制剂项目研发全流程概况

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一级目录备注项目立项立项调研资料项目情况汇总项目参考文献调研资料【进口注册标准/质量标准查询(国内外资料标准对比)/以上市药品说明书】项目组组建/项目负责人分配仿制药参比制剂目录已公布仿制药参比制剂目录未公布--参比遴选原辅料供应商筛选项目开题会议纪要项目进度计划建立项目全周期管理记录组织双周会(月例会)/建立双周会(月例会)会议纪要档案双周会会议纪要、双周报的存档生产企业设备考察,了解生产企业的质量体系原料药研究参比制剂研究杂质研究二级目录第一阶段第二阶段第三阶段参比制剂是否市场可及项目开题方案(包含参比用量需求/对照品需求/原辅包需求及设备信息需求)参比/原辅包/对照品询价、采购制剂项目项目立项*项目开题小试研究阶段小试处方组成研究制剂原辅料、中间体、成品分析方法开发小试处方确定、工艺研究预稳定性考察小试放大、处方工艺参数确定原辅料、中间体、成品分析方法验证、质量标准、操作规程*小试放大研究报告技术转移所需对照品、试剂、色谱柱、溶媒清单;技术转移所需设备清单分析方法转移方案*分析方法转移报告质量标准(起始物料/原辅料/中间体/成品)生效物料、文件交接中试/试生产方案交接生产企业完成清洁验证方案生产企业完成风险评估物料准备、入厂检验、放行试生产检验*试生产报告技术转移所需对照品、试剂、色谱柱、溶媒清单;技术转移所需设备清单分析方法转移方案*分析方法转移报告质量标准(起始物料/原辅料/中间体/成品)生效稳定性考察方案工艺验证方案/工艺规程第三阶段制剂项目小试研究阶段中试/试生产技术转移阶段生产验证阶段第五阶段技术转移阶段(用中试/是生产批样品完成)第四阶段(用小试放大批样品完成)生产验证前需确保:1.关键质量属性和关键工艺参数已确定2.文件准备齐全:工艺规程/各工序SOP/所有记录(批生产记录,批检验记录、清洁记录,设备运行记录等)/质量标准/检验操作规程3.厂房设施、系统和设备的验证或确认4.参与工艺验证执行的所有人员的培训已经完成5.工艺验证中所用物料,包装材检验合格并放行清洁验证报告中间体考察成品检验BE批批生产记录及检验报告*生产验证报告稳定性考察方案0月溶出曲线报告*稳定性考察报告BE备案资料准备BE备案资料的交接流程BE备案信息表填写、伦理委员会调查方案、病例等起草、专家咨询方案、病例等签批CDE备案伦理资料准备临床资料撰写临床资料核对、确认申报资料汇总资料交接项目结题样品台账统计、按要求存放双周报/月报归档原始记录归档项目暂停信息归档(如有)节点资料归档其他会议会议纪要归档*为节点资料第九阶段生产验证阶段稳定性考察阶段BE临床阶段资料申报阶段其他第五阶段第六阶段第八阶段第七阶段生产验证前需确保:1.关键质量属性和关键工艺参数已确定2.文件准备齐全:工艺规程/各工序SOP/所有记录(批生产记录,批检验记录、清洁记录,设备运行记录等)/质量标准/检验操作规程3.厂房设施、系统和设备的验证或确认4.参与工艺验证执行的所有人员的培训已经完成5.工艺验证中所用物料,包装材检验合格并放行小试研究合成路线筛选方案设计

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