第30章-组胺及抗组胺药

第三十章组胺及抗组胺药（Histamine&Antihistamines）大纲要求掌握H1组胺受体阻断药的药理作用及临床应用掌握H2组胺受体阻断药的药理作用及临床应用一、组胺（histamine）来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3组胺激活H1受体兴奋支气管及胃肠道平滑肌；毛细血管通透性增加；部分血管扩张作用；组胺激活H2受体胃酸分泌、部分血管扩张；组胺激活H3受体参与组胺合成与释放的负反馈调节；鼻,支气管粘液分泌增加:呼吸系统症状支气管平滑肌收缩:哮喘,肺容量降低胃肠平滑肌收缩:肠痉挛,腹泻感觉神经末端:痒,疼痛Positiveinotropism血管扩张:降压皮肤:三重反应胃酸分泌增加心房,房室结:收缩加强,传导减慢心室,窦房结:收缩加强,心率加快H1H2H1&H2Actionofhistamine心血管系统：与动物种属、给药途径有关。【药理作用】心脏：窦性HR↑异常自律活动或触发↑；传导减慢；血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）；面红、头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张）注.大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克。Histamine强大的促胃酸分泌作用胃蛋白酶的分泌↑。检查胃酸分泌功能:真性胃酸缺乏症。【应用】兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌)【药理作用】Histamine培他司汀（betahistine）H1受体激动剂，促进脑干和迷路的血液循环。临床用于内耳眩晕病（美尼尔氏综合征），慢性缺血性脑血管病和多种原因引起头痛的治疗。英普咪定（impromidine）选择性H2受体激动剂，用于胃功能的检查。组胺受体激动药抗组胺药Antihistamines，histamineantagonistsXCH2CH2NR1R2Ar1Ar2H1-receptorblockersH2-receptorblockersH3-receptorblockers第一代:镇静性抗组胺药1937年~80年代苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏特点：受体特异性差，中枢神经活性较强，抗胆碱作用强。H1-receptorblockers第三代：非索非那定、左旋西替利嗪特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小第二代:非镇静抗组胺药（NSA）80年代以后西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。H1-receptorblockers【药理作用】21抗H1受体作用中枢抑制作用完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用，大部分对抗其扩张血管及增加毛细血管通透性的作用，仅部分对抗组胺所引起的降压和心脏抑制作用第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第二代无中枢抑制作用3抗胆碱作用1皮肤黏膜变态反应性疾病：部分皮肤I型变态反应（荨麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤，药疹，接触性皮炎。注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效；严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。2晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。3失眠（苯海拉明，异丙嗪）。4其他：苯海拉明治疗早期帕金森患病，精神病引起锥体外系反应。【临床作用】----CholinergicMreceptora-Adrenalinereceptor5-HTreceptorHistamineH1receptorHistamineH1-receptorblockersDopaminereceptor异丙嗪赛庚啶异丙嗪苯海拉明竞争性拮抗H2-R。抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：作用强度：famotidineranitidine=nizatidinecimetidine。【药理作用】【临床作用】胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡；Zollinger-Ellison综合征；其它）。H2-receptorblockingdrugs（二）H2受体阻断药西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine【药理作用】1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。2.其他作用：1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）【临床应用】1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发或反跳。2.其他反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.【不良反应】•不良反应少，长期服用耐受性好。•偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；•静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；•长期服用可引起性功能障碍。•西咪替丁的不良反应抗雄性激素样作用：阳萎、性欲消失、乳房发育肝功能损害抑制肝药酶活性A型题1.属于自体活性物质的是A．组胺，去甲肾上腺素B．5-羟色胺，肾上腺素C．组胺，前列腺素D．肾上腺素，乙酰胆碱E．白三烯，甲状腺素2.属于H1受体阻断药的是A.苯海拉明，异丙嗪B.西替利嗪，法莫替丁C.氯苯那敏，雷尼替丁D.赛庚啶，西米替丁E.氯苯丁嗪，罗沙替丁答案答案3．组胺H1受体阻断药可首选用于A.过敏性结肠炎B.过敏性休克C.支气管哮喘D.过敏性鼻炎E.接触性皮炎4.无镇静作用的H1受体阻断药是A.苯海拉明B.异丙嗪C.布可立嗪D.氯苯那敏E.苯茚胺答案答案5.异丙嗪是A.镇静催眠药B.H1受体阻断药C.H1受体激动药D.H2受体阻断药E.H2受体激动药6.能阻断5-HT受体，用于高血压的药是A.氯丙嗪B.异丙嗪C.酮色林D.苯海拉明E.昂丹司琼答案答案7.治疗荨麻疹、湿疹过敏性鼻炎作用更强的5-羟色胺拮抗剂是A.苯噻啶B.赛庚啶C.酮色林D.昂丹司琼E.苯海拉明8.阻断H2受体减少胃酸分泌的药物是A.米索前列醇B.碳酸钙C.胃复康D.雷尼替丁E.阿托品答案答案9.前列腺素类抗消化性溃疡药是A.米索前列醇，恩前列素B.罗沙前列醇，硫前列酮C.米索前列醇，地诺前列酮D.恩前列素，地诺前列酮E.罗沙前列醇，卡前列素10.能收缩子宫，用于流产的前列腺素类药是A.地诺前列酮，卡前列素B.前列地尔，依前列醇C.依洛前列素，米索前列醇D.罗沙前列醇，恩前列素E.硫前列酮，血栓素答案答案B型题A.酮色林B.异丙嗪C.前列地尔D.米索前列醇E.地诺前列酮11.能阻断H1受体，松弛平滑肌，并能抑制中枢的药物是12.能阻断5-HT2A受体，并有弱的阻断α1受体，治疗高血压的药物是13.能直接扩张血管，抑制血小板聚集，增加血流量、改善微循环的药物是14.能抑制胃酸分泌，用于消化性溃疡的药物是15.可收缩子宫，用于流产的药物是答案答案X型题16.H1组胺受体阻断药的药理作用包括A.对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩B.抑制组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加C.部分对抗组胺引起的血管扩张和血压降低D.镇静嗜睡，防晕止吐E.镇痛、麻醉、抗癫痫17.H1组胺受体阻断药的临床应用正确的是A．可首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等局部变态反应性疾病B．对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿有良效C．用于晕动病、放射病等引起的呕吐D．对支气管哮喘和过敏性休克效果好E．第二代H1受体阻断药镇静作用弱，不良反应少，是其优点答案答案18.关于H受体阻断药，叙述正确的是A.多数H受体阻断药还具有抗胆碱作用和较弱的局麻作用B.苯海拉明具有镇静催眠、防晕止吐作用C.异丙嗪能可通过血脑屏障，阻断中枢H1受体，有较强的镇静作用D.苯茚胺对中枢有兴奋作用E.H2受体阻断药可治疗消化性溃疡19.5-羟色胺的药理作用包括A.激动5-HT2A受体收缩血管B.激动内皮细胞5-HT1受体扩张血管C.激动5-HT受体收缩胃肠道、支气管平滑肌D.刺激感觉神经末梢，引起瘙痒E.能通过血脑屏障，引起镇静、嗜睡答案答案20.关于赛庚啶和苯噻啶描述正确的是A.能阻断5-HT2受体、H1受体和较弱的抗胆碱作用B.苯噻啶治疗荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎的作用强C.赛庚啶可用于预防偏头痛D.可用于青光眼、前列腺肥大及尿闭患者E.无口干、恶心、乏力、嗜睡副作用21.关于5-羟色胺拮抗剂正确的是A.酮色林能选择性阻断5-HT2A受体，B.酮色林还有较弱的阻断α1受体和H1受体作用C.酮色林扩张阻力血管，降低血压，治疗高血压病D.昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，有强大的镇吐作用E.西沙必利主要阻断5-HT受体答案答案22.前列腺素和血栓素的药理作用是A.收缩血管B.收缩胃肠平滑肌作用C.收缩子宫平滑肌D.抑制胃酸分泌E.天然品代谢慢、不良反应少23.关于前列地尔正确的是A.能直接扩张血管B.能抑制血小板聚集C.与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用D.可于妊娠和哺乳期妇女E.静滴后代谢慢答案答案24.关于前列腺素类心血管药正确的是A.依前列醇具有明显的舒张血管B.依前列醇能抑制血小板聚集C.依前列醇能抑制血小板与非生物表面粘附D.依洛前列素是PGI2衍生物，但性质稳定E.半衰期长25.能抑制胃酸分泌用于十二指肠溃疡和胃溃疡的药物是A.米索前列醇B.罗沙前列醇C.恩前列素D.地诺前列酮E.硫前列酮答案答案简答题1.简述抗组胺药的分类、依据，及H1受体阻断药的主要药理作用。2.简述酮色林治疗高血压的机制。3.简述常用前列腺素药及其临床应用。4.自体活性物质都有哪些？与激素、递质有何不同？选择题答案：1C6C7A8D9A10A2A3D4E5B11B16ABCD17ABCE18ABCDE19ABCD20ABC12A13C14D15E21ABCD22ABCD23ABC24ABCD25ABC简答题答案分类依据：抗组胺药依据对组胺受体的选择性阻断作用分为H1、H2、H3和H4受体阻断药。H1受体阻断药主要药理作用：（1）抗H1受体作用①能完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩。②能显著抑制组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加（局部水肿）。③能部分对抗组胺引起的血管扩张和血压降低作用。（2）中枢抑制作用①镇静、嗜睡；②防晕止吐：（3）其他：较弱的阿托品样作用、局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用5-HT2A受体主要介导血管的收缩反应，5-HT还可增强其他血管活性物质如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、加压素、血栓素A2等引起的血管收缩反应。正常人5-HT1A受体介导的舒血管反应与5-HT2A受体介导的缩血管反应处于平衡状态，当5-HT2A受体活动占优势时，便可导致高血压状态。酮色林能选择性阻断5-HT2A受体，同时也能阻断α肾上腺素能受体，扩张阻力血管，降低血压。天然PGs药代谢快、作用广泛、不良反应多，在心血管系统、消化系统和生殖系统常用一些合成的前列腺素药。（1）常用的前列腺素类心血管药有前列地尔（PGE1)、依前列醇（前列环素，PGI2）和依洛前列素（PGI2衍生物）能舒张血管，抑制血小板聚集，增加血流量、改善微循环，可用于缺血性心脏病、外周血管痉挛性疾病等。（2）前列腺素类抗消化性溃疡药有米索前列醇、罗沙前列醇和恩前列素，能抑制胃酸分泌，保护胃、十二指肠黏膜细胞，用于十二指肠溃疡和胃溃疡。（3）前列腺素类生殖系统药有地诺前列酮（PGE2）、硫前列酮和卡前列素（15-甲基-PGF2α），可收缩子宫平滑肌，用于催产、引产和人工流产。自体活性物质是在作用本身的靶组织产生，以旁分泌方式作用于局部或附近靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。多数是机体受到伤害性刺激后产生，它们不进入血液循环，也称局部激素。而激素是在特定的