COPD-合并肺癌的诊治

暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科蔡兴东慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺癌的诊治学习内容•COPD合并肺癌流行病学•COPD合并肺癌共同发病机制•COPD合并肺癌的临床病理特征及预后•合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响TheexistenceofCOPDmayactuallyincreasetheriskforotherdiseases,thisisparticularlystrikingforCOPDandlungcancer[1].1.BrennerDR,etal.AmJEpidemiol.2012Oct1;176(7):573-852019年GOLD指南对COPD合并症的描述COPD共患肺癌的流行病学2.Wangw,etal.tIntJChronObstructPulmonDis.2018;13:3767-3776.1.JoséLuisIzquierdo，et,al.IntJChronObstructPulmonDis.2014;9:1053–1058.Approximately10%–15%ofchronicsmokersgetlungcancer(LC)andaround20%-30%developchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).[1]吸烟1.Among2,222lungcancerpatients,32.6%coexistedwithCOPD.[2]2.Approximately40–70%oflungcancerpatientsalsohaveCOPD。肺癌COPD19,894patientswereincludedandofthese594lungcancercaseswerediagnosedbetween1999and2009,correspondingto3.0%ofthestudiedpopulation[3].3.SandelinM,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2018Jun6;13:1833-1839.COPD与吸烟相关性肺癌的关系就像肥胖和糖尿病关系一样！COPD合并肺癌的流行病学ROBERTP.Respirology(2011)16,1047–1055学习内容•COPD合并肺癌流行病学•COPD合并肺癌共同发病机制•COPD合并肺癌的临床病理特征及预后•合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响COPD合并肺癌的共同发病机制HongweiYao,etal.CurrOpinPharmacol.2009:9(4):375–383.共同的危险因素，相似的炎症及氧化应激发病机制COPD合并肺癌的共同发病机制细胞及炎症介质参与的发病机制HongweiYao,etal.CurrOpinPharmacol.2009:9(4):375–383.血管和内皮细胞功能障碍成纤维细胞生成自身免疫固有免疫蛋白酶系统COPD合并肺癌的共同发病机制LungcancerandCOPD:Diseasesoftheaginglung肺癌发病率随年龄而增加（中位发病年龄：66岁）由吸烟所致COPD＞40岁，60岁以后发病率增加2.5倍氧化应激端粒酶缩短年龄为共同危险因素COPD合并肺癌的共同发病机制肺癌和COPD遗传易感性HoughtonAM.NatRevCancer.2013Apr;13(4):233-45.COPD合并肺癌的共同发病机制肺癌和COPD的表观遗传学DNA甲基化组蛋白修饰MiRNA表达CCDC37MAP1Bp53,c-Myc,NF-KB,HIF-1a,HSP90miR-1,21,146a炎症，增殖COPD合并肺癌的共同发病机制COPD的慢性炎症是肺癌的发生发展的主要驱动因子活性氮氧化物炎症因子介导的肿瘤微环境免疫逃逸炎症因子介导的信号通路激活（p53,PI3K,Wnt,TGF等）学习内容•COPD合并肺癌流行病学•COPD合并肺癌共同发病机制•COPD合并肺癌的临床病理特征及预后•合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响合并COPD对早期肺癌手术切除后远期预后的影响合并COPD是早期NSCLC手术切除预后不良的主要危险因素RihongZhai,etal.Chest.2014Feb;145(2):346–353.合并COPD对晚期肺癌患者预后的影响TheOSoftheCOPDgroupwasshorterthanthatofthenon-COPDgroup(mediansurvival,224vs.339days,p=0.035).EffectofCOPDprognosisinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerYietal.BMCCancer(2018)18:1053合并COPD对吸烟的＞65岁手术后肺癌患者预后的影响KondoR,etal.EurJCardiothoracSurg.2011Dec;40(6):1439-43.不同严重程度COPD合并肺癌患者预后的差异肺功能越差的肺癌患者，预后不良死亡风险增加不同表型COPD合并肺癌患者预后的差异肺气肿表型的COPD预后更差非肺气肿表型COPD合并肺癌患者预后与非COPD肺癌患者无差异！HefengLin,etal.Medicine(Baltimore).2019Mar;98(11):e14837.COPD是肺癌患者预后不良的危险因素一项纳入22个研究的meta分析统计肺癌患者COPD发生与否对患者预后的影响结论：COPDpatientshadincreasedriskofpoorerOScomparedwiththenon-COPDcounterparts，HR：1.18(95%CI:1.11–1.25)(P.001)肺气肿是不同类型肺癌发生的危险因素1.BrennerDR,etal.AmJEpidemiol.2012Oct1;176(7):573-851.JoséLuisIzquierdo，et,al.IntJChronObstructPulmonDis.2014;9:1053–1058肺癌病理类型在COPD和非COPD中的分布肺癌病理类型在两组分布无差异肺癌病理类型在COPD不同严重程度中的分布JoséLuisIzquierdo，et,al.IntJChronObstructPulmonDis.2014;9:1053–1058鳞癌在GOLD1期和2期中构成比不同COPD不同严重程度发生肺癌的差异肺功能差，进展为肺癌的风险更高！ShotaroChubachi，etal.InternationalJournalofCOPD2017:121613–1624学习内容•COPD合并肺癌流行病学•COPD合并肺癌共同发病机制•COPD合并肺癌的临床病理特征及预后•合并COPD对肺癌患者治疗的相关影响肺癌合并COPD对化疗或分子靶向治疗的影响合并COPD与否不影响患者化疗或靶向治疗后的OSJoséLuisIzquierdo,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2014;9:1053–1058.免疫检查点抑制剂（ICI）对肺癌合并COPD的影响ICI治疗肺癌合并COPD患者改善PFSOS无影响MarkNM,etal.AmJRespirCritCareMed.2018Feb1;197(3):325-336.吸烟状态影响ICI疗效吸烟状态对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肺癌合并COPD的影响MarkNM,etal.AmJRespirCritCareMed.2018Feb1;197(3):325-336.曾经吸烟的COPD合并肺癌患者对ICI治疗效果好曾经吸烟COPD的肺癌患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的影响MarkNM,etal.AmJRespirCritCareMed.2018Feb1;197(3):325-336.SunHyeShin1，IntJCancer.2019Feb26.133例接受ICI治疗的肺癌患者（回顾性研究）COPD组N=59非COPD组N=74200mgpembrolizumab静滴Q3WPFSOSORRPembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究Pembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究COPD组总死亡风险减少55%COPD组疾病进展风险减少50%Pembrolizumab治疗肺癌合并COPD疗效的回顾性研究吸入糖皮质激素对COPD合并肺癌患者的影响1.RaymakersAJN，etal.EurRespirJ.2019Jun5;53(6).pii:1801257.ICSexposurewasassociatedwitha30%reducedriskoflungcancer(HR0.70(95%CI0.61-0.80)[1].TheuseofcorticosteroidsinpatientswithCOPDorasthmadoesnotdecreaselungsquamouscellcarcinoma[2].ICS降低肺癌发生风险2.JianZH,etal.BMCPulmMed.2015Dec3;15:154.ICS不降低肺鳞癌发生风险对于女性COPD患者，ICS使用降低肺癌的发生率[1]1.Shih-FengLiu,etal.Oncotarget.2017May2;8(18):29711–29721.ICS降低女性COPD患者发生肺癌的风险小结1.COPD是肺癌发生发展的重要危险因素2.COPD与肺癌具有相类似的发病机制3.合并COPD是肺癌患者预后不良的危险因素4.合并COPD影响肺癌患者的治疗效果（包括化疗，TC，ICI,ICS）谢谢！