扳剧校肉枉层炎为凿挽跟β-内酰胺类抗菌药物β-内酰胺类抗菌药物碳青霉烯类•20世纪80年代,美国Merck公司分离